Мезенхимальные опухоли

Источником мезенхимальных опухолей является полипотентная мезенхимальная клетка.

Уровень опухолевой трансформации клетки, направление и блок дифференцировки определяют конкретный вид опухоли: она может быть однокомпонентной (содержать производные одной ткани — жировой, фиброзной и т.д., характерной для данного органа) или многокомпонентной (опухоли, содержащие производные различных тканей — фиброзной, жировой, сосудистой и пр., называются мезенхимомами).

Экспертами ВОЗ в 1969 г. на основе мезенхимальных опухолей создана классификация мягкотканных опухолей.

В группу мягкотканных опухолей объединяются все неэпителиальные внескелетные ткани, за исключением лимфоретикулярной системы. К ним относят также нейроэктодермальные опухоли периферической нервной системы и нервных ганглиев.

А. Особенности мезенхимальных опухолей. Встречаются намного реже эпителиальных опухолей.

Чрезвычайно гетерогенны, что объясняется гетерогенностью мезенхимальных тканей.

Не обладают органной специфичностью (могут встречаться в любом органе).

Б. Классификация мезенхимальных опухолей учитывает:

а. Поведение опухолей (доброкачественные, злокачественные, с местнодеструирующим ростом).

б. Гистогенез (происхождение из того или иного производного мезенхимы).

в. Степень злокачествености (высокая, умеренная, низкая), устанавливается в соответствии с выраженностью признаков клеточного атипизма.

г. Стадию опухоли (используется несколько классификаций для оценки стадии опухолевого процесса, в частности модифицированные классификации TNM).

В.

• Названия большинства доброкачественных мезенхимальных опухолей образуются путем добавления к названию исходной ткани окончания «ома»: фиброма, липома, ангиома, остеома и т.д.

• Названия большинства злокачественных мезенхимальных опухолей образуются при добавлении к названию исходной ткани окончания «саркома» (от греч. «sarcos» = рыбье мясо, с которым эти опухоли имеют внешнее сходство): фибросаркома, липосаркома, ангиосаркома, остеосаркома и т.д.

I. Доброкачественные Мезенхимальные опухоли.

Общая характеристика доброкачественных опухолей — см. тему 8 «Опухоли. Общие положения».

Доброкачественные опухоли из соединительной ткани,

1. Фиброма.

• Встречается в коже, яичниках, конечностях и пр.

• Растет медленно, экспансивно.

Макроскопическая картина: округлое образование с четкими контурами, отделено от окружающих тканей капсулой, на разрезе белесоватого цвета, волокнистого строения.

Микроскопическая картина: опухоль представлена пучками соединительной ткани, состоящими из фибробластов и коллагеновых волокон. Пучки идут в разных направлениях, толщина их различна, в одних участках больше клеток, в других - волокон (выражение тканевого атипизма).

2. Фиброзная гистиоцитома.

• Встречается значительно чаще, чем фиброма.

• Локализуется часто в коже (синоним — дерматофиброма), подкожной клетчатке.

Макроскопическая картина: опухоль представлена небольшим безболезненным узелком (редко превышающим 1 см в диаметре) бурого или коричневого цвета, выбухающим над поверхностью кожи.

Микроскопическая картина: опухоль локализуется в дерме и подкожной клетчатке, представлена двумя типами клеток фибробластами и гистиоцитами. Клетки и коллагеновые волокна складываются в короткие пучки, ориентированные в различных направлениях и придающие опухоли «муаровый рисунок». Часто в опухоли содержится большое количество сосудов. Гистиоцитарные клетки опухоли могут иметь вид ксантомных клеток (жировые включения в цитоплазме), сидерофагов (в цитоплазме появляется гемосидерин, опухоль приобретает бурый цвет), гигантских многоядерных клеток (клетки Тутона).

Соединительнотканные опухоли с местно-де-струирующим ростом — фиброматозы.

• Возникают по ходу фасций, апоневрозов и других соединительнотканных образований.

• В прошлом рассматривались как опухолевидные (реактивные, гиперпластические, диспластические) разрастания соединительной ткани, в настоящее время расцениваются как опухоль.

• Обладают инфильтрирующим ростом, но не метастазируют.

Макроскопическая картина: фиброматозы представлены узловатыми или диффузными разрастаниями различной плотности.

Микроскопическая картина: имеют строение, идентичное фибромам, но не образуют капсулы и инфильтрируют прилежащие ткани.

• Виды фиброматоза: десмоид (агрессивный фиброматоз), ладонный, подошвенный, фиброматоз полового члена и др.

Десмоид - наиболее частый вид фиброматоза; может быть абдоминальным, интраабдоминальным и экстраабдоминальным.

