Йодсодержащие гормоны щитовидной железы и их синтетические аналоги

Йодсодержащие гормоны щитовидной железы обладают близ­ким механизмом действия, однако трийодтиронин приблизитель­но в 5 раз активнее тетрайодтиронина. В настоящее время имеют­ся данные о том, что тетрайодтиронин можно рассматри­вать как прогормон, так как показано, что в периферических тканях он дейодируется и превращается в трийодтиронин.

Тиреоидные гормоны стимулируют обмен веществ, повышают потребность тканей в кислороде и т.д. Помимо этого тиреоидные гормоны играют очень важную роль в регуляции развития и роста организма, особенно нервной и скелетной ткани. Этот эффект тиреоидных гормонов обусловлен, с одной стороны, их стимули­рующим влиянием на синтез белка, а с другой — усилением под их влиянием секреции гипофизом гормона роста. Кроме того, йод­содержащие гормоны щитовидной железы повышают чувствитель­ность адренорецепторов к катехоламинам (адреналин, норадре­налин).

В раннем детском возрасте дефицит тиреоидных гормонов при­водит к необратимой задержке умственного развития и карлико­вости. Синдром врожденной недостаточности щитовидной желе­зы клинически проявляется кретинизмом (син.: болезнь Фагге) и характеризуется резким отставанием в физическом и психическом развитии.

У взрослых людей гипофункция щитовидной железы сопро­вождается снижением умственной и физической работоспособ­ности, угнетением обмена веществ, нарушением ритма сердца, отеками и т.д.

В основе механизма действия йодсодержащих тиреоидных гор­монов лежит их способность взаимодействовать со специфичны­ми для них рецепторами, которые расположены как на клеточной мембране клеток-мишеней, так и на мембранах их внутриклеточ­ных образований — митохондрий и ядра клетки.

Трийодтиронин, достигнув мембраны клетки-мишени (нервная ткань, гипофиз, скелетные мышцы, сердце, легкие, печень, поч­ки, кишечник), взаимодействует с расположенным на клеточной мембране специфичным для него рецепторным белком, в резуль­тате в клетку активно начинают поступать глюкоза и аминокисло­ты.

В результате этого взаимодействия в митохондриях повышается энергетический обмен, т.е. увеличивается синтез макроэргических фосфатов, а в ядре клетки усиливается синтез информационной РНК (рибонуклеиновой кислоты, содержащей информацию о структуре синтезируемого белка), что влечет за собой увеличение синтеза белка, а также ферментов, повышающих функциональ­ную активность клетки.

Помимо этого трийодтиронин непосредственно стимулирует мембранную Na⁺/K⁺-АТФазу и как следствие этого увеличение трансмембранного Na⁺/K⁺-обмена, а также повышает способность клетки поглощать кислород.

Тетрайодтиронин обладает аналогичным трийодтиронину ме­ханизмом действия.

В клинической практике йодсодержащие гормоны щитовидной железы в основном применяют для лечения врожденной или приобретенной гипофункции щитовидной железы, т.е. для замести­тельной фармакотерапии.

Своевременно начатая заместительная терапия йодсодержащими гормонами щитовидной железы у детей, страдающих се врожден­ной гипофункцией — кретинизмом, позволяет восстановить на­рушенный обмен веществ, в той или иной степени нормализовать рост и психическое развитие ребенка. Необходимо отметить, что чем раньше будет начато лечение, тем более адекватно будет происходить его психическое и физическое развитие.

У пациентов, страдающих приобретенной гипофункцией щи­товидной железы — микседемой (греч. туха — слизь, oidema — отек — слизистый отек, характеризующийся вялостью, сонливо­стью, отеком конечностей и лина, снижением АД, редким пуль­сом и т.д.), йод влиянием йодсодержащих препаратов щитовид­ной железы улучшается настроение, снижается апатия (безразли­чие к себе и окружающему миру), уменьшаются вялость, сонли­вость, отеки, нормализуется деятельность сердечно-сосудистой системы и т.д.

Ранее для заместительной терапии широко использовали пре­парат тиреоидин, получаемый из высушенных щитовидных желез убойного скота. Тиреоидин представляет собой смесь трийодтиронина и тетрайодтиронина. Однако активность препарата не посто­янна и плохо поддается стандартизации.

В настоящее время в клинической практике применяют синте­тические аналоги йодсодсржаших гормонов щитовидной железы — препараты левотироксин натрия и лиотиронин.

Левотироксин натрия (син.: L-тироксин) является структурным аналогом тетрайодтиронина, обладает выраженной стабильной терапевтической активностью. Действие препарата развивается медленно (в среднем через 3-5 дней от начала лечения) и дости­гает максимума к 8— 10-му дню. Не менее важным преимуществом препарата является то, что он в клетках частично превращается в трийодтиронин и, следовательно, при его применении пациент фактически получает оба йодсодержащих гормона щитовидной железы.

Другой синтетический препарат — лиотиронин (син.: трийодтиронин) является структурным аналогом гормона трийодтиронина.

По своей активности лиотиронин в несколько раз превосходит левотироксин натрия, однако в отличие от него обладает более коротким действием.

Следует помнить, что при передозировке ЛС, созданных на основе йодсодержащих гормонов щитовидной железы, возможно развитие гипертиреоза, что клинически проявляется повышен­ной возбудимостью ЦНС, потливостью, учащением ЧСС, тахи­аритмией и т.д.