ВВЕДЕНИЕ

Основные разделы и направления фармакологии. Фармаколо­гия (от реч. pharmakon — лекарство, logos — наука) — наука о лекарствах — составная часть медицинской науки, изучающая дей­ствие на организм химических соединений растительного, жи­вотного, минерального или синтетического происхождения, при­меняемых для лечения, диагностики и профилактики заболева­ний.

Фармакология включает в себя несколько разделов, основны­ми из которых являются фармакодинамика, фармакокинетика, фармакогенетика и фармакотерапия. В 20-х гг. XX в. сформирова­лось еще одно направление фармакологии — клиническая фарма­кология. Основными задачами клинической фармакологии явля­ется изучение фармакодинамики, фармакокинетики, взаимодей­ствия ЛС, их побочного и токсического действия на организм человека. Кроме того, важным направлением клинической фар­макологии является проведение клинических испытаний новых фармакологических веществ.

Фармакосїинамика (от грсч. pharmakon — лекарство, dynamikos — сила). Этот раздел фармакологии изучает совокупность аффектов, вызываемых ДС, и механизмы их действия. Другими словами, фармакодинамика изучает влияние ЛС на функции какого-либо органа или ткани организма, а также механизмы, при помощи которых осуществляется это воздействие.

Фармакокинетика (от греч. pharmakon — лекарство, kinetikos — относящийся к движению). Этот раздел фармаколог ии изучает пути поступления ЛС, закономерности их всасывания, распределения, метаболита и выведения из организма, т.е. пути их превращения в организме.

Фармакогенетика (от греч. pharmakon — лекарство, genetikos — относящийся к рождению). Этот раздел фармакологии изучает ге­нетические основы реакции организма на ЛС.

Фармакотерапия (от греч. pharmakon — лекарство, therapeia — лечение). В широком понимании этого слова фармакотерапия яв­ляется основным способом консервативного лечения больного.

Фармакология тесно связана с такими направлениями меди­цинской науки, как фармация, фармакогнозия, фармацевтиче­ская химия и лекарственная токсикология.

Фармация (от греч. pharmakeia — применение, употребление ле­карств) — лекарствоведение — отрасль медицины, посвященная изготоатению. стандартизации, оценке качества, хранению и от­пуску ЛС, а также организации лекарственного обеспечения.

Фармакогнозия (от греч. pharmakon — лекарство, gnosis — позна­ние) — раздел медицинской науки, относящийся к фармации, посвященный изучению лекарственных растений, лекарственно­го сырья растительного происхождения, продуктов ею первич­ной переработки и некоторых видов лекарственного сырья жи­вотного происхождения.

Фармацевтическая химия — раздел медицинской науки, отно­сящийся к фармации, изучающий способы получения лекарствен­ных веществ и условия их хранения, а также методы качественно­го и количественного определения ЛС. Помимо этого фармацев­тическая химия изучает физические и химические свойства ЛС, их молекулярный состав.

Лекарственная токсикологии — раздел фармакологии, изучаю­щий механизмы токсического (от греч. loxikun — яд, вредное, по­вреждающее действие) действия ЛС и разрабатывающий методы его предупреждения и лечения.

Принципы поиска и создания новых лекарственных средств. Основными задачами фармакологии является поиск и изучение механизмов действия новых ЛС для последующего их внедрения в широкую медицинскую практику. Процесс создания ЛС достаточ­но сложен и включает в себя несколько взаимосвязанных этапов. Необходимо подчеркнуть, что в создании и изучении лекарствен­ных средств, помимо фармакологов, непосредственное участие принимают химики-синтетики, биохимики, биофизики, морфо­логи, иммунологи, генетики, токсикологи, инженеры-техноло­ги, фармацевты, клинические фармакологи.

На первом этапе создания лекарственных средств к работе при­ступают химики-синтетики, которые синтезируют новые хими­ческие соединения, обладающие потенциальной биологической активностью. Обычно химики-синтетики осуществляют целена­правленный синтез соединений или модифицируют химическую структуру уже известных эндогенных (вырабатываемых в организ­ме) биологически активных веществ или ЛС.

