Нежелательное действие лекарственных веществ. Побочные эффекты аллергической и неаллергической природы. Синдром отмены. Токсическое действие лекарств. Эмбриотоксичность. Тератогенность. Мутагенность. Канцерогенность.

Нежелательное действие – это все те нежелательные эффекты, которые наблюдаются в организме при применении лекарств в обычных терапевтических дозах.

По своей природе нежелательное действие может быть аллергическим и неаллергическим.

Нежелательные эффекты неаллергической природы. Весьма разнообразны по своему характеру, имеют неодинаковую выраженность и различную продолжительность, но имеют общее свойство ‒ их появление у конкретного больного может быть спрогнозировано, так как все они являются следствием фармакологических свойств данного лекарства. Снижение дозы лекарственного средства как правило приводит к ослаблению таких эффектов.

Различают:

Нежелательные эффекты, возникновение которых обусловлено тем же механизмом, что и основной терапевтический эффект лекарственного средства. Например, м ‒ холиноблокатор атропин, благодаря антисекреторному действию, используется для лечения пептической язвы, но при этом, как следствие этого же фармакологического механизма, проявляется сухость слизистой оболочки полости рта, кожи.

Нежелательные эффекты, возникновение которых обусловлено иными механизмами, отличными от тех, которые лежат в основе терапевтического действия лекарства. Например, антибиотик из группы макролидов эритромицин вызывает усиление перистальтики кишечника, воздействуя на так называемые мотилиновые рецепторы в гладкой мускулатуре, что никак не связано с его антимикробными свойствами.

Нежелательные эффекты, представляющие собой непрямые последствия основного действия лекарственных средств. К таким эффектам относят суперинфекцию, которая может развиться в результате угнетения нормальной микрофлоры при применении, например, тетрациклина или других антибиотиков широкого спектра действия.

Токсические эффекты. Это опасные для жизни нарушения функций или структуры органов или тканей в результате применения лекарств в количествах, превышающих оптимальные для конкретных условий, дозы.

Синдром отмены. Нежелательные изменения, возникающие в организме, вызванные внезапным прекращением дальнейшего поступления лекарственного вещества после более или менее продолжительного его применения. Проявляется двояко:

1.Обострением симптомов заболевания, по поводу которого данное лекарственное средство назначалось – так называемый синдром отдачи, рикошета, rebound syndrom. Имеет место, например при отмене снотворных из группы барбитуратов (проявляется бессонницей, кошмарными сновидениями и т.п.), антигипертензивного средства клонидина (усугублением гипертензии, симпатической гиперактивностью), бета-блокаторов (обострением симптомов стенокардии или повышением АД).

2.Недостаточностью функции органов после прекращения приема лекарств, которые подавляют систему прямых и обратных связей, обеспечивающих поддержание функций данного органа. Часто наблюдается при быстрой (внезапной) отмене глюкокортикоидов. Длительное введение экзогенных глюкокортикоидных гормональных средств, подавляет выработку кортикотропина, в результате ослабляется его стимулирующее влияние на кору надпочечников, что приводит к их атрофии. Внезапное прекращение введение извне глюкокортикоидов вызовет острую надпочечниковую недостаточность.

Нежелательное действие аллергической природы. Это появление нежелательных эффектов, обусловленных тем, что лекарственные вещества могут активировать иммунную систему в нежелательном направлении. Аллергическое действие мало зависит от фармакологических свойств и дозы лекарства. Эффекты определяются типом иммунного ответа. Обычно они требуют отмены лекарственного средства.

Различают четыре типа аллергических реакций:

1.Анафилактические. Обусловлены образованием реагиновых антител (IgE), которые фиксируются на тучных клетках.

При повторном воздействии, лекарственное вещество связывается с антителами на поверхности тучных клеток, инициирует таким образом выброс гистамина, серотонина, лейкотриенов, простагландинов и других биологически активных веществ, что приводит к появлению крапивницы, зуда, ангионевротического отека, ринита, астмы, анафилактического шока. Проявления этой реакции возникают немедленно после контакта с аллергенными средствами, поэтому эти реакции называются реакциями немедленного типа.

2.Цитолитические реакции. Как антиген в данном случае выступает комплекс лекарственного вещества с компонентами клеток тканей. При повторном введении лекарства, реакция антиген-антитело возникает на поверхности клеток и происходит их разрушение (цитолиз). Проявляется тромбоцитопенией, агранулоцитозом, гемолизом, повреждением органов.

3.Цитотоксические (иммуннокомплексные) реакции. Опосредованы циркулирующими антителами.

Комплекс антиген-антитело преципитирует на эндотелии сосудов, вызывая сильное деструктивное воспаление. Оно проявляется сыпью, сывороточной болезнью (лихорадка, артралгия, лимфоаденопатия), узелковым периартериитом, синдромом Стивенса-Джонсона. Эти реакции наблюдаются обычно спустя 1 – 2 недели.

4.Клеточно опосредованные. Опосредованы через образование сенсибилизированных Т‒клеток. При контакте с антигеном эти клетки выделяют лимфокины, которые привлекают в этот регион гранулоциты и запускают воспалительную реакцию по типу контактного дерматита, различных сыпей, лихорадки и фотосенсибилизации.

Идиосинкразия. Необычные реакции на введение лекарств, обусловленные чаще всего ферментопатиями.

Эмбриотоксичность. Неблагоприятное влияние лекарства на организм при внутриутробном его развитии.

Тератогенность. Неблагоприятное действие лекарства на организм при внутриутробном его развитии, приводящее к появлению уродств – грубых анатомических дефектов и пороков развития.

Мутагенность. Неблагоприятное влияние лекарства на клетки, которое приводит к изменению генотипа и передаче по наследству измененных свойств.

Канцерогенность. Нежелательное действие лекарств на организм, которое приводит к появлению в организме опухолей.