Хронические вирусные гепатиты

Хронические вирусные гепатиты (ХВГ) являются одной из самых серьезных проблем здравоохранения во всем мире, учитывая непрерывно увеличивающуюся заболеваемость, негативное влияние на состояние здоровья и трудоспособ­ность человека вследствие развития неблагоприятных ис­ходов — цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы и высокой смертности.

Этиология и патогенез

Наиболее изучены в настоящее время вирусы гепатита В, С и D.

Вирус гепатита В (НВV) относится к семейству гепаднавирусов и является ДНК-содержащим вирусом, поражаю­щим преимущественно клетки печени.

Механизмы передачи НВV-инфекции реализуются как искусственными, так и естественными путями: парентераль­ным, половым, от матери к плоду. Реализации этих путей пе­редачи способствует продолжительная и интенсивная вирусемия у источников инфекции, часто не имеющих внешних признаков болезни.

Для заражения достаточно 7-10 мл инфицированной сы­воротки крови.

Парентеральный путь заражения реализуется при перели­вании крови и ее препаратов, при использовании необработанных медицинских инструментов, а также при тесном бы­товом контакте с источником инфекции (при использовании общих мочалок, зубных щеток, бритв и т.п.). Половой путь реализуется при гомо-, би- и гетеросексуальных контактах.

Передача вируса от матери ребенку может происходить как во время беременности, так и во время родов.

Вирус гепатита В — самый сложно устроенный вирус, ко­торый состоит из двухцепочечной ДНК и 4 антигенов — поверхностного (HBsAg), сердцевидного (HBcAg), антигена инфекционности (HBeAg), а также HBxAg, роль которого пока полностью не выяснена.

Циркулирующие в разных странах мира штаммы HBV неоднородны по своей антигенной характеристике HBsAg. Известно несколько подтипов, отличающихся субдетерми­нантами: ad, ау, adw, adr и т.п.

В последние годы изучена последовательность нуклеоти­дов в геноме вирусной частицы и уточнены гены, кодирующие определенные белки вируса.

Выявлено также, что мутация в Рrе-С-зоне HBV-вируса может приводить к тяжелому течению HBV-инфекции с высоким уровнем рецидивов после терапии реафероном, а так­же к развитию фульминантного гепатита В, при котором HBeAg не выявляется.

Вирус гепатита В в организме человека проходит 2 фазы: репликативную и интегративную, каждая из них имеет определенный набор маркеров. В фазе репликации в кровь в боль­ших количествах поступает ДНК HBV, которая определяет­ся полимеразной цепной реакцией, а также HBeAg. HBcAg в кровь не поступает, а находится только в печени, будучи тканевым маркером репликации, однако в фазу реплика­ции в крови циркулируют антитела к нему — анти-НВсIgМ. Помимо этого, в фазе репликации в крови циркулирует HBsAg — не маркер репликации, он просто указывает на то, что пациент инфицирован вирусным гепатитом В.

Однако, кроме инфицированности «диким» вирусом ге­патита В, ряд пациентов инфицированы мутантным вирусом, выведенным после лечения кортикостероидами. Данный тип вируса в фазу репликации не выделяет в кровь маркер НВеАg, и поэтому в крови обнаруживаются только ДНК НВV, НBsАg, анти-НВеАg и анти-НВсIgM, а сам НВеАg обнаруживается только в печени, будучи вместе в HBcAg при мутантном ви­русе гепатита В тканевым маркером репликации.

Репликация вируса В представляет собой иммунологи­чески активный процесс, т.к. в ответ на присутствие НВсАg и НВеАg Т-киллеры узнают пораженную вирусом клетку и уничтожают ее. Также в крови образуется большое количе­ство антител, и циркулирующие иммунные комплексы могут вызывать системные поражения в организме в виде гломерулонефрита, васкулитов, узелкового периартериита. Следовательно, вирус гепатита В является болезнью, в патогенезе которой имеется активное иммунологическое участие, а роль вируса сводится лишь к инфицированности гепатоцитов.

