<<
>>

Лекарственные средства, реализующие свое действие преимущественно на уровне желудка

Желудок представляет собой достаточно сложное анатомо-функ­циональное образование, играющее роль резервуара, где пищевая масса перемешивается с желудочным соком, после чего неболь­шими порциями поступает в двенадцатиперстную кишку.

Продвижение пищевой массы — химуса — происходит благодаря на­личию у желудка моторной функции — перистальтического сокращения. Перистальтическое сокращение возникает в верхней части желудка, от­куда круговые перистальтические движения распространяются к пило­рическому отделу со скоростью 10—40 см/с. Регуляция моторной функ­ции желудка достаточно сложна. В ней принимают участие интрамураль­ные (от лат. intra — внутри, muras — стенка — локализованные в стенке полого органа) нервные сплетения, гормоны пищеварительного тракта. Однако основная роль в регуляции моторной функции желудка принад­лежит п. vagus. Его стимуляция приводит к усилению перистальтики же­лудка, а подавление тонической активности л. vagus, напротив влечет за собой снижение тонуса желудка и ослабление перистальтики.

Помимо моторной желудку присуща секреторная функция. Секретор­ные железы желудка вырабатывают 2—3 л/сут неоднородного по своему составу желудочного сока. Большинство секреторных желез желудка рас­полагается в области дна и тела желудка и содержат в своем составе три типа клеток:

· глинные - продуцирующие протеолитические ферменты, основным из которых является неактивный пепсиноген. В просвете желудка под воз­действием соляной кислоты от пепсиногена отщепляется инактивиру­ющий его белковый комплекс, после чего пепсиноген превращается в активное соединение — пепсин;

· обкладочные (париетальные) — декретирующие соляную кислоту (НС1);

· добавочные (мукоидные) — декретирующие слизь (муцин), мукопо­лисахариды, гастромукопротеид (внутренний фактор Кастла — биологи­чески активное вещество, которое способствует всасыванию витамина В12; см.

Т. 2, с. 216) и гидрокарбонат. Последний, связываясь с муцином, образует так называемый слизисто-гидрокарбонатный барьер, защища­ющий слизистую оболочку желудка от повреждающего воздействия на нее НСІ и пепсина.

Регуляция секреторной функции желудка осуществляется такими биологически активными веществами, как ацетилхолин, гастрин, гис­тамин, простагландины класса Е (ПГЕ) и простзциклин (ПГ12).

Нейромедиатор ацетилхолин, выделяющийся из нервных окончаний п. vagus, оказывает стимулирующее действие на секреторные клетки же­лудка. Помимо этого ацетилхолин стимулирует выделение G-клетками (G -клетки слизистой оболочки желудка расположены в области приврат­ника желудка, т.е. в его антральном отделе — месте перехода желудка в двенадцатиперстную кишку) гормона гастрина. Он поступает в крово­ток, достигает секреторных клеток желудка и стимулирует их секрецию.

Гистамин образуется в клетках слизистой оболочки желудка и накап­ливается в расположенных тут же тучных клетках, он играет ключевую роль в секреции НСІ париетальными клетками желудка. Действуя на них паракринным путем (см. Т. 1, с. 224), гистамин возбуждает Н2-гнетаминовые рецепторы, расположенные на клеточной мембране париеталь­ных клеток. В ответ на стимуляцию Н2-гистаминовых рецепторов парие­тальные клетки начинают секретировать НС1.

Простагландины (ПГЕ) и простациклин (ПГ12) так же. как и гиста­мин, декретируются клетками слизистой желудка и действуют паракринно. возбуждая соответствующие рецепторы, расположенные на клеточ­ной мембране мукоцитов. В ответ на возбуждение простагландиновых ре-

Рис. 11.27. Принципиальная схема нейрогуморальной регуляции секре­ции желудочного сока:

I — главная клетка; 2 — обкладочная (париетальная) клетка; 3 — мукоцит (сли­зистая клетка); 4 — М1-ХР — холинорецепторы и холинергических нейронах подслизистого сплетения; 5 — Г-клетки; 6 — тучные клетки; 7 — местное обра­зование простагландинов Е; и 12; М3-ХР — холинорецепторы в холинергических нейронах подслизистого сплетения; ГР — гастриновые рецепторы; Н2-ГР — гистаминовые рецепторы; К++-АТФаза — фермент протонной помпы; 8 — инт­рамуральные ганглии желудка

цепторов мукоциты начинают активно секретировать слизь.

Помимо этого оба соединения (ПГЕ и ПГ12) угнетают секреторную активность парие­тальных клеток желудка, уменьшают объем и кислотность желудочного сока. Простациклин (