Снотворные лекарственные средства

Снотворные лекарственные средства (син.: гипнотики, гипно­тические лекарственные средства; от греч. hypnotica — сон), наря­ду с анксиолитиками и витаминосодержащими препаратами, от­носятся к наиболее широко применяемым фармакологическим ЛС.

Естественный сом представляет собой активный физиологический процесс угнетения сознания, в результате которого организм «погружа­ется» в бессознательное состояние, характеризующееся, с одной сторо­ны. значительным снижением функциональной активности коры голов­ного мозга, а с другой стороны — появлением циклических изменений электроэнцефалограммы (ЭЭГ) и специфичных движений глаз, определяющих основные стадии или фазы сна. По особенностям движения глаз­ного яблока выделяют две фазы нормального сна: медленный сон, или сон без быстрых движений глазных яблок (глаза совершают медленные плавные движения под веками), и быстрый (парадоксальный) сон или сон с быстрыми движениями глазных яблок (глаза совершают по­стоянные быстрые движения под веками).

Быстрый (парадоксальный) сон. В медицинской литературе эту фазу называют «десинхронизированный сон». На ЭЭГ отмечаются несинхронизированные биопотенциалы, близкие к регистрируемым у бодрствующего человека. В эту фазу сна повышается тонус симпатического отдела пери­ферической нервной системы, что влечет за собой повышение тонуса сосудов и усиление работы сердца, увеличивается кровоток по сосудам мозга, возрастает скорость метаболизма. Одновременно с этим резко сни­жается мышечный тонус, однако у спящего человека могут появиться непроизвольные движения. Мозг в эту фазу сна находится в активном состоянии, но не реагирует на внешние раздражители. Фаза быстрого сна сопровождается сновидениями.

По времени быстрый сон занимает приблизительно 25 % общей про­должительности сна.

Медленный (синхронизированный сон). На ЭЭГ во время этой фазы сна регистрируются синхронизированные биопотенциалы. Во время медлен­ного сна преобладает тонус парасимпатического отдела периферической нервной системы («царство вагуса»), в результате происходит снижение температуры тела, понижаются обменные процессы, АД, тонус скелет­ной мускулатуры. Сновидения во время медленного сна возникают реже, однако именно в этой фазе сна наблюдаются такие проявления психи­ческой деятельности, как разговор во сне и/или ночные кошмары. По времени медленная фаза сна составляет приблизительно 75% общей его продолжительности.

В структуре медленного сна выделяют следующие фазы:

фаза 0 — фаза бодрствования. Глаза открыты или закрыты, движения глазных яблок медленные, не регулярные. На ЭЭГ — альфа-волны;

фаза I — дремота, погружение в сон. Глаза закрыты. Движения глаз­ных яблок медленные. На ЭЭГ альфа-волны переходят в тета-волны;

фаза II — несомненный сон. Эта фаза по времени составляет 50% всей продолжительности сна. На ЭЭГ регистрируются тета-волны;

фаза III — переход к глубокому сну. На ЭЭГ тета-волны постепенно сменяются дельта-волнами;

фаза IV — глубокий («церебральный») сон. На ЭЭГ дельта-волны.

В норме длительность фазы 0 и I не превышает 5—10 мин. У пациен­тов, страдающих бессонницей, длительность этих фаз существенно уве­личивается, что в ряде случаев препятствует развитию последующих фаз сна.

У здорового человека нормальный сон после периода засыпания, как правило, начинается с медленной фазы сна, которая приблизительно через 60 мин переходит в 20 — 30-минутпую фазу быстрого сна, после чего этот цикл повторяется 4—6 раз (60 мин медленного сна, сменя­ющиеся 20—30 мин быстрого сна). Именно такое чередование фаз быс­трого и медленного сна играет важную роль в восстановлении жизнен­ных сил организма.

Полагают, что во время медленной фазы сна восстанавливаются и/или активизируются процессы синтеза в клеточных структурах орга­низма, а во время быстрой фазы происходит восстановление функцио­нальной активности структур мозга и восполнение энергетических запа­сов организма.

Продолжительность нормального физиологического сна колеблется в достаточно широких пределах. Так, у большинства людей нормальная продолжительность сна — от 7 до 9 ч. Лишь у 5 чел. из 1 000 он длится 4— 5 ч. а у 16 чел. из 1 000 — около 10 ч. Вместе с тем отмечено, что у людей, спящих от 7 до 8 ч в сутки зарегистрирован минимальный уровень смерт­ности, у долгоспящих (более 10 ч) смертность в 1,5 — 2 раза выше, а у малоспящих (4 ч) смертность еще выше (в 2,5 раза).

