Пути введения лекарственных средств

Перед тем, как начать свой «путь» в организме, ЛС должно быть каким-либо образом в него введено. Принципиально разли­чают два способа введения ЛС — энтеральный, т.е. через ЖКТ, и парентеральный — минуя ЖКТ.

К энтеральным путям относятся введение (прием) ЛС per os, т.е. через рот, сублингвальный (под язык), трансбуккальный (на слизистую оболочку десны и/или щеки), per rectum (в прямую кишку). Иногда ЛС вводят через зонд непосредственно в желудок или двенадцатиперстную кишку.

Парентеральные пути введения ЛС можно подразделить:

• на пути введения без нарушения целостности кожных покро­вов — на кожу, слизистую носа, гортани, бронхов, в конъюнкти­вальный мешок глаза, интравагинально, в полость уретры, в мо­чевой пузырь и т.д.;

• пути введения с нарушением целостности кожных покровов — внутрикожно, подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутри­артериально, внутрисердечно, внутрибрюшинно, внутрисуставно, в спинномозговой канал, внутриплеврально, под оболочки мозга (субарахноидально, субдурально) и т.д.

Необходимо отметить, что в обычной медицинской практике под термином «парентеральный способ введения ЛС» понимают их применение подкожно, внутримышечно или внутривенно, а под термином «энтеральное введение ЛС« — прием препарата per os, т.е. термины используются в узком значении. В тексте данного учебника во избежание неправильной трактовки материала эти термины также будут использоваться в своем узком значении, дру­гие способы введения ЛС будут оговариваться особо, например, интраназальное введение противовирусного препарата интерфе­рона, внутрисуставное введение глюкокортикостероида гидрокор­тизона и т.д.

Некоторые способы введения ЛС рассчитаны на создание вы­сокой концентрации на месте применения (накожное нанесение, введение в полость сустава, в спинномозговой канал, интраплевральное введение), т.е. для получения местного эффекта.

Здесь, правда, следует учесть два момента. Во-первых, один и тот же способ введения ЛС может оказать как местное, так и резорбтивное действие.

Например, внутримышечное введение новокаина используют для местной анестезии, т.е. препарат действует местно, тогда как внутри­мышечное введение антигистаминного ЛС димедрола применяют для получения его системного противоаллергического, т.е. резорбтивного эффекта.

Во-вторых, даже в тех случаях, когда ЛС вводят местно, т.е. для получения эффекта на месте введения, оно в той или иной мере резорбтируется и может оказать системное действие.

Например, β-адреноблокатор тимолол. введенный местно в конъюн­ктивальный мешок с целью лечения глаукомы, может всосаться в системный кровоток и вызвать бронхоспазм, т.е. реализовать свое резорбтивное действие.

В тех случаях, когда ЛС принимают per os, оно должно всосать­ся в желудке и/или кишечнике, попасть в кровеносное русло, с током крови достичь органа-мишени, покинуть кровеносный со­суд, попасть в межклеточное пространство и лишь после этого достичь клетки-мишени. Если препарат вводят внутримышечно, го он должен из межклеточного пространства попасть в сосуди­стое русло, а затем с током крови достигнуть органа-мишени, покинуть сосуд и т.д. Другими словами, чтобы это ЛС могло дос­тигнуть клеток-мишеней, оно в любом случае должно проник­нуть через разнообразные биологические мембраны эпителиаль­ных и/или эндотелиальных клеток.

Каким же образом ЛС проникают через достаточно сложно устроенную клеточную мембрану, тем более, что для того чтобы реализовать свое резорбтивное действие, т.е. достигнуть клеток-мишеней, а затем выводиться из организма, ЛС должны преодо­леть большое количество биологических мембран.

На первом этапе ЛС должно абсорбироваться (от лат. absorptio — поглощаться, всасываться), т.е. всосаться в кровеносное русло с места его введения:

при энтеральном способе введения (например, per os или per rectum) оно должно преодолеть слизистую оболочку ЖКТ, посту­пить в кровеносное русло и далее с током крови достичь клеток-мишеней;

при парентеральном способе введения (например подкожно или внутримышечно) — из межклеточной жидкости абсорбироваться в капиллярное русло, затем на втором этапе покинуть кровенос­ное русло, т.е. преодолеть оболочку сосуда, попасть во внеклеточ­ную жидкость и достичь клетки-мишени;

при нанесении на слизистые оболочки (например слизистую носа) преодолеть их и всосаться в капиллярное русло и т.д.

Далее, после реализации фармакологического действия Л С дол­жно снова вернуться в кровеносное русло и с током крови до­стичь или ночек, или печени, преодолеть их клеточные мембраны и лишь после этого выделиться с мочой или желчью из организма. Следует оговориться, что приведенная схема этапов продвиже­ния ЛС через клеточные мембраны крайне упрощена.

Однако, несмотря на все разнообразие биологических барье­ров, которые должно преодолеть ЛС, выделяют всего четыре та­ких принципиальных механизма.