Целенаправленный синтез лекарственных веществ подразуме­вай создание биологически активных веществ с заранее задан­ными фармакологическими свойствами. Как правило, такой синтез проводят в ряду химических соединений, в котором ранее были выявлены вещества, обладающие специфической активно­стью. Например, известно, что алифатические производные фенотиазина (промазин, хлорпромазин и др.) относятся к группе ЛС, эффективных в лечении психозов. Синтез близких им по химической структуре алифатических производных фенотиазина позволяет предположить наличие у вновь синтезированных со­единений антипсихотической активности. Таким образом были синтезированы, а затем внедрены в широкую медицинскую прак­тику такие антипсихотические ЛС, как алимемазин, левомепромазин и др.

В ряде случаев химики-синтетики модифицируют химическую структуру уже известных лекарственных средств. Например, в 70-х гг. XX в. в России было синтезировано и внедрено в широкую медицинскую практику антиаритмическое ЛС морацизин, кото­рое, по мнению ведущего кардиолога США Б.Лауна (B.Lown), было признано самым перспективным ангиаритмическим ЛС того времени. Замена в молекуле мораиизина морфолиновой группы на диэтиламин позволила создать новый, оригинальный, высо­коэффективный антиаритмический препарат этацизин.

Создавать новые высокоэффективные ЛС можно и путем син­теза экзогенных аналогов (полученных искусственно) эндоген­ных (существующих в организме) биологически активных веществ. Например, хорошо известно, что важную роль в переносе энер­гии в клетке играет макроэргическое соединение креатипфосфат.

В некоторых случаях синтезируют не полный структурный ана­лог эндогенного биологического вещества, а близкое к нему по структуре химическое соединение. При этом иногда молекулу син­тезируемого аналога модифицируют таким образом, чтобы при­дать ей какие-либо новые свойства. Например, структурный ана­лог эндогенного биологически активного вещества норадрена­лина препарат фенилэфрин обладает аналогичным с ним сосу­досуживающим действием, однако в отличие от норадреналина фенилэфрин в организме практически не разрушается фермен­том катехол-О-метилтрансферазой, поэтому действует более дли­тельно.

Возможен и другой путь направленного синтеза ЛС — измене­ние их растворимости в жирах или воде, т.е. изменение липофильности или гидрофильности препаратов. Например, хорошо известная ацетилсалициловая кислота нс растворима в воде. При­соединение к молекуле ацетилсалициловой кислоты лизина (пре­парат ацетилсалицилат лизин) делает это соединение легкорастворимым. Всасываясь в кровь, этот препарат гидролизуется до ацетилсалициловой кислоты и лизина. Можно привести много примеров направленного синтеза ЛС.

Биологически активные соединения могут быть получены и из микроорганизмов, тканей растений и животных, т.е. биотехноло­гическим путем.

Биотехнология — отрасль биологической науки, в которой для производства материалов, в том числе и ЛС. используют различ­ные биологические процессы. Например, производство природ­ных антибиотиков основано на способности ряда грибков и бак­терий продуцировать биологически активные вещества, оказыва­ющие бактериолитическое (вызывающее гибель бактерий) или бактериостатическое (вызывающее потерю способности бактери­альных клеток к размножению) действие. Также при помощи био­технологии возможно выращивание культуры клеток лекарствен­ных растений, которые по биологической активности близки к натуральным растениям.

Важная роль в создании новых высокоэффективных лекарствен­ных средств принадлежит такому направлению биотехнологии, как генная инженерия. Недавние открытия в этой области, пока­завшие, что человеческие гены клонируются (клонирование — процесс искусственного получения клеток с заданными свойства­ми, например, путем переноса гена человека в бактерии, после чего они начинают продуцировать биологически активные веще­ства с заданными свойствами), позволили приступить к широкому промышленному производству гормонов, вакцин, интерферонов и других высокоэффективных ЛС с заранее заданными свой­ствами. Например, пересадка гена человека, ответственного в его организме за выработку инсулина, непатогенному микроорганиз­му — кишечной палочке {Е. coli), позволило получать в промыш­ленном масштабе человеческий инсулин.