Естественно, что нарушение сна — бессонница — неблагоприятно влияет на психические и физиологические функции организма, что во многих случаях требует медикаментозного лечения.

Бессонница (от лат. insomnia, син.: агрипния, асомния, диссомния, инсомния) — расстройство сна, проявляющееся нарушением процессов засыпания, прерывистым поверхностным сном и/или преждевременным пробуждением.

При бессоннице увеличивается продолжительность фаз 0 и I, тогда как III и IV фазы медленного сна, как правило, не нарушены. При этом быстрая фаза сна может существенно не изменяться или ее нарушения могут носить различный характер.

Выделяют несколько основных форм нарушения сна.

I. Ситуационная бессонница — не является собственно нарушением сна и возникает вследствие воздействия на здорового человека факторов внешней среды: непривычной обстановки. яркого света, шума и т.д.

II. Кратковременная (транзиторная) бессонница — непродолжительное нарушение сна, вызванное каким-либо соматическим заболеванием (заболеванием внутренних органов, например, одышкой при заболеваниях сердца или легких, болями в суставах, кишечной коликой и т.д.), пережитым эмоциональным страхом, а также приемом ЛС или биологически активных веществ, возбуждающих центральную нервную систему, например сиднокарба, фенамина, крепкого кофе и т.д.

III. Хроническая бессонница — нарушение сна вследствие наличия у пациента психического заболевания (например, шизофрении, депрессивно-маниакального синдрома и т.д.). Помимо этого хрониче­ская бессонница может развиться у пациентов с наркотической или ал­когольной зависимостью.

IV. Нарушение сна, вызванное апноэ. Данное нарушение та развивается у пациентов, у которых во время сна происходит длительная (на 10 с и больше) остановка дыхания (апноэ). Остановка дыха­ния сопровождается повышением концентрации в плазме крови угле­кислого газа (С0₂). понижением уровня кислорода (0₂), в результате происходит активация дыхательного и сосудистого центров мозга и па­циент просыпается. Этой категории пациентов снотворные ЛС противо­показаны. так как гипнотики углубляют сон и могут вызвать серьезные осложнения вплоть до летального (смертельного) исхода.

Выделяют еще так называемую «старческую» бессонницу. Это рас­стройство сна чаще наблюдается улиц пожилого и старческого возраста, страдающих тяжелыми формами атеросклероза сосудов головного мозга. У этой категории больных бессонница характеризуется затрудненным засыпанием, малой продолжительностью сна (2 — 5 ч), частыми просы­паниями. В медицинской литературе эту форму бессонницы еще называ­ют «сон стариков».

В настоящее время в клинической практике используют доста­точно большое количество разнообразных по химической струк­туре и механизму действия снотворных ЛС.

Снотворные ЛС можно классифицировать, исходя из особен­ностей их химической структуры, следующим образом:

· производные барбитуровой кислоты — фенобарбитал, пентобарбитал, комбинированный реладорм. содержащий производное барбитуровой кислоты циклобарбитал (100 мг), и анксиолитик диазепам (10 мг);

· производные бензодиазепина — мидазалам. нитразепам, триазолам, флунитразепам и др.;

· производные ГАМК — натрия оксибутират;

· производные циклопирролона — зопиклон;

· производные имидазолпиридина — золпидем;

· производные пиперидинодиона — глутетимид;

· снотворные ЛС разных химических групп — бромизовал, хлоралгидрат.

Помимо собственно снотворных лекарственных средств сно­творным действием обладают анксиолитики, наркотические анальгетики, средства для наркоза, антидепрессанты, антигистаминные лекарственные средства — блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов, этиловый спирт.

В настоящее время ученые предпринимают попытки создания принципиально новых снотворных ЛС — экзогенных аналогов эндогенных биологически активных пептидов, обладающих гипно­тической активностью. Теоретическим обоснованием для поиска такого рода ЛС является обнаружение в ткани головного мола биологически активных соединений — пептидов, обладающих гипнотическим действием, например дельта-пептид сна. Полага­ют, что пептиды играют важную роль в регулировании фаз «бод­рствование» и «сон», а создание на их основе снотворных ЛС по­зволит внедрить в широкую клиническую практику препараты, способные у пациентов, страдающих бессонницей, восстанавли­вать физиологический сон.