Вирус гепатита В прекращает репликацию спонтанно. Он начинает перестраиваться и внедряет участок ДНК, ответственный за синтез НBsАg, в геном гепатоцита, в результате чего в печеночной клетке образуется гибрид — полная спи­раль ДНК печени со встроенным участком вирусной ДНК, и сам гепатоцит начинает синтезировать НBsАg. В стадию ин­теграции в крови будут циркулировать HBsAg, анти-НВеАg в течение 10—12 лет, а также анти-НВсIgG. Наступление фазы интеграции свидетельствует о том, что патологический про­цесс в печени становится неактивным, прекращается формирование некрозов. Далее с течением времени толерант­ность к НВsАg повышается, что приводит к уходу из печени Т-киллеров, очищению портальных трактов и возникно­вению здорового носительства НВsАg. В том случае, если репликация продолжается, хронический активный гепатит переходит в цирроз печени и только тогда репликация спонтанно прекращается.

Вирус гепатита С (НСV) — РНК-содержащий вирус. Хронизация наступает в 80-98%. Вирус гепатита С передается парентеральным путем (кровь и ее препараты, использова­ние медицинских инструментов, контаминированных НСV). Предполагается передача половым путем, чаще заболевают женщины от больных мужчин. По сравнению с НВV, распространение НСV происходит менее интенсивно. Учитывая распространение наркомании во всем мире, широкое распространение приобретает передача вируса при групповом внутривенном введении наркотиков.

Вирус гепатита С представляет собой сферическую ча­стицу, состоящую из нуклеокапсида, окруженного белко­во-липидной оболочкой.

Вирус гепатита С при всей простоте своей структуры ха­рактеризуется изменчивостью за счет постоянной мутации трех околоядерных белков, что обусловливает длительную персистенцию вируса в гепатоцитах и плохой ответ на терапию. Кроме того, вирус имеет 6 подтипов — 1а, 16, 2а, 26, 3, 4, самый агрессивный и опасный из них — подтип 16, дела­ющий вирус не чувствительным к интерферонотерапии.

В отличие от вируса В, вирус гепатита С является актив­ным, самостоятельно разрушая печеночную клетку. В ответ на вирус притягиваются Т-киллеры, которые инфильтри­руют пограничную пластинку и разрушают вирус. В то же время вирус действует «деликатно», не вызывая массивных некрозов, а лишь небольшие некротические зоны — ступен­чатые некрозы.

Вирус гепатита D (НDV) — представляет собой сферичес­кую частицу, в центре которой находится сферический антиген, содержащий РНК. Наружная оболочка частицы образо­вана поверхностным антигеном вируса гепатита В — НВsAg. HDV не может существовать без HBV, поэтому его называют дефектным вирусом. Вирус гепатита В выполняет при этом хелперную функцию, то есть роль помощника для размноже­ния HDV. Поэтому HDV-инфекция протекает только вместе с HBV-инфекцией. Передача HDV происходит теми же путя­ми, что и HBV (парентеральным, половым путем, от матери плоду).

Дельта-инфекция может развиваться в виде коинфек­ции или суперинфекции. При коинфекции происходит одновременное заражение HBV + HDV у лиц, не болевших ранее HBV-инфекцией. В этом случае развивается острый HBV+HDV-гепатит с появлением серологических маркеров сразу двух острых инфекций. При суперинфекции HDV-инфекция наслаивается на текущую HBV-инфекцию у здоровых носителей HBsAg, у реконвалесцентов основного HBV, у больных хроническим HBV.

Маркерами дельта-инфекции являются HBsAg, РНК НDV, анти-HDV. Вирус гепатита D является чрезвычайно агрессивным по своему поражающему действию, вызывает захват больших площадей долек, с развитием мультилобулярных мостовидных некрозов как в остром периоде, так и при хронизации воспалительного процесса.

В последние годы бурное развитие современных диагно­стических методов исследования позволило выявить еще 2 вируса гепатита — вирус G и вирус TTV.

Вирус гепатита G относится к семейству флавивирусов, а его геном представлен одноцепочечной РНК. Выделяют 5 генотипов этого вируса. Источниками инфекции являют­ся больные острыми и хроническими формами гепатита G. Механизм и пути передачи те же, что при вирусном гепати­те С. К группе повышенного риска инфицирования отно­сятся прежде всего наркоманы, внутривенно использующие наркотики, и любители татуировок и пирсинга.

Вирусный гепатит G распространен повсеместно.