В последнее время появилось еще одно направление создания новых высокоэффективных ЛС, базирующееся на изучении осо­бенностей их метаболизма (превращения) в организме. Напри­мер, известно, что в основе паркинсонизма лежит дефицит ней­ромедиатора дофамина в экстрапирамидной системе мозга. Есте­ственно было бы для лечения паркинсонизма использовать экзо­генный дофамин, который бы возместил нехватку эндогенного дофамина. Такие попытки были предприняты, однако выясни­лось, что экзогенный дофамин в связи с особенностями хими­ческого строения не в состоянии проникнуть через гематоэнце­фалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга). Позже был синтезирован препарат леводопа, который в отличие от до­фамина легко проникает через гематоэнцефалический барьер в ткань мозга, где метаболизируется (декарбоксилируется) и пре­вращается в дофамин.

Другим примером таких ЛС могут служить некоторые ингибито­ры ангиотензин превращающего фермента (ингибиторы АПФ) периндоприл, рамиприл, эналаприл и др. Так, биологически не­активный эналаприл, метаболизируясь (гидролизуясь) в печени, обрадует биологически высокоактивный метаболит эналаприлат, обладающий гипотензивным (понижающим артериальное давле­ние) действием.

Возможен и другой путь создания ЛС на основе изучения их метаболизма — создание комплексов «вещество носитель -> био­логически активное вещество». Например, известно, что полу­синтетический антибиотик из группы пенициллинов — ампи­циллин — плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) — не более 30 — 40 % принятого количества препарата. Для повышения всасывания (биодоступности) ампициллина был синтезирован полусинтетический пенициллин III поколения — бикампициллин. не обладающий противомикробным действи­ем, но практически полностью всасывающийся в кишечнике (90— 99%). Попав в кровь, бикампициллин в течение 30 — 45 мин ме­таболизируется (гидролизуется) до ампициллина, который и оказывает выраженное противомикробное действие.

Лекарственные средства, относящиеся к бионрекузорам и ве­ществам-носителям, получили общее название — пролекарства.

Помимо изучения фармакологически активных химических соединений, полученных путем целенаправленного синтеза или модификации структуры известных ЛС, возможен поиск биоло­гически активных веществ среди различных классов химических соединений или продуктов растительного и животного происхож­дения, ранее в качестве потенциальных ЛС не изучавшихся.

В этом случае при помощи различных тестов среди этих соеди­нений отбирают вещества, обладающие максимальной биологи­ческой активностью. Такой эмпирический (от греч. empeiria — опыт) подход получил название скрининга фармакологических ЛС. Скри­нинг (от англ, screening) — отбор, отсев, сортировка. В том случае, когда при изучении соединений оценивают весь спектр их фарма­кологической активности, говорят о полномасштабном скрининге, а в случае поиска веществ с какой-либо определенной фармако­логической активностью, например противосудорожной, говорят о направленном скрининге лекарственных веществ.

После этого в экспериментах на животных (in vivo) и/или опы­тах, проводимых вне организма, например на культуре клеток (in vitro), переходят к систематическому изучению спекгра и особен­ностей фармакологической активности вновь синтезированных или отобранных эмпирическим путем соединений. При этом изучение биологической активности соединений проводят как на здоровых животных, так и в модельных экспериментах. Например, изучение спектра фармакологической активности веществ, обладаю­щих антиаритмической активностью, проводят на моделях нару­шений сердечного ритма, а анти гипертензивных (понижающих артериальное давление — АД) соединений — в экспериментах на спонтанно гипертензивных крысах (специально выведенной ли­нии крыс, обладающих врожденной гипертензией — высоким дав­лением).

После выявления у изучаемых соединений высокой специфи­ческой активности, не уступающей, как минимум, активности уже известных (эталонных) ЛС, переходят к изучению особенно­стей их механизма действия, т.е. изучению особенностей влияния этих соединений на те или иные биологические процессы в орга­низме, посредством которых реализуется их специфический фар­макологический эффект. Например, в основе местноанестсзирующего (обезболивающего) действия местных анестетиков лежит их способность понижать проницаемость мембран нервных волокон для ионов Na⁺ и тем самым блокировать проведение по ним эф­ферентных импульсов, или влияние β-адреноблокаторов на сер­дечную мышцу обусловлено их способностью блокировать β₁-ад­ренорецепторы. расположенные на клеточной мембране клеток миокарда. В этих исследованиях, помимо собственно фармаколо­гов, принимают участие биохимики, морфологи, электрофизио­логи и т.д.

