Нарушение центральных механизмов регуляции

Частыми причинами, приводящими к нарушению гипоталамичес­кой регуляции функции желез внутренней секреции, являются инфек­ционные и воспалительные процессы, сосудистые и травматические по­вреждения, опухоли.

Нарушение трансгипофизарной регуляции. Трансгипофизарная регуляция является основной для функции щитовидной железы, коры надпочечников и половых желез. Первая ступень включает образова­ние в нейросекреторных клетках медиобазальной части подбугорья олигопептидов, которые опускаются по аксонам до капилляров срединного возвышения и через венозные сосуды ножки гипофиза достигают аденогипофиза. Здесь они либо стимулируют, либо тормозят образование тропных гормонов Стимулирующие олигопептиды получили название либеринов, или рилизинг-факторов (от англ. release — высвобождать). К их числу относятся тиреолиберин, гонадолиберины, соматолиберин и др Тормозящие олигопептиды называют статинами, например тиреостатин, соматостатин и др. Их соотношение между собой определяет образование соответствующего тропного гормона. Вторая ступень начи­нается с образования в аденогипофизе тройных гормонов — соматот­ропного (СТГ), гонадотропина (ГТГ) и др.

Избирательное нарушение образования в гипоталамусе того или иноголиберина, а возможно, и усиление продукциистатина вызывают нарушение выработки соответствующего тропного гормона в аденогипофизе.

Например, угнетение секреции гонадолиберинов приводит к недостаточному образованию гонадотропинов, угнетение секреции тиролиберина — к недостаточному образованию тиреотропина и т.д.

Первичное поражение лимбических структур головного мозга с расстройством контроля секреции кортиколиберина и последующим вовле­чением аденогипофиза и коры надпочечников лежит в основе развития болезни Иценко—Кушинга и характеризуется усилением секреции кор­тизола с развитием синдрома гиперкортизолизма. Одновременно при этом заболевании снижается чувствительность соответствующих центров гипоталамуса и аденогипофиза к кортизолу, что нарушает ра­боту механизма обратной связи, в результате чего повышенная концент­рация кортизола в крови не угнетает секрецию кортиколиберина в гипо­таламусе и АКТГ в гипофизе.

Важным фактором нарушения регуляции функций эндокринной си­стемы являются сосудистые поражения. Например, при поражении портальных сосудов срединного возвышения иногда возникают ишемия гипофиза и его некроз. Это ведет к развитию гипопитуитаризма и выпадению второй ступени трансгипофизарной регуляции функций желез.

Нарушение парагипофизарной регуляции. Парагипофизарный путь является в основном нервно-проводниковым. Через этот путь осуществляется секреторное, сосудистое и трофическое влияние ЦНС на функцию желез внутренней секреции. Для мозгового слоя надпочечников, островков Лангерганса и паращитовидных желез это важнейший путь их регуляции; в реализации функции других желез играют роль оба пути регуляции.

Нарушение транс- и парагипофизарной регуляции приводит к дисфункции желез внутренней секреции. Выделяют различные варианты на­рушения их функции. Гипофункция — снижение образования гормонов данной железой, гиперфункция — усиление их образования. При нарушении функции одной железы говорят о моногландулярном процес­се, расстройство функций нескольких желез обозначают плюригландулярным процессом. Нарушения функции железы могут быть парциальными, когда страдает образование какого-либо одного из не­скольких секретируемых железой гормонов (например, в надпочечни­ках), либо тотальными, когда изменяется секреция всех гормонов, про­дуцируемых данной железой.

Нередко нарушение функций желез сопровождается вовлечени­ем в патологический процесс центров вегетативной нервной системы. Примером этого является адипозогенитальная дистрофия. При этой патологии находят изменения в паравентрикулярных и вентромедиальных ядрах гипоталамуса, что приводит к снижению образования гонадотро­пинов и развитию гипогонадизма, а также повышенного аппетита с раз­витием ожирения.

Патогенез ожирения сложен. В механизме его развития принима­ют участие несколько факторов:

• недостаточное образование (или высвобождение) в гипофизе жиромобилизующих полипептидов или тех фрагментов молекул СТГ и АКТГ, которые активируют мобилизацию жира из жировых депо, по­вышают содержание жирных кислот в крови и стимулируют их окис­ление;

• поражение трофических центров гипоталамуса, что снижает активирующее действие симпатической нервной системы на мобилиза­цию жира из жировых депо;

• усиление образования или активности инсулина, который стимулирует переход углеводов в жиры.

Роль механизма обратной связи.

Первый тип: регулируемым параметром является концентрация

гормона в крови. Механизм саморегуляции заключается в том, что повышение концентрации гормона в крови тормозит активность гипота­ламического центра, секретирующего либерины, и образование последних уменьшается. Это тормозит синтез тройного гормона гипофиза и актив­ность соответствующей периферической железы. При уменьшении кон­центрации гормона возникает обратная ситуация. Так осуществляется регуляция секреции кортизола, тиреоидных и половых гормонов.

Второй тип: регулируемым параметром является не концентрация гормона, а содержание регулируемого вещества, например концентра­ция глюкозы в крови или ионов кальция. В этих случаях активность желе­зы определяется концентрацией регулируемого вещества, которое дей­ствует непосредственно на данную железу. Знание принципа механизма обратной связи важно для патофизиологического анализа нарушений.

По принципу механизма обратной связи может возникнуть торможение функции (или даже атрофия) железы при лечении теми или иными гормонами. Примером служит применение кортикостероидных гормонов. С лечебной целью их назначают нередко длительно, что вызывает атро­фию коры надпочечников.

Известно, что стрессовые состояния в связи с действием на организм различных повреждающих факторов (операционная или бытовая травма, холод, токсины, аллергическая альтерация и др.) сопровождают­ся активацией функции коры надпочечников и усилением секреции кор­тикостероидов. Это позволяет организму приспособиться к новым усло­виям.

При расстройстве центрального механизма регуляции нарушается и механизм обратной связи, в результате изменение концентрации гор­мона в крови уже не влияет на секрецию рилизинг-фактора. Например, при болезни Иценко—Кушинга снижается чувствительность гипоталамических центров, воспринимающих колебания концентрации кортизола в крови. В данном случае обычная концентрация кортизола не тормозит образования кортиколиберина. Это ведет к повышенной его секреции и как следствие — к увеличению продукции АКТГ.

Для оценки функции желез, имеющих трансгипофизарную регуляцию, важно определять концентрацию тропного гормона в крови. Это может помочь установить локализацию патологического процесса. Так, при гипотиреозе значительное увеличение концентрации ТТГ (в 4—10 раз) свидетельствует о поражении щитовидной железы, которая не реагирует на ТТГ, а снижение его концентрации до следовых количеств заставляет предполагать локализацию процесса в гипофизе или центральной нерв­ной системе.