В основе механизма действия большинства снотворных ЛС ле­жит их способность в той или иной мере изменять активность ГАМК-ергических рецепторов.

ГАМК-ергические рецепторы расположены практически во всех областях ЦНС и относятся к группе тормозных рецепторов, т.е. активация ГАМК-ергических рецепторов агонистом вызывает уг­нетение функциональной активности клеток ЦНС, на мембране которых они расположены. Агонистом ГАМК-ергических рецеп­торов является тормозным нейромедиатор ГАМК. В настоящее время ГАМК рассматривают как основной тормозной нейромедиатор в ЦНС.

ГАМК-ергические рецепторы относятся к рецепторам III типа, т.е. рецепторам, изменяющим функциональную активность трансмембранных рецепторных каналов.

Выделяют два вида ГАМК-ергических рецепторов: ГАМК_А- и ГАМК_Б-рецепторы. Снотворные ЛС реализуют свое действие пу­тем изменения функциональной активности ГАМК_А-рецепторов. По своему строению ГАМК_А-рецепторы являются достаточно сложным структурно-функциональным образованием и представ­ляют собой встроенный в клеточную мембрану макромолекуляр­ный комплекс, включающий гликопротеин, состоящий, как ми-

Рис.

нимум, из трех субъединиц (а. β, γ), которые образуют транс­мембранный ионный канал (рис. 8.13). При возбуждении ГАМК_А-рецептора тормозным нейромедиатором — ГАМК — ионный (хлор­ный) трансмембранный канал открывается и в нейрон начинают поступать ионы СІ^-. Усиленный вход ионов СІ^- в цитоплазму ней­рона способствует гиперполяризации (повышению заряда) клеточной мембраны. В результате гиперполяризации цитоплазмати­ческой мембраны нейрона резко снижается его способность вос­принимать нервные раздражения, т.е. падает (тормозится) его функциональная активность.

Снотворные лекарственные средства — производные барбитуровой кислоты

Исторически первой группой ЛС для лечения нарушений сна были лекарственные препараты, созданные на основе барбиту­ровой кислоты — барбитураты. К лекарственным средствам этой группы относятся фенобарбитал, пентобарбитал и некоторые другие ЛС.

Механизм снотворного действия барбитуратов связан с их спо­собностью облегчать тормозное действие ГАМК путем увеличе­ния длительности периода открывания ГАМК-зависимого хлор­ного канала и, следовательно, увеличения количества ионов СІ^-, поступающих в цитоплазму нейрона. В результате развивается гиперполяризация клеточной мембраны, что влечет за собой суще­ственное снижение активности нервных клеток, расположенных в различных отделах головного мозга.

Барбитураты непосредственно с ГАМК-рецептором не взаи­модействуют, но модифицируют его таким образом, что аффинитет к нему нейромедиатора ГАМК усиливается (увеличивается скорость и сила связывания с ним ГАМК). Полагают, что модификация под влиянием барбитуратов ГАМК_А-рецепторов происходит после того, как препарат взаимодействует с барбитуратным участком мембраны нейрона, расположенным рядом с макромолекулярным комплексом «ГАМ К_А-рецептор—хлорный трансмембранный канал».

В настоящее время имеются данные о том, что барбитураты помимо модификации ГАМК_А-рецепторов понижают чувствительность нейронов к действию возбуждающих нейромедиаторов, функцию которых в ЦНС выполняют так называемые возбуждающие аминокислоты — L-глутамат и L-аспарагинат.

Определенный вклад в механизм снотворного действия барбитуратов вносит и способность препаратов изменять активность потенциалзависимых трансмембранных ионных каналов, в частности натриевых, что также сопровождается усилением тормозных процессов в ЦНС.

Считают, что точкой приложения снотворного действия бар­битуратов является восходящая активирующая система ствола мозга. Именно подавление активности нейронов этой области мозга спо­собствует уменьшению потока тонизирующих импульсов к коре головного мозга.

Лекарственные средства из группы барбитуратов укорачивают время засыпания, уменьшают число ночных пробуждений, увеличивают как общую продолжительность сна, так и время «мед­ленного» сна, однако при этом изменяют его структуру за счет укорочения IV фазы (церебрального сна). Кроме того, барбитура­ты избирательно подавляют фазу быстрого сна, а при длительном их применении развивается гак называемый «дефицит быстрого сна».