По завершении фармакологических исследований и после опре­деления механизмов действия изучаемых соединений начинается новый этап — оценка токсичности потенциальных ЛС.

Токсичность (от греч. toxikon — яд) — действие ЛС, наносящее вред организму, которое может выражаться в расстройстве физи­ологических функций и/или нарушении морфологии органов и тканей вплоть до их гибели.

Токсичность вновь синтезированных соединений изучают в специальных токсикологических лабораториях, где, помимо соб­ственно токсичности, определяют мутагенность, тератогенность и онкогенность этих соединений.

Мутагенность (от лат. mutatio — изменение, греч. genes — по­рождающий) — вид токсичности, характеризующий способность вещества вызывать изменения генетического спектра клетки, при­водящие к передаче по наследству его измененных свойств.

Тератогенность (от греч. teras — чудовище, урод, греч. genes — порождающий) — вид токсичности, характеризующий способ­ность вещества оказывать повреждающее действие на плод.

Онкогенность (от греч. опкота — опухоль, греч. genes — порож­дающий) — вид токсичности, характеризующий способность ве­щества вызывать раковые заболевания.

Параллельно с изучением токсичности вещества инженеры-технологи разрабатывают лекарственную форму изучаемого вещества. определяют способы хранения лекарственной формы и со­вместно с химиками-синтетиками разрабатывают техническую документацию для промышленного производства субстанции.

Субстанция (действующее вещество, активное начало) — ком­понент лекарственного средства, оказывающий собственно тера­певтическое, профилактическое или диагностическое действие.

В лекарственную форму (придаваемое ЛС удобное для приме­нения в клинической практике состояние, при котором дости­гается необходимый эффект) входят еще и вспомогательные ве­щества (сахар, мел, растворители, стабилизаторы и т.д.), кото­рые самостоятельно фармакологической активностью не обла­дают.

В тех случаях, когда после токсикологических исследований доказана безопасность изучаемого вещества для организма, ре­зультаты фармакологических и токсикологических исследований обобщают, составляют временную Фармакопейную статью и ма­териалы подают в ФГУ «Научный центр экспертизы средств ме­дицинского применения» (ФГУ «НЦЭСМГ1») при Министерстве здравоохранения и социального развития РФ для получения раз­решения на проведение 1 фазы клинических испытаний.

Фармакопейная статья — государственный стандарт ЛС, со­держащий перечень показателей и методов контроля их качества.

ФГУ «НЦЭСМП» — экспертный орган Министерства здраво­охранения и социального развития РФ, занимающийся рассмот­рением вопросов, связанных с практическим применением оте­чественных и зарубежных лекарственных, профилактических, диагностических и физиотерапевтических средств, а также вспо­могательных веществ. Главным вопросом, который решает ФГУ «НЦЭСМП», является подготовка рекомендаций Министерству здравоохранения и социального развития РФ на разрешение ме­дицинского применения новых ЛС.

После поступления документов в ФГУ «НЦЭСМП» все мате­риалы доклинического изучения ЛС детально рассматривает спе­циальный экспертный совет, в который входят ведущие специа­листы страны (фармакологи, токсикологи, клинические фарма­кологи, клиницисты), и в случае положительной оценки пред­ставленных материалов принимают решение о проведении I фазы клинических испытаний.

В случае получения разрешения ФГУ «НЦЭСМП» испытуемое ЛС передают клиническим фармакологам для проведения I фазы клинических испытаний, которые проводят на ограниченном кон­тингенте больных. В некоторых странах I фазу клинических ис­пытаний проводят на здоровых испытуемых — добровольцах (20 — 80 чел.). В этом случае особое внимание уделяют изучению без­опасности и переносимости однократной и многократных доз ис­пытуемого ЛС и особенностей его фармакокинетики.

II фазу клинических испытаний нового ЛС проводят на паци­ентах (200 000 чел.), страдающих заболеванием, для лечения ко­торого предполагают использовать изучаемый препарат.