а. Абдоминальный десмоид — плотное опухолевидное белесоватое образование, возникающее в мышечно-апоневротических структурах передней стенки живота преимущественно у женщин 20 — 40 лет чаще во время беременности и после родов. Часто рецидивирует.

б. Экстраабдоминальный десмоид. Локализация: плечо, грудная стенка, спина, бедро.

в. Интраабдоминальный десмоид. Локализация: брыжейка, таз. Экстраабдоминальный и интраабдоминалъный десмоиды встречаются как у мужчин, так и у женщин.

Опухолеподобные состояния псевдосаркоматозные реактивные пролифераты.

• Возникают в ответ на повреждение (в анамнезе часто травма), быстро растут.

Состоят из метаболически активных фибробластов часто с многочисленными митозами.

Клинически и морфологически могут имитировать злокачественную опухоль — саркому.

После удаления не рецидивируют.

1. Модулярный фасциит.

2.

Доброкачественные опухоли из жировой ткани.

1. Липома. Часто встречающаяся доброкачественная опухоль.

Макроскопическая картина: узел с четкими границами различной величины на разрезе желтоватого цвета, напоминает жировую ткань.

Микроскопическая картина: опухоль состоит из зрелых адипозоцитов. Часто имеет выраженную фиброзную строму - фибролипома', может содержать сосудистый компонент — ангиолипома, или миелоидную ткань - миелолипома. Особый вариант - внутримышечная липома: расположена в мышечной ткани, не имеет капсулы, инфильтрирует прилежащие мышцы.

2. Гибернома. Редко встречающаяся опухоль.

• Возникающая из бурого жира (бурый жир имеется у новорожденных, играет важную роль в термопродукции, поскольку большая часть энергии, генерируемой этими клетками, выделяется в виде тепла).

• Чаще возникает у женщин пожилого и среднего возраста в межлопаточной области.

Макроскопическая картина: узел дольчатого строения, 5 — 6 см в диаметре.

Микроскопическая картина: состоит из круглых или полигональных клеток с центрально расположенными ядрами, цитоплазма мелкозернистая или пенистая (мультилокулярные жировые клетки).

Доброкачественные опухоли из гладких мышц.

Лейомиома.

Опухоль из гладкомышечной ткани, встречается в разных органах.

Чаще возникает у женщин 30 — 50 лет в матке (наиболее часто встречающаяся опухоль матки), где может иметь множественный характер.

Опухоль чувствительна к эстрогенам: обычно увеличивается во время беременности и уменьшается в менопаузе.

Макроскопическая картина: узел с четкими границами (экспансивный рост), окружен соединительнотканной капсулой, на разрезе белесовато-розового цвета, волокнистого строения. Может располагаться в миометрии (интрамурально), под эндометрием (субмукозно) и субсерозно.

Микроскопическая картина: опухоль представлена различной толщины пучками зрелых гладкомышечных клеток, идущих в различных направлениях (тканевый атипизм).

• Интрамуральные и субмукозные лейомиомы могут приводить к маточным кровотечениям (менометроррагии), к прерыванию беременности; большие субсерозные узлы («узлы на ножке») изредка сопровождаются перекрутом, некрозом с развитием острого живота (перитонит).

2. Рабдомиома. Чрезвычайно редкая опухоль.

• Встречается у детей в носоглотке, в толще мышц.

Макроскопическая картина: опухоль представлена узлом с четкими границами красного цвета.

Микроскопическая картина: опухоль состоит из клеток, напоминающих рабдомиобласты (эмбриональные клетки), распознаваемые по характерной форме и поперечной исчерченности цитоплазмы.

Доброкачественные опухоли из сосудов.

1. Гемангиома. Часто встречающаяся опухоль из кровеносных сосудов.

• Занимает промежуточное положение между гамартомой (пороком развития) и истинной опухолью.

• Классифицируется в зависимости от типа сосудов и других особенностей: капиллярная, кавернозная, из крупных сосудов (венозная, артериовенозная и др.), гломангиома, доброкачественная гемангиоперицитома и пр.

а) Капиллярная ангиома. Чаще возникает в коже у новорожденных.

Макроскопическая картина: несколько возвышающееся интенсивно окрашенное образование («земляничный невус»).

Микроскопическая картина: опухоль состоит из многочисленных сосудов капиллярного типа.

С возрастом часто самопроизвольно исчезает.

б) Кавернозная ангиома. Врожденное образование.

• Чаще локализуется в коже, обнаруживается в печени (наиболее часто встречающаяся первичная опухоль печени).

• Увеличивается с ростом организма.

• Спонтанно не исчезает.

• Может сопровождаться тромбозом, изъязвлением, инфицированием.

Макроскопическая картина: на коже имеет вид темно-красных пятен («пятна портвейна») или узла красно-синюшного цвета с четкими границами.