Вирус гепатита ТТ (TTV) был обнаружен в 1997 г. Т. Nishizava и соавт. при обследовании пациентов с посттрансфузионным идиопатическим гепатитом, и вирус был назван по инициалам больного, из сыворотки которого был впервые выявлен. Вирус ТТV относится к семейству Сircoviridае. Ге­ном вируса представлен безоболочечной одноцепочечной кольцевидной ДНК с отрицательной полярностью и протя­женностью в 3852 нуклеотидов. В настоящее время известно о наличии 4 генотипов вируса и 17 подтипов. Передача виру­са осуществляется наиболее часто непарентеральным путем, через ЖКТ в связи с высоким титром ДНК вируса в желчи, слюне и фекалиях пациентов. Возможно заражение ребенка при грудном вскармливании, а также парентеральный и по­ловой пути заражения.

Клинические проявления

Для хронических вирусных гепатитов характерен целый ряд синдромов.

Астеновегетативный — проявляется выраженной слабо­стью, утомляемостью, головными болями, снижением толерантности к привычной физической и умственной нагруз­ке, потливостью, трудностью засыпания. В основе развития данного синдрома лежит рассасывание и поступление в кровь продуктов воспаления, некроза гепатоцитов, когда печень не может их разрушать и выводить. Также в возник­новении астеновегетативного синдрома имеет значение пе­ченочно-клеточная недостаточность, когда печень не может детоксицировать кишечные яды, поступающие через пор­тальную вену.

Диспепсический — проявляется ощущением переполнения в эпигастральной области, тошнотой, чувством горечи во рту. Бывает наиболее выражен у пациентов с высокой степе­нью активности процесса и наличием желтушного синдро­ма. Также встречается у пациентов с хроническим гепатитом и сопутствующей микробной контаминацией кишечника.

Болевой синдром — проявляется тупыми болями в области правого подреберья, возникает вследствие растяжения глиссоновой капсулы за счет гепатомегалии и напрямую интенсивность его зависит от степени активности воспалительного процесса в печени.

Геморрагический синдром — встречается при гепатитах с выраженной активностью и проявляется подкожными кровоизлияниями, кровотечениями из десен, маточными и т.д. В основе его формирования лежат 2 механизма: снижение выработки протромбина за счет нарушения синтетической функции печени, а также внепеченочное воздействие цир­кулирующих иммунных комплексов на сосуды с развитием иммунокомплексных васкулитов.

Желтушный синдром — проявляется желтоватым окрашиванием кожи, склер и слизистых оболочек. Встречается при выраженной степени активности воспалительного процесса м имеет в своей основе 2 генеза — паренхиматозный компо­нент, за счет нарушения функции печени, и аутоиммунный компонент, когда имеется аутоиммунный гемолиз эритроцитов за счет осаждения циркулирующих иммунных комплек­сов на мембранах эритроцитов.

При объективном осмотре могут выявляться увеличение печени, реже селезенки, у трети пациентов печеночные зна­ки — эритема ладоней и телеангиэктазии.

Степень выраженности клинических проявлений напря­мую зависит и от типа вирусного гепатита. Так, наиболее полный спектр клинических проявлений наблюдается при хроническом вирусном гепатите В и особенно при вирусе D. Вирус гепатита С отличается стертостью клинических проявлений и в основном характеризуется лишь небольшим болевым и астеновегетативным синдромом, который у боль­шинства пациентов не вызывает повода для беспокойства и обращения за медицинской помощью. Именно поэтому вирус получил название «ласковый убийца». По своим кли­ническим проявлениям вирус гепатита D ближе всего к ви­русному гепатиту С, поэтому его часто называют НСV-подобным гепатитом.

Диагностика

Для диагностики вирусных гепатитов существуют скри­нинговые и уточняющие методы.

Так, для выявления стадии репликации вирусного гепа­тита В скрининговыми методами будут являться обнаружение положительного НВsАg, увеличение АлАт и АсАт в биохими­ческом анализе крови, а также выявление положительного суммарного анти-НВс. Уточняющими методами диагнос­тики будут являться положительные результаты ДНК НВV, НВеАg, а при инфицированности мутантным вирусом — от­рицательный результат НВеАg.

Для выявления стадии интеграции вирусного гепатита В скрининговым методом будет положительный НВsАg при нормальных показателях АлАт и АсАт в биохимическом ана­лизе крови. Уточняющими методами диагностики будет яв­ляться отрицательный результат ДНК НВV.