Главной целью II фазы клинических испытаний является до­казательство клинической эффективности изучаемого ЛС. В том случае, если II фаза клинических испытаний показала эффектив­ность препарата, переходят к III фазе исследований, которую проводят на большем числе (более 2 000) пациентов. Основной задачей III фазы клинических испытаний является определение эффективности и безопасности изучаемого ЛС в условиях, макси­мально приближенных к тем, в которых его будут использовать в случае получения разрешения на широкое медицинское приме­нение препарата.

В случае успешного завершения этого этапа клинических ис­пытаний всю имеющуюся документацию обобщают, делают соот­ветствующее заключение и материалы передают в Министерство здравоохранения и социального развития РФ для получения окон­чательного разрешения на широкое клиническое использование препарата.

Последний этап (IV фаза) клинических испытаний проводят уже после получения разрешения Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации на клиническое применение нового ЛС; IV фаза клинических испытаний называ­ется постмаркетинговым исследованием (англ. — postmarketing trials). Целью IV фазы клинических испытаний является:

усовершенствование схем дозирования препарата;

сравнительный анализ эффективности лечения изучаемым ЛС и эталонными препаратами, применяемыми для фармакотерапии данной патологии;

выявление отличий изучаемого препарата от других ЛС данно­го класса;

выявление особенностей взаимодействия изучаемого ЛС с пи­щей и/или другими лекарствами;

выявление особенностей применения изучаемого ЛС у пациен­тов различных возрастных групп;

выявление отдаленных результатов лечения и т.д.

Протокол выполнения клинических испытаний достаточно сложен. Эффективность ЛС в клинике оценивается в том числе и в сравнении с плацебо (от лат. placebo — понравлюсь, удовлетво­рю) — лекарственной формой, содержащей фармакологически индифферентное (неактивное) вещество, по внешнему виду и вкусу имитирующей то или иное ЛС, например таблетку, содер­жащую смесь сахара и мела.

II клинической фармакологии плацебо используют при клини­ческих испытаниях нового ЛС: одной группе пациентов назнача­ют исследуемый препарат, а другой — плацебо и сравнивают эффекты от лечения. При этом все пациенты уверены в том, что они получаю! новое эффективное Л С, т.е. плацебо используют для того, чтобы выявить истинную фармакологическую активность препарата, а не психотерапевтический эффект от его назначении.

При проведении клинических испытаний используют слепой и двойной слепой методы определения активности ЛС. В первом случае только лечащий врач знает, какому из пациентов назнача­ют испытуемое ЛС, какому — плацебо. При двойном слепом ме­тоде ни лечащий врач, ни тем более больной не знают, что он получил: истинное ЛС или плацебо. При двойном слепом методе эффективность препарата оценивают, как правило, клинические фармакологи, проводящие исследование препарата.

Значение клинических испытаний новых ЛС крайне важно: толь­ко в условиях клиники возможно выявление особенностей влия­ния ЛС на организм человека, в том числе особенности всасыва­ния, распределения, связывания с белками плазмы крови, мета­болизма и выведения. Кроме того, только в условиях клиники воз­можно выявление ряда побочных эффектов, например, влияние ЛС на психическую сферу, интеллектуальную деятельность и т.д.

Процесс создания и изучения новых ЛС достаточно долог. В среднем от момента синтеза до получения разрешения на широ­кое клиническое использование препарата проходит 8—15 лет, а материальные затраты составляют 500 — 800 млн долл. США.

При этом только затраты труда составляют 140 — 200 человеко­лет. Фактически эти затраты гораздо больше, так как даже по са­мым оптимистическим подсчетам лишь 5 — 7% вновь синтезиро­ванных соединений благополучно проходят все этапы экспери­ментального и клинического изучения и получают разрешение на широкое клиническое применение.

Однако даже после передачи препарата в клиническую прак­тику интерес фармакологов и фармацевтов к нему не ослабевает, поскольку создаются новые, более удобные для применения ле­карственные формы, уточняются и оптимизируются, а в некото­рых случаях и пересматриваются показания к его применению, разрабатываются новые схемы лечения, определяются особенно­сти его взаимодействия с другими ЛС, создаются комбинирован­ные ЛС и т.д. Например, ацетилсалициловая кислота была вне­дрена в клиническую практику в 1899 г. как противовоспалитель­ное, жаропонижающее и ненаркотическое обезболивающее сред­ство. По этим показаниям ее использовали более 60 лет.

