Лекарственные средства, созданные на основе эйкозаноидов и их антагонисты
В настоящее время в клиническую практику внедрено достаточное количество синтетических аналогов простагландинов, применяемых в различных областях медицины.
Синтетический аналог простагландина Е1 (ПГЕ1) — препарат алпростадил (син.: вазапростан) используют в клинике для лечения различных облитерирующих (от лат.
obliteratio — стирание, сглаживание — полное или частичное заращение кровеносного канала) и спастических заболеваний артерий конечностей, преимущественно нижних. В основе фармакологического действия препарата лежит его способность связываться со специфичными для него простагландиновыми рецепторами (ПГЕ1-рецепторами), расположенными на клеточной мембране гладкомышечных сосудов и тем самым инициировать расширение артериол и расслабление сфинктеров прекапилляров. Препарат вводят внутривенно и внутриартериально.Специальную лекарственную форму простагландина Е1 — препарат каверджект — применяют в клинической практике для лечения импотенции. Для этого используют или интрауретральный (в мочеиспускательный канал) или интракавернозный (в пещеристое тело полового члена) способ введения препарата. В этом случае эффект препарата обусловлен его способностью вызывать расширение артериол пещеристых тел полового члена. При этом венозный отток по венам полового члена блокируется, что приводит к развитию эрекции.
Другой синтетический аналог простгландина Е1(ПГЕ1) — препарат мизопростол (син.: цитотек) — используют для профилактики и лечения эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, вызываемых применением нестероидных противовоспалительных ЛС (см. Т. 1, с. 392). В основе механизма действия препарата лежит его способность связываться с простагландиновыми рецепторами (ПГЕ1-рецепторами), расположенными на клеточной мембране париетальных клеток желудка и тем самым угнетать секрецию соляной кислоты.
Помимо этого мизопростол улучшает микроциркуляцию в стенке желудка и увеличивает продукцию слизи.Синтетический аналог простагландина Е2 (ПГЕ2) — препарат динопростон (син.: препидил) — применяют для стимуляции родовой деятельности при доношенной беременности, а также для вызывания искусственных родов в случае внутриутробной гибели плода. Помимо этого препарат используют для проведения медикаментозных абортов. В основе механизма действия динопростона лежит способность препарата взаимодействовать со специфичными для него простагландиновыми рецепторами (ПГЕ2-рецепторами), расположенными на клеточных мембранах гладкомышечных клеток матки, в результате повышается их сократительная активность
Синтетический аналог простагландина F2a (ПГF2a) — препарат динопрост (син.: энзапрост Ф) применяют в клинической практике для искусственного прерывания беременности и стимуляции родовой деятельности. Механизм действия препарата обусловлен его способностью взаимодействовать со специфичными для него простагландиновыми рецепторами (ПГF2a-рецепторами), расположенными на клеточных мембранах гладкомышечных клеток матки.
Существует специальная лекарственная форма простагландина F2a — препарат латанопрост. Препарат латанопрост применяют в виде глазных капель с целью понижения внутриглазного давления у пациентов, страдающих глаукомой. В основе механизма действия препарата лежит его способность увеличивать отток водя цистой влаги глаза в шлеммов канал (см. Т. 1, с. 138).
В настоящее время синтетические аналоги простациклина, тромбоксана и лейкотриенов в широкой клинической практике не используют.
К антагонистам простагландинов, простациклинов, тромбоксанов и лейкотриенов относятся глюкокортикостероиды (см. Т I, с. 449).
Механизм антиэйкозаноидного действия глюкокортикостероидов окончательно не ясен. Однако полагают, что глюкокортикостероиды обладают способностью стимулировать синтез ингибиторных (подавляющих) белков, относящихся к группе липокортинов.
Липокортины обладают способностью понижать активность фермента фосфолипазы А2, который стимулирует отщепление арахидоновой кислоты от глицерофосфолипидов, входящих в со став липидного бислоя клеточных мембран. Естественно, что блокада образования арахидоновой кислоты препятствует синтезу эйкозаноидов.
Нестероидные противовоспалительные ЛС препятствуют синтезу в организме простагландинов, простациклинов и тромбоксанов за счет своей способности подавлять циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, ингибируя активность фор мента циклооксигеназы ЛС (см. Т. 1, с. 388).
В последнее время в клиническую практику внедрены ЛС антагонисты лейкотриенов. К ним относятся препараты зафирлукаст (син.: аколат) и монтелукаст (син.: сингуляр). Эти ЛС ни активность фермента 5-липооксигеназы не влияют, а реализуют свои фармакологические эффекты путем блокады ЛТС4, ЛТD4, и ЛТЕ4 лейкотриеновых рецепторов.
Применяют препараты зафирлукаст и монтелукаст для профилактики и лечения бронхиальной астмы и других бронхоспастических состояний. Эти ЛС, блокируя ЛТС4, ЛTD4 и ЛТЕ4 лейкотриеновые рецепторы, расположенные на клеточной мембране гладкомышечных клеток бронхиального дерева, уменьшают спазм и отек гладкой мускулатуры бронхиол, препятствуют миграции эозинофилов и макрофагов в очаг воспаления, подавляют секрецию бронхиальной слизи и т.д., что влечет за собой улучшение дыхательной функции легких.
Еще по теме Лекарственные средства, созданные на основе эйкозаноидов и их антагонисты:
- Бронхиальная астма
- Основные механизмы действия лекарственных средств
- Лекарственные средства, созданные на основе эйкозаноидов и их антагонисты