При хроническом вирусном гепатите С скрининговым методом диагностики будет являться положительный резуль­тат на анти-НСV. Уточняющими методами диагностики бу­дут являться положительный результат на РНК НСV, выяв­ление генотипа вируса и уровня вирусной нагрузки.

При хроническом вирусном гепатите D скрининговыми методами диагностики будут положительный результат на НВsАg, обнаружение анти-НDV при высоких показателях АлАт и АсАт в биохимическом анализе крови. Уточняющи­ми методами диагностики служат положительный результат на РНК НСV, выявление генотипа вируса и уровня вирусной нагрузки.

При вирусном гепатите в основной диагностический метод исследования — обнаружение РНК вируса методом полимеразной цепной реакции, а при вирусном гепатите ТТV — обнаружение ДНК ТТV.

При ультразвуковом исследовании печени обнаруживает­ся увеличение размеров печени, диффузные изменения ее структуры.

Большую помощь в диагностическом процессе оказыва­ет пункционная биопсия печени. При этом выделяют 4 степени активности хронического гепатита: минимальную, низкую (мягкую или слабовыраженную), умеренно выраженную и высокую (табл. 4). Для этого используется полуколичественный индекс гистологической активности (ИГА), известный также как индекс Кnоdеl.

Таблица 4

Индекс гистологической активности процесса в печени

ИГА от 1 до 3 баллов свидетельствует о минимальной; от 4 до 8 баллов — слабовыраженной (низкой); от 9 до 12 бал­лов — умеренной; от 13 до 18 баллов — высокой степени активности хронического гепатита. При определении стадии заболевания рекомендуется оценивать наличие и выражен­ность фиброза.

К морфологическим особенностям вирусного гепатита в отнесены изменения эпителия желчных протоков, а для ви­русного гепатита ТТV характерны изменения эпителия жел­чных протоков и центролобулярное отложение липофусцина и цитоплазме гепатоцитов.

Принципы лечения

Всем пациентам с хроническими гепатитами, а особенно с гепатитами вирусной этиологии, показана базисная тера­пия, направленная на поддержание выживания печени в ус­ловиях воспалительного процесса. Противовирусная терапия проводится только по показаниям. Основными компонента­ми базисного лечения являются диета, режим, исключение приема алкоголя, гепатотоксических лекарств, инсоляций, вакцинаций, саун, профессиональных и бытовых вредно­стей, а также своевременная терапия сопутствующих заболе­ваний органов пищеварения.

Диета пациентов с ХВГ должна быть комплексной, полно­ценной и содержать 100—120 г белков, 80—90 г жиров, из них 50% — растительного происхождения, 400—500 г углеводов. При назначении диеты необходимо учитывать индивидуаль­ные привычки больного, переносимость пищевых продуктов и сопутствующие заболевания органов пищеварения. Важ­но исключить продукты, содержащие химические добавки, консерванты. Режим больных ХВГ должен быть щадящим, физические упражнения и работу необходимо адаптировать к возможностям больного.

Одним из важных медикаментозных аспектов базисной терапии служит нормализация процессов пищеварения и вса­сывания, устранение избыточной микробной контаминации кишечника и восстановление бактериального состава толстой кишки. С этой целью используется курсовое лечение анти­бактериальными препаратами, не всасывающимися и не ока­зывающими гепатотоксического эффекта: ципрофлоксацин, интетрикс, нифуроксазид, бактисубтил в общепринятых дозах 5-7 дней, с последующим назначением пробиотиков (бифиформ, пробифор, лактобактерин, линекс) в течение 3—4 нед. Одновременно с антибактериальными средствами и биологи­ческими препаратами назначаются ферментные ппепараты, в состав которых не входят желчные кислоты (мезим-форте, креон, пензитал и др.).

Базисная терапия также должна включать про ведение дезинтоксикационного лечения для вымывания неметаболизированных печенью ксенобиотиков из организма. Для этой цели назначают внутривенное капельное введение гемодеза по 200—400 мл в течение 2—3 дней, возможно внутривенное введение 5% раствора глюкозы 500 мл с 5% раствором аскор­биновой кислоты по 2—4 мл в течение 7— 10 дней.