Однако в 1970-е гг. была выявлена способность ацетилсалици­ловой кислоты подавлять синтез тромбоксана и тем самым пони­жать агрегационную способность тромбоцитов, т.е. у препарата было выявлено мощное антиагрегационное действие (способность ЛС препятствовать склеиванию, слипанию тромбоцитов в просве­те сосудов; отсюда — название этой группы ЛС — «антиагреганты»). 13 настоящее время ацетилсалициловую кислоту широко при­меняют в клинической практике для профилактики тромбообра­зования при различных заболеваниях сердечно-сосудистой систе­мы. Более того, согласно данным некоторых ученых систематиче­ский прием ацетилсалициловой кислоты более чем на 50 % пони­жает риск развития повторного инфаркт миокарда и/или инсульта.

Постепенно совершенствовались и лекарственные формы аце­тилсалициловой кислоты. В настоящее время создано большое ко­личество водорастворимых лекарственных форм ацетилсалицило­вой кислоты — ацилпирин растворимый, упсарин, аспирин УПСА и др.

Известно, что основным побочным действием ацетилсалици­ловой кислоты, особенно при длительном применении, является повреждение слизистой оболочки желудка и кишечника, в ре­зультате чего развиваются эрозии, изъязвления слизистой обо­лочки и резко возрастает риск развития желудочно-кишечных кровотечений, а у пациентов, страдающих язвенной болезнью желудка, возможно прободение язвы. Для профилактики этих ос­ложнений разработаны и внедрены в широкую клиническую прак­тику специальные лекарственные формы ацетилсалициловой кис­лоты. покрытые кишечнорастворимой оболочкой (аспирин кар­дио, тромбо АСС и др.). использование которых в определенной мере понижает риск развития этих осложнений.

После получения разрешения на широкое клиническое при­менение нового ЛС начинается его промышленный выпуск, и он поступает в аптечную сеть.

Аптека (от нем. apoiheke и іреч. apotheke — склад, хранилище) — медицинское учреждение, осуществляющее хранение, приготов­ление и отпуск ЛС, перевязочных материалов, предметов санита­рии и ухода за больными. Аптека производит продажу населению готовых ЛС или изготовленных но рецепту врача, или готовых ЛС, разрешенных приказом Министерства здравоохранения и соци­ального развития Российской Федерации для безрецептурного отпуска. В своей работе аптечные работники строго руководству­ются нормативными документами Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Основным из них является Государственная фармакопея (ГФ).

Фармакопея (от грсч. pharmakon — лекарство, poieo — делать, приготовлять) — сборник стандартов и положений, нормирующих качество ЛС. Государственная фармакопея России имеет законо­дательный характер. В настоящее время на территории России дей­ствуют две государственные фармакопеи — X (ГФ X) 1968 г. и XI (ГФ XI), первые два тома этой фармакопеи вышли соответствен­но в 1987 и 1990 гг.

На ЛС, не вошедшие в ГФ, в связи с тем, что они были разре­шены к широкому клиническому применению после ее издания, составляют временную фармакопейную статью (ВФС). которая так же, как и ГФ, носит законодательный характер.

В ГФ, помимо стандартов, нормирующих качество ЛС, приве­дены списки ядовитых (лат. — venena — яд), список А, и сильно­действующих (лат. heroica — сильный), список Б. веществ. Кроме гою, в Государственной фармакопее приведены установленные максимальные высшие разовые и суточные дозы.

В аптеках ЛС, относящиеся к спискам А и Б, хранятся в специ­ально оборудованных и маркированных для этого сейфах или шка­фах, на внутренних дверцах которых приведен список хранящих­ся в них Л С с указанием высших разовых и суточных доз.

Помимо ГФ, в своей работе аптечные работники руководству­ются Государственным реестром лекарственных средств, а также приказами Минздравсоцразвития России, регламентирующими правила выписывания, хранения, отпуска ЛС, ведения докумен­тации и т.д.

В Российской Федерации существует несколько видов аптек.