Снотворный эффект барбитуратов развивается, как правило, через 30 — 60 мин после их приема per os и продолжается в течение 7 —8 ч. Иногда барбитураты вводят per rectum.

Кроме снотворного эффекта в малых дозах (¹/₂— ¹/₃ средней терапевтической дозы) барбитураты оказывают седативное (успо­каивающее) действие. Например, фенобарбитал входит в состав таких седативных комбинированных препаратов как валокордин, валосердин, корвалол.

Фенобарбитал, помимо снотворного и седативного действия, обладает также выраженной противосудорожной активностью (см. Т. I, с. 320).

При отмене барбитуратов, особенно после их длительного при­менения, может развиваться так называемый феномен или синд­ром «отдачи», что клинически проявляется расстройством сна, повышением раздражительности и утомляемости, снижением работоспособности.

Несмотря на то, что эти препараты достаточно долгое время являлись основными ЛС для лечения нарушении сна, изначально им был свойствен целый ряд достаточно серьезных побочных эф­фектов. Поэтому в настоящее время их применение в клинике су­щественно ограничено. Лекарственные средства группы барбиту­рата существенно нарушают структуру сна (периоды чередова­ния быстрой и медленной фаз), достаточно часто на фоне их при­менения пациентов мучают кошмары, а после пробуждения в не­которых случаях отмечается длительная сонливость, нарушение координации движений, а при их длительном применении разви­вается стойкая бессонница. Помимо этого барбитураты имеют малую терапевтическую широту (диапазон между минимальной и максимальной терапевтической дозами), т.е. даже относительно незначительное превышение рекомендуемой дозы препарата пред­ставляет угрозу жизни, приводя к нарушению дыхания, резкому снижению артериального давления, понижению температуры тела и даже к смерти пациента.

Кроме того барбитураты, особенно фенобарбитал, являются мощными индукторами метаболизма лекарственных веществ в пе­чени (см. Т. I, с. 98), что требует коррекции дозы лекарственных средств, назначаемых совместно с барбитуратами. Однако основ­ным побочным действием барбитуратов является их способность вызывать психическую и физическую зависимость.

Скорость развития и интенсивность проявления лекарствен­ной зависимости, как правило, определяется дозой препаратов, и чем выше доза, тем быстрее формируется лекарственная зави­симость.

Наличие такого большого спектра побочных эффектов сделало необходимым поиск новых более эффективных снотворных ЛС, лишенных побочного действия, свойственного барбитуратам.

Снотворные лекарственные средства — производные бензодиазепинов

В результате достаточно сложных исследований, использующих как прототип химическую структуру барбитуратов, был создан новый класс снотворных ЛС — бензодиазепины. К этой группе относится мидазолам (сип.: дормикум), нитразепам (син.: радедером, эуноктин), триазолам, флупитразепам, флуразепам и др. Пре­параты этого класса обладают не только снотворной, но и анкси­олитической активностью (см. Т. 1, с. 280), причем в большинстве случаев в той или иной мере сочетают оба эти свойства.

Преимущество бензодиазепинов обусловлено тем, что они спо­собствуют не только наступлению глубокого и продолжительного сна, по своей структуре относительно близкого к физиологиче­скому, но и тем, что их побочные эффекты по сравнению с барбитуратами не столь резко выражены. Бензодиазепины по сравнению с барбитуратами имеют большую терапевтическую широту и не столь опасны в плане развития лекарственной зависимости.

В основе снотворного действия бензодиазепинов лежит их способность активировать тормозное влияние нейромедиатора ГАМК на нейроны ЦНС.

Бензодиазепины непосредственно с ГАМК-рецепторами не взаимодействуют, а реализуют свои эффекты путем взаимодействия с омега-бензодиазепиновыми рецепторами (БД). В специальной медицинской литературе омега-бензодиазепиновые рецеп­торы обозначают буквосочетаниями БД, БЗ, BZ или буквой греческого алфавита ю (омега). Бензодиазепиновые рецепторы относятся к так называемым аллостерическим рецепторам. Особенность этих рецепторов заключается в том, что при взаимодействии е ними ЛС не происходит изменение функциональной активности клетки-мишени, однако активируется расположенный рядом рецептор, в данном случае ГАМК_А-рецептор (рис. 8.14). Выделяют два вида омега-бензодиазепиновых рецепторов: рецепторы I и II вида. Рецепторы I вида локализованы в мозжечке, а II вида — в коре головного мозга, в лимбической системе, спинном мозге. Омега-бензодиазепиновые рецепторы расположены в аллостерическом (регуляторном) центре ГАМК_А-рецепторов и представляют собой главный молекулярный участок а-субъединицы этого рецептора (см. рис. 8.14).