В основе этиотропной терапии хронических вирусных гепатитов в настоящее время используются интерфероны (ИФН), которые имеют этиотропный эффект. Интерферо­ны — это низкомолекулярные пептиды, вырабатываемые эукариотическими клетками под влиянием различных сти­мулов и обладающие противовирусной, противоопухоле­вой и иммунорегуляторной активностью. Выделяют 3 вида ИФН — а, β и γ, которые объединены в 2 типа.

К первому типу относят ИФН-а и ИФН-β, ко второму — ИФН-γ. ИФН-а и ИНФ-β свойственна преимущественно противовирусная активность, ИФН-γ является универсальным эндогенным иммуномодулятором. В нормальных условиях продукция ИФН осуществляется: ИФН-а — В-лимфоцитами, макрофагами; ИФН-β — фибробластами, макрофагами и эпителиальными клетками; ИФН-γ — Т- и NК-лимфоцитами.

Антивирусный эффект интерферона осуществляется че­рт активацию специальных клеточных белков, угнетающих размножение вируса.

Кроме индукции синтеза ферментов, интерферон оказывает воздействие на угнетение клеточного роста, воздействие на дифференциацию. Значительный эффект интерферон оказывает и на иммунную систему, усиливая экспрессию антигенов гистосовместимости на клеточной мембране, В-микроглобулине, естественной киллерной активности лимфоцитов.

При терапии вирусных гепатитов применяются преиму­щественно а-интерферон, который может быть натуральным, полученным путем высаживания человеческого лим­фобласта в культуру с последующим запусканием вируса и получением синтезированного интерферона. В Российской Федерации натуральный а-интерферон представлен препа­ратом Веллферон, который синтезирован клеткой млеко­питающего, содержит 18 подтипов а-интерферона и обла­дает менее выраженной иммуногенностью, приближаясь по своему составу к естественному. Также могут использоваться рекомбинантные а-интерфероны, получаемые методом ген­ной инженерии путем встраивания из ДНК человеческого лейкоцита участка, ответственного за синтез интерферона в ДНК кишечной палочки, при котором она, размножаясь на специальных питательных средах, продуцирует интерферон. К данным препаратам относят реаферон, роферон А, интрон А. В последние годы широкое распространение также получили модифицированные (пегилированные) а-интерфероны, которые обладают длительным периодом полувыведения, что значительно улучшает качество жизни пациентов во время лечения и приверженность к терапии, т.к. вводить их достаточно 1 раз в неделю.

Помимо интерферонов в терапии хронических вирусных гепатитов широкое распространение получили синтетиче­ские аналоги нуклеозидов с противовирусным и иммуномо­дулирующим эффектом (рибавирин), которые применяются в комбинации с а-интерфероном при вирусном гепатите С.

В лечении вирусного гепатита В наряду с а-интерфероном используется также ламивудин (зефекс), который обла­дает очень высокой активностью в отношении подавления репликации НВV, т.к. блокирует действие обратной транскриптазы и вмешивается в построение цепи вирусной ДНК.

Перед назначением интерферонотерапии необходимо провести строгий отбор пациентов, действительно нужда­ющихся в этом виде лечения, далее нужно выбрать препарат, его дозу и продолжительность. В последующем необходимо правильно оценить эффективность в процессе и после лече­ния, выяснить причины неудавшейся терапии и тактику ве­дения пациентов после неудачного лечения.

При терапии вирусного гепатита В интерфероны назнача­ются только в стадии репликации. При репликации «дикого» вируса с повышенным уровнем АлАт и АсАт применяется мо­нотерапия а-интерфероном в дозе 6 млн ЕД 3 раза в неделю в течение 6 мес. или 10 млн ЕД 3 раза в неделю в течение 3 мес. Схемой второго выбора является терапия ламивудином (зефексом) по 100 мг 1 раз в день в течение 12 мес.

При репликации «мутантного» вируса с нормальным уров­нем АлАт и Асат применяется монотерапия ламивудином 100 мг 1 раз вдень 12 мес. и более.

В процессе лечения у больных хроническим вирусным ге­патитом В возможно обострение воспалительного процесса вплоть до появления желтушного синдрома, что не являет­ся причиной отмены интерферонотерапии, т.к. имитирует естественное модулированное течение гепатита В, вслед за которым идет благоприятный эффект на лечение.