Микроскопическая картина: построена из множества тонкостенных сосудистых полостей, выстланных эндотелиальными клетками без признаков клеточного атипизма. Полости различной формы и величины (тканевой атипизм), заполнены кровью и тромботическими массами.

в) Гломангома (гломусная опухоль).

Макроскопическая картина: болезненный узелок багрового цвета.

Микроскопическая картина: опухоль состоит из сосудов, окруженных гломусными клетками.

г) Доброкачественная гемангиоперицитома. Чаще встречается в коже, желудочно-кишечном тракте, печени.

Микроскопическая картина: хаотично переплетающиеся капилляры, окруженные муфтами из перицитов.

2. Лимфангиома. Опухоль, построенная из лимфатических сосудов различной формы и размеров, заполненных лимфой.

II. Злокачественные мезенхимальные опухоли. Общая характеристика.

• Встречаются относительно редко, составляют менее 1 % всех злокачественных опухолей.

• Редко возникают из предшествующих доброкачественных опухолей.

• В среднем обнаруживаются в более молодом возрасте, чем рак. Для каждой саркомы есть свой возрастной пик: рабдомиосаркома встречается в детском возрасте, остеосаркома - в детском и юношеском, липосаркома - в молодом и среднем, злокачественная фиброзная гистиоцитома — в пожилом.

• Несколько чаще встречаются у мужчин.

• Локализация 2/5 сарком — крупные мышечные массивы (бедро, таз, плечевой пояс), характерна забрюшинная локализация.

• Прогноз опухоли (помимо морфологической степени злокачественности и стадии опухолевого процесса) определяется также размерами опухоли (чем больше опухолевый узел, тем чаще метастазы) и глубиной локализации (чем глубже расположена опухоль, тем хуже прогноз).

• Метастазируют преимущественно гематогенно: первые метастазы обычно бывают в легкие, при локализации первичного узла в непарных органах брюшной полости — в печень.

Морфологическая характеристика см. характеристику злокачественных опухолей в теме 8 «Опухоли. Общие положения».

Наиболее часто встречающиеся злокачественные мезенхимальные опухоли.

1. Злокачественная фиброзная гистиоцитома.

• В настоящее время является самой частой злокачественной мезенхимальной опухолью.

• Локализуется чаще в нижних конечностях, характерна также забрюшинная локализация.

От доброкачественного аналога отличается обычно большими размерами (особенно забрюшинная), наличием признаков клеточного атипизма (полиморфизм клеток и ядер, наличием митозов и др.).

Дифференцировать следует от меланомы, а также саркомы Капоши (при наличии сосудистого компонента).

2. Фибросаркома. Макроскопическая картина: опухолевый узел не имеет четких границ (инфильтрирующий рост), на разрезе ткань ее серо-розового цвета, напоминает «рыбье мясо», с фокусами некроза и кровоизлияниями.

Микроскопическая картина: чем ниже дифференцировка опухоли, тем меньше в ней коллагеновых волокон (атипичные клетки утрачивают способность продуцировать коллаген). В недифференцированной фибросаркоме преобладает паренхима (клетки). Резко выражен клеточный атипизм: клетки и их ядра различной величины и формы, ядра интенсивно окрашены (гиперхромные), ядерно-цитоплазматическое соотношение увеличено, обнаруживаются многочисленные митозы, среди которых встречаются атипичные.

• Фибросаркома по сравнению с другими саркомами метастазирует реже, но рецидивирует чаще других опухолей.

3. Липосаркома.

• Вторая по частоте после злокачественной фиброзной гистиоцитомы и самая частая забрюшинная опухоль.

• Растет медленно, может достигать гигантских размеров.

• Решающий фактор прогноза опухоли - степень дифференцировки опухоли.

• Дополнительным фактором прогноза забрюшинных опухолей является размер опухолевого узла: все за-брюшинные (в том числе высокодифференцированные, близкие к липоме) опухоли из жировой ткани больше 10 см в диаметре рассматриваются как потенциально злокачественные.

Злокачественные опухоли костей.

1. Остеосаркома (остеогенная саркома).

• Высокозлокачественная наиболее частая первичная опухоль костей, для которой характерна продукция остеоида.

• 3/4 опухолей возникают у лиц мужского пола в детском или юношеском возрасте (10 — 20 лет).

• Патогенез связан с инактивацией супрессорного гена (антионкогена), локализующегося в 13-й хромосоме.

• Наиболее типичная локализация — длинные кости: область коленного сустава метафизы бедренной или большой берцовой кости.

• Остеосаркома может встречаться также в различных костях у лиц пожилого возраста на фоне предсуществующей костной патологии (болезнь Педжета, облучение костей и пр.).

Микроскопическая картина: опухоль построена из атипичных клеток типа остеобластов с большим количеством митозов и примитивной костной ткани.

