Значение индивидуальных особенностей организма для действия лекарственных веществ. Половые и возрастные различия в действии лекарств и причины их обусловливающие. Дозирование лекарств в зависимости от возраста. Применение лекарств у женщин во время беременности и лактации. Влияние генетических и патологических состояний организма на проявление фармакологического эффекта.

Действие лекарств зависит не только от свойств самого лекарства, но и от особенностей организма пациента.

1.Возраст. У детей первых лет жизни и людей старческого возраста повышена чувствительность к фармакологическому действию лекарств.

‒ формула Диллинга

‒ формула Янга

Для более точного определения дозы по последней формуле было предложено учитывать еще и «дозовый фактор»(D_f):

Величину D_f определяют с учетом возраста ребенка:

Предложена также формула, которая определяет величину дозы исходя из площади поверхности тела ребенка:

в данной формуле ППТ – площадь поверхности тела, которая может быть определена по формуле Дюбуа:

(ППТ – площадь поверхности тела, МТ – масса тела, Р – рост).

2.Пол. Большой разницы в фармакокинетике и фармакодинамике лекарств в мужском и женском организме нет. Более важным являются особенности женского организма, связанные с их фертильными функциями, а именно беременностью и периодом грудного вскармливания. Не следует назначать в это время лекарственные средства, которые оказывают неблагоприятное влияние на организм развивающегося ребенка и привести к нежелательным последствиям. При угрозе здоровью или жизни матери следует тщательно взвесить риск и пользу, прежде чем назначить то или иное лекарство.

3.Генетические факторы. Особенно важное значение имеют особенности генетического статуса, которые определяют активность ферментов, принимающих участие в биотрансформации лекарств. У некоторых людей имеется генетически обусловленная низкая активность ферментов этого типа (ферментопатия). При наличии ферментопатии на многие лекарства возникают атипичные реакции не всегда безопасные для организма.

Наиболее изученными и распространенными являются следующие виды ферментопатий:

недостаточность глюкозо‒6‒фосфат дегидрогеназы (при этом повышена чувствительность к действию веществ, обладающих высоким окислительно-восстановительным потенциалом, таким как противомалярийные средства, левомицетин, сульфаниламиды и некоторые другие. Их введение вызывает гемолиз эритроцитов и возникновение желтухи).

недостаточность глютатион редуктазы (проявляется повышенной чувствительностью к тем же веществам и также сопровождается гемолизом и желтухой)

недостаточность метгемоглобин редуктазы (проявляется повышенной чувствительностью к веществам‒метгемоглобинобразователям, например, натрия нитропруссиду, другим нитритам, введение которых приводит к избыточному повышению содержания метгемоглобина, что может привести к гипоксии тканей).

недостаточность УДФ-глюкуронил трансферазы (введение веществ, метаболизирующихся путем конъюгации с глюкуроновой кислотой, может нарушить глюкуронизацию эндогенных метаболитов, таких например, как билирубин, что может привести к повышению содержания в крови прямого билирубина и развитию желтухи, кожного зуда).

недостаточность N-ацетилазы (ацетилирование играет важную роль в инактивации таких лекарств, как сульфаниламиды, а также противотуберкулезного средства изониазида. Замедление этого процесса может привести к избыточному накоплению этих лекарственных веществ в организме и проявлению их токсического действия).

недостаточность псевдохолинэстеразы (при этом замедляется процесс инактивации сукцинилхолина, что сопровождается резким увеличением продолжительности нервно-мышечного паралича, вызываемого этим веществом. Замедляется также гидролиз и других сходных с ним эфиров, например прокаина).

недостаточность каталазы (при этом распад перекиси водорода замедляется, она утрачивает способность вспениваться и ее антисептические свойства не проявляются).

4.Патологические состояния. Особое значение имеют:

сенсибилизация организма и изменение его иммунологического статуса. Реакцию на введение лекарства при этом трудно прогнозировать

наличие патологии печени или почек. При заболеваниях, которые сопровождаются нарушением структуры и функции этих органов отмечается замедление элиминирования многих лекарств, что может приводить к превышению допустимых концентраций лекарства в организме

действие некоторых лекарств может проявляться только в условиях патологии. Например, пенициллин проникает в ЦНС только при воспалении мозговых оболочек, ацетилсалициловая кислота снижает только повышенную температуру тела.