Аптека государственная, ила муниципальная. Государственная аптека занимается отпуском ЛС населению, их изготовлением по магистральным прописям, а также продажей населению перевя­зочных материалов, предметов ухода за больными и некоторых видов косметики.

В некоторых городах России, например в Москве, существуют муниципальные аптеки специального типа, расположенные в зда­ниях городских поликлиник и обеспечивающие только пациен­тов, лечащихся в данной поликлинике. Эти аптеки обслуживают только группы населения, имеющие право на льготное обеспече­ние ЛС и изделиями медицинского назначения исключительно по рецепту врача данной поликлиники. Торговлю ЛС эти аптеки не ведут.

Аптека больничная (аптека закрытого типа). Эти аптеки вхо­дят в состав больниц и обеспечивают их необходимыми ЛС и дру­гими предметами аптечного ассортимента.

Помимо этого, больничные аптеки в соответствии с потреб­ностями стационара изготавливают по заявкам-требованиям со­ответствующих подразделений стерильные растворы — напри­мер. изотонические растворы хлорида натрия, глюкозы и т.д., для местного обезболивания, дія парентерального питания и т.д. В этих аптеках также могут изготавливаться простые и сложные порошки и другие лекарственные формы для наружного и внут­реннею применения. Торговля в больничных аптеках не произ­водится.

Аптеки гомеопатические. Такие аптеки изготавливают и отпус­кают ЛС по прописям врачей-гомеопатов. В настоящее время гомео­патические аптеки, как правило, являются коммерческими орга­низациями.

Аптека военная (аптека закрытого типа). Эти аптеки являются подразделениями медицинских пунктов воинских частей или во­енно-лечебных учреждений, осуществляющими их снабжение медицинским имуществом, а также приготовление и отпуск ЛС. Торговлей лекарствами для населения эти аптеки не занимаются.

Коммерческие аптеки. В эту группу входят аптеки, осуществля­ющие снабжение широких слоев населения ЛС, перевязочными материалами, предметами ухода за больными, косметикой в рам­ках приказа Минздрава России от 27.08.99 № 328 и имеющие со­ответствующие лицензии. Коммерческие аптеки имеют право от­пускать ЛС как по рецепту врача, так н относящиеся к группе препаратов, разрешенных Приказом к выдаче без рецепта. Эти аптеки имеют право изготавливать некоторые ЛС согласно маги­стральным прописям, но в настоящее время этот способ исполь­зуют крайне редко. В отличие от государственных аптек, коммер­ческие аптеки не имеют право получать, хранить и отпускать ЛС, включенные в списки А и Б.

Принципы классификации ЛС. Количество ЛС очень велико. Обычно перечень ЛС, разрешенных к применению в развитых государствах, составляет от 10 до 20 тыс. препаратов как синтети­ческого, так и природного происхождения. Практическим меди­цинским работникам крайне сложно ориентироваться в таком ко­личестве препаратов. Для облегчения этой задачи создают и со­вершенствуют различные классификации ЛС. К сожалению, до настоящего времени единой общепринятой классификации ЛС не существует.

Существуют различные принципы классификации ЛС:

• по особенностям химического строения (например, произ­водные фенотиазина, препараты лития, нитраты и нитриты);

• особенностям фармакологического действия (например, спаз­молитики, бронхолитики);

• месту приложения эффекта (например, «петлевые» диурети­ки — мочегонные ЛС, действующие в почках на уровне петли Генле):

• особенностям механизма действия (например, неполяризу­ющие мышечные релаксанты, необратимые ингибиторы моноаминооксилазы, избирательные ингибиторы нейронального за­хвата);

• особенностям терапевтического действия или нозологическим формам (например, ЛС для лечения нарушений сердечного рит­ма, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки).

Вместе с тем все эти классификации имеют определенные не­достатки и не очень удобны для широкого круга практических медицинских работников. В настоящее время все чаще предприни­маются попытки создания так называемых комбинированных классификаций ЛС. Примером такого подхода может служить классификация кардиотонических (повышающих сократительную спо­собность сердечной мышцы) Л С, приведенная далее.