• Типичный рентгенологический признак: в области опухоли происходит отодвигание и утолщение периоста с образованием треугольника Кормана.

• Прогноз плохой: 5-летняя послеоперационная выживаемость составляет 5 — 20 % (к моменту диагностики у многих уже имеются метастазы).

2. Саркома Юинга.

• Традиционно рассматривается в группе мезенхимальных тканей (опухоли костей неясного генеза), хотя уточненный в последнее время гистогенез позволяет отнести ее к нейроэктодермальным опухолям.

• Вторая по частоте (после остеосаркомы) первичная опухоль костей.

• Характерным признаком является хромосомная транслокация 11 — 22.

• Болеют в основном дети (до 15 лет).

• Поражаются длинные кости, ребра, тазовые и лопаточные кости.

• Опухоль растет долго в костномозговом канале, в дальнейшем распространяясь на кортикальный слой, сопровождается реактивными многослойными разрастаниями периоста, дающими характерный рентгенологический признак «луковой шелухи».

Микроскопическая картина: опухоль представлена недифференцированными мономорфными (лимфоцитоггадобными) клетками, в цитоплазме которых при ШИК-реакции обнаруживают гликоген (диагностический признак).

• Течение чрезвычайно злокачественное с ранним развитием метастазов.

• Прогноз значительно улучшается при лечении химиопрепаратами.

Злокачественные опухоли кровеносных сосудов.

• Встречаются относительно редко.

• Включают: злокачественную ангиоэндотелиому, злокачественную ангиоперицитому, гемангиосаркому, саркому Капоши и др.

1. Гемангиосаркома.

• Редкая опухоль. Встречается в коже, скелетных мышцах, печени.

• Возникновение может быть связано с химическими канцерогенами: мышьяком, торотрастом (применяется при ангиографии), а также с поливинилхлоридом.

2. Саркома Капоши.

• Существуют 3 клинические формы: спорадическая, эндемическая и эпидемическая.

Микроскопическая картина опухоли не зависит от клинической формы: опухоль представлена сосудистыми полостями, выстланными эндотелиальными клетками и заполненными эритроцитами, и пучками вытянутых фибробластоподобных клеток (их эндотелиальное происхождение было установлено с помощью обнаружения фактора Виллебранда), характерны кровоизлияния, гемосидероз.

а) Спорадическая форма (классический вариант) - редкая опухоль.

• Возникает у пожилых мужчин (преимущественно евреев).

• Локализация: кожа голеней, часты симметричные поражения.

Макроскопическая картина: пятна и бляшки — синюшные, багровые, часто с изъязвлением, возможно спонтанное рубцевание очагов.

• Опухоль низкой степени злокачественности, характеризующаяся длительным течением с возможным метастазированием в финале.

• Спорадически саркома Капоши может возникать у лиц с трансплантацией почек на фоне иммуносупрессивной терапии.

б) Эндемическая форма распространена в некоторых районах Африки, где составляет до 10 % всех злокачественных опухолей.

в) Эпидемическая форма связана с пандемией ВИЧ-инфекции.

• Часто возникает (вместе с лимфомами и некоторыми другими опухолями) при ВИЧ-инфекции на стадии выраженного иммунодефицита и относится к ВИЧ-ассоциированным заболеваниям.

• Прямая этиологическая роль вируса (ВИЧ) при саркоме Капоши не доказана.

• Особенность саркомы Капоши при ВИЧ-инфекции: возникает вне зависимости от пола и возраста, часто локализуется во внутренних органах с развитием распространенных поражений желудочно-кишечного тракта, легких и т.д. Протекает более агрессивно с ранним развитием метастазов.

Злокачественные опухоли мышечной ткани:

1. Лейомиосаркома.

• Редкая злокачественная опухоль из гладкомышечной ткани.

• Встречается в забрюшинном пространстве (является 3-й по частоте забрюшинной опухолью после липосаркомы и злокачественной фиброзной гистиоцитомы), в матке.

• Чаще возникает de novo и не связана с малигнизацией лейомиомы.

• Важным диагностическим критерием степени злокачественности, позволяющим дифференцировать ее от лейомиомы, является количество митозов.

• Прогноз крайне плохой: больше половины больных умирают в течение 2 лет.

2. Рабдомиосаркома.

• Очень редкая злокачественная опухоль, растущая из поперечнополосатых мышц.

• Возникает обычно у детей.

• Локализация: голова, шея, забрюшинное пространство.

• Прогноз очень плохой.

3. Злокачественная синовиома.

• Может возникать вне связи с суставами в мягких тканях и забрюшинно.

• Имеет монофазное или двухфазное строение из эпителиоподобных железистых образований (в которых можно выявить цитокератин = маркер эпителия) и атипичных фибробластоподобных клеток.

• Растет быстро, рано метастазирует.