Эффективной терапия считается при нормализации трансаминаз, исчезновении из крови ДНК НВV, появле­нии анти-НВе и анти-НВсIgG. Обычно хорошо отвечают на интерферонотерапию пациенты женского пола с коротким анамнезом, если заболевание началось в зрелом возрасте, при высоком исходном уровне трансаминаз, если отсутству­ет сопутствующая ВИЧ-инфекция и вирусный гепатит D.

Перед назначением интерферонотерапии у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С следует, помимо выявления фазы репликации воспалительного процесса, ис­следовать уровень ГГТП, повышение которой резко снижа­ет ответ на интерфероны, а также исключить гемохроматоз, сделав анализ на сывороточное железо.

При хроническом вирусном гепатите С интерферонотерапия также назначается только в стадию репликации. При НСV генотип 1, вирусной нагрузке более 2 млн коп/мл, по­вышении уровня АлАт и АсАт более 1,5—2 норм оптималь­но применение в схеме выбора комбинированного лечения: а-интерфероном в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю, или пегинтерфероном альфа 2b в дозе 1,5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю, или пегинтерфероном альфа 2а в дозе 180 мкг 1 раз в неделю + рибавирин 1,0—1,2 г/сут на 12 мес. Монотера­пия интерферонами является схемой терапии 2-го выбора и включает а-интерферон в дозе 6—10 млн МЕ ежедневно 2-4 нед., далее с 5-й до 12-й нед. — 6—10 млн МЕ 3 раза в не­делю, с 13-й до 48-й нед. — по 3 млн МЕ 3 раза в неделю.

При хроническом вирусном гепатите С 2-го или 3-го ге­нотипа, вирусной нагрузке более 2 млн коп/мл, повышении уровня АлАт и АсАт более 1,5-2 норм терапией выбора яв­ляется также комбинированная схема, включающая назна­чение: а-интерферона в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю, или пегинтерферона альфа 2b в дозе 1,5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю, или пегинтерферона альфа 2а в дозе 180 мкг 1 раз в неделю + рибавирин 1,0—1,2 г/сут на 6 мес.

Схемой второго выбора является терапия а-интерферо­ном 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 12 мес. или пегинтер­фероном альфа 2b в дозе 1,5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю, или пегинтерферона альфа 2а в дозе 180 мкг 1 раз в неделю на 12 мес.

При фазе репликации НСV, но с нормальным уровнем трансаминаз терапию интерферонами проводить нецелесо­образно, следует контролировать уровень АлАт и АсАт каж­дые полгода и начинать терапию при их повышении.

Возможными причинами отсутствия ответа на лечение интерферонами является инфицирование 16 подтипом вируса С, образование антител к интерферонам, уменьшение количества рецепторов к а-интерферону на поверхности гепатоцитов, изначально высокий уровень ГГТП и сыворо­точного железа в крови, избыточный вес, а также развитие цирроза печени класса В и С по Чайлд—Пью.

При вирусном гепатите D, который характеризуется вы­сокой резистентностью к противовирусной терапии, применяется схема назначения а-ИФН в дозе 9—10 МЕ 3 раза в неделю в течение 12-18 мес. Однако длительная высокая курсовая доза увеличивает риск развития побочных эффек­тов и значительно утяжеляет финансовую сторону лечения. Эффект интерферонотерапии при гепатите D развивается очень медленно, поэтому оценка результатов должна прово­диться не ранее чем через 12 мес. после начала терапии.

Основными критериями назначения этиопатогенетической терапии при вирусных гепатитах С и ТТV считаются: выраженность синдрома цитолиза и холестаза, результа­ты морфологической картины биоптатов печени и наличие РНК НGV, ДНК ТТV в сыворотке крови и гепатобиоптатах. Препаратами выбора являются ИФН-а и препараты УДХК. Препараты урсодезоксихолевой кислоты (урсосан, урсофальк) хорошо себя зарекомендовали в дозе 13—15 мг/кг веса больного с клинико-лабораторными и морфологическими признаками холестаза, а препараты а-интерферона (ИФН-а: интрон-А, реаферон) — в дозах 6-10 млн М Е/нед.

При лечении интерферонами возможен ряд побочных эффектов, в частности: гриппоподобный синдром в первую неделю лечения, присоединение бактериальных инфекций, лейко- и тромбоцитопения, тяжелые психозы, аллергичес­кие реакции, что требует пристального наблюдения за паци­ентами на время курса терапии.