По нозологическому принципу ЛС для лечения сердечной не­достаточности классифицируют следующим образом. В этой груп­пе ЛС выделяют группу «кардиотонические ЛС» (по особенно­стям фармакологического действия). Их в свою очередь подразде­ляют: на сердечные гликозиды (по особенностям химического стро­ения) и негликозидные кардиотоники (по особенностям хими­ческого строения). Последние подразделяют на три подгруппы.

1. Стимуляторы β₁-адренорецепторов (по месту приложения аффекта).

2. ЛС, повышающие в кардиомиоцитах уровень цАМФ (по осо­бенностям механизма действия).

3. Стимуляторы глюкагоновых рецепторов миокарда (но месту приложения эффекта).

Мочегонные ЛС:

1) тиазидные и тиазидоподобные диуретики (по особенностям химического строения);

2) «петлевые» диуретики (по месту приложения эффекта).

Возможные комбинированные классификации ЛС приведены, на­пример, в справочниках академика М. Д. Машковского «Лекарствен­ные средства» или С.А. Крыжановского и М. Б. Вититновой «Совре­менные лекарственные препараты».

Если в отношении классификаций не существует единого под­хода, то названия (наименования, номенклатура) ЛС строго упо­рядочены и могут быть трех видов:

1) полное химическое название ЛС, например, 2-хлор-10-(3- диметиламинопроиил)-фенотиазина гидрохлорид — полное хи­мическое название антипсихотического препарата хлорпромазина. Химические названия ЛС в широкой медицинской практике не используют. Они приведены только в специализированных спра­вочных изданиях;

2) непатентованное международное название, т.е. единое офи­циально принятое во всех странах мира название, которое утвер­ждено государственными органами здравоохранения различных стран и используется в национальных и международных фармакопеях;

3) коммерческое (патентованное), или фирменное, название, которое является коммерческой собственностью фирмы-изгото­вителя (ее торговой маркой), т.е. один препарат может иметь нео­граниченное количество названий (например, анальгетик трамадон — маброн, протрадон, трамал; антагонист ионов кальция нифедипин — коринфар, адалат, фенигидин, кордипин, нифекард; витамин B_!2 — цианокобаламин — имеет более 100 коммер­ческих или фирменных названий). Нередко фирмы вводят в назва­ние ЛС буквосочетания, определяющие принадлежность препарата к той или иной фирме, например, «кет», «мак», «тева», «никомед», а также слова или цифры, определяющие особенности ле­карственных форм, например, «сирей» — ингаляционная форма; «лонг», «ретард» или «SR» — пролонгированные лекарственные формы; «изомак 5», «изомак 10» и «изомак 20» — цифра после названия препарата указывает на количество действующего веще­ства в милиграммах, содержащееся в препарате.

Естественно, что ЛС, имеющие в своей основе одно и то же химическое вещество, могут быть названы по его химическому названию. Например, непатентованное международное наимено­вание антагониста ионов кальция — нифедипина, имеющего бо­лее 40 коммерческих названий, может быть заменено его хими­ческим наименованием «диметиловый эфир 2,6-димегил-4-(2- нитрофенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты». Однако с практической точки зрения это название ввиду сложно­сти и громоздкости малоприемлемо.

Обычно в широкой медицинской практике используют два вида названия — непатентованное международное и коммерческое. Как правило, на упаковке крупными буквами указано коммерческое, а мелкими буквами — непатентованное название. Однако при вы­писывании рецепта желательно использовать непатентованное название ЛС. Это связано с тем, что при представлении в аптеку рецепта, выписанного с использованием непатентованного на­звания, аптечный работник имеет возможность выдать пациенту соответствующий препарат, выпущенный любой фирмой, произ­водящей это лекарство. Если же рецепт будет выписан с исполь­зованием коммерческого названия препарата, а аптечный работ­ник выдаст пациенту тот же препарат, но под другим коммерче­ским названием, у пациента может сложиться мнение, что он получил не то лекарственное средство, которое ему выписано.

В заключение хотелось бы привести определение фармаколо­гии, данное выдающимся русским физиологом, лауреатом Нобе­левской премии (1904) в области медицины Иваном Петровичем Патовым: «Фармакология знакомит медика с его главным ору­жием, ибо первое но универсальности лечебное воздействие — введение в организм больного лечебных препаратов».