Бензодиазепины являются неселективными агонистами омега-бензодиазепиновых рецепторов, т.е. возбуждают оба вида этих ре­цепторов.

В основе механизма действия бензодиазепинов лежит их спо­собность повышать чувствительность ГАМК_А-рецепторов к эндо­генному (вырабатываемому в ткани мозга) нейромедиатору ГАМК. В результате этого взаимодействия облетается открытие транс­мембранных хлорных каналов и, следовательно, усиливается тор­мозное влияние на ЦНС нейромедиатора ГАМК. Показано, что основной точкой приложения действия бензодиазепинов являет­ся ретикулярная формация, в результате усиливается ее тормоз­ное влияние на расположенные выше отделы головного мозга.

В отличие от снотворных ЛС — производных барбитуровой кис­лоты, бензодиазепины не увеличивают время открытия хлорных рецепторзависимых канатов, но вызывают их более частое откры­тие.

Следует еще раз подчеркнуть, что ни барбитураты, ни бензо­диазепины не замешают эндогенную ГАМК, а лишь усиливают ее тормозные влияния на ЦHC.

Снотворные ЛС из группы бензодиазепинов увеличивают об­щую продолжительность сна, укорачивают период засыпания и уменьшают число ночных пробуждений. Бензодиазепины, как

Рис. 8.14. Схема строения аллостерического бензодиазепинового рецептора:

а — комплекс «ГАМК-рецептор — бензодиазепиновый рецептор» в неактивном состоянии: б — комплекс в активном состоянии: 1 — аксон; 2 — пресинаптическое окончание; 3 — везикулы, содержащие ГАМК; 4 — пресинаптическая мембрана; 5 - митохондрия; 6— ГАМК-рецептор; 7— бензодиазепиновый рецептор; 8— бензодиазепин

правило, мало влияют на фазу быстрого сна. Сон, вызванный производными бензодиазепина, характеризуется увеличением продолжительности медленной фазы сна с преобладанием неглубокой его стадии (фаза 11).

По продолжительности действия выделяют бензодиазепины короткого действия — мидазолам, триазалам: средней продолжи - дельности действия — нитразепам, флурозепам; длительного действия — диазепам, флунитразепам.

Сон после применения бензодиазепинов наступает спустя 20 — 30 мин и длится 6—8 ч. Исключение составляют бензодиазепины короткого действия: сон после их приема длится, как правило, 2 —4 ч. Поэтому препараты короткого действия в основном при­меняют при нарушении периода засыпания.

В настоящее время снотворные ЛС из группы производных бензодиазепина широко используют для лечения нарушений сна раз­личной этиологии. Особенно показаны эти препараты у пациен­тов, у которых нарушение сна сопровождается эмоциональной напряженностью, беспокойством, тревожным состоянием, стра­хом.

Препарат мидазолам, являясь по химической структуре произ­водным имидобензодиазепинов, обладает аналогичным с бензодиазепинами механизмом снотворного действия. Мидазолам уко­рачивает фазы засыпания и пробуждения, увеличивает общую продолжительность сна, не влияя при этом на быструю фазу сна. В отличие от большинства снотворных ЛС он не изменяет работо­способность и быстроту реакции, после пробуждения возникает ощущение бодрости и свежести.

Характерной особенностью мидазолама является выраженное снотворно-наркотическое действие, поэтому препарат широко применяют в анестезиологической практике для премедикации. введения в наркоз и поддержания наркоза.

Побочные эффекты у бензодиазепинов по сравнению со снот­ворным из группы производных барбитуровой кислоты менее вы­ражены. Однако у некоторых пациентов после пробуждения отме­чаются сонливость, вялость, слабость», затруднение концентрации внимания, координации движений, в связи с чем препараты сред­ней и длительной продолжительности действия не рекомендуется назначать пациентам, работа которых связана со сложной опера­торской деятельностью, вождением транспорта и т.д.

При длительном применении бензодиазепины вызывают раз­витие синдрома «рикошета», а также лекарственной зависимос­ти.

Синдром рикошета (от англ. rebound — скачок, отскок) — обо­стрение симптомов основного заболевания после резкой отмены ЛС. В случае бензодиазепинов развитие синдрома рикошета более вероятно при приеме ЛС короткой и средней продолжительности действия. Длительность синдрома рикошета — от 2—2 нед. до 3 мес. Для профилактики синдрома рикошета бензодиазепины следует отменять постепенно.

Необходимо также хорошо помнить, что совместное применение бензодиазепинов и алкоголя строго противопоказано, так как бензодиазепины в значительной степени потенцируют (усиливают) угнетающее действие алкоголя на ЦНС. Применение бензо­диазепинов (впрочем, так же как и барбитуратов) на фоне алко­гольного опьянения может привести к развитию угнетения дыха­ния.

Снотворные лекарственные средства других химических групп

В последнее время в клинической практике появились новые снотворные препараты — производные циклопирролона — зопиклон (син.: имован); имидазолпиридина — золпидем (син.: ивадал) и пиперидиндиона — глутетимид. Механизм снотворного действия этих ЛС до конца не ясен.

Полагают, что зопиклон и золпидем подобно бензодиазепинам взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами мак­ромолекулярного трансмембранного комплекса «ГАМК-рецептор —хлорный канал», поэтому усиливается тормозное влияние нейромедиатора ГАМК на ЦНС.

Эти ЛС мало изменяют физиологическую структуру сна, а ко­личество вызываемых ими побочных эффектов незначительно. Син­дром «рикошета» выражен в небольшой степени. Однако при их длительном применении возможно развитие лекарственной зави­симости. Поэтому глутетимид не рекомендуется применять более двух недель, а золпидем и зопиклон — более четырех педель.

Сон после приема зопиклона, золпидема и глутетммида насту­пает через 20 — 30 мин и длится 4 —8 ч.

В некоторых случаях для лечения бессонницы применяют экзо­генный аналог эндогенного нейромедиатора ГАМК — препарат натрия оксибутират. Спектр фармакологической активности ма­фии оксибутирата достаточно широк. Препарат помимо снотвор­ного действия обладает свойствами ноотропов (см. Т. I, с. 301) и широко используется в анестезиологии в качестве ЛС для неинга­ляционной общей анестезии (см. Т. I, с. 352).

Механизм действия натрия оксибутирата связан со способно­стью препарата прямо возбуждать ГАМК-рецепторы, т.е. натрия оксибутират является экзогенным агонистом ГАМК-рецепторов и вызывает такие же эффекты, что и эндогенный агонист этих рецепторов — нейромедиатор ГАМК.

Сон, вызванный натрия оксибутиратом (30 — 50 мл 5% сиропа — per os), близок к физиологическому. Препарат не влияет на фазу «быстрого» сна, преимущественно увеличивает глубокую фазу (фазу IV) «медленного» сна. Побочные эффекты развиваются редко. Синдром «рикошета» выражен незначительно.

Сон после приема натрия оксибутирата наступает через 30 — 40 мин и длится в зависимости от дозы препарата и индивидуаль­ной чувствительности пациента 4 —8 ч.

Производное мочевины — бромизовал — является одним из ста­рейших снотворных препаратов. Его синтезировали еще в 1907 г., однако до настоящего времени препарат используют в клиниче­ской практике. Механизм действия бромизовала связан с его спо­собностью оказывать тормозное влияние на ЦНС. Назначают пре­парат за 0,5 ч до сна.

Крайне редко в качестве снотворного в настоящее время ис­пользуют алифатическое соединение — препарат хлоралгидрат. Он обладает выраженным снотворным действием, которое развива­ется спустя 30 — 60 мин после его приема и длится 6 — 8 ч. Сон, вызванный препаратом, по структуре близок к физиологическо­му. Препарат имеет малую терапевтическую широту и в больших дозах вызывает наркоз.

Хлоралгидрат оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку желудка, поэтому его назначают вместе с обволакива­ющими ЛС или per rectum в клизме.

При повторном применении хлоралгидрата к препарату, как правило, развивается привыкание, возможно развитие лекарствен­ной зависимости. Кроме того, препарат оказывает токсическое действие на ткани почек и печени.

В тех случаях, когда есть показания к применению хлоралгид­рата, его назначают коротким курсом (1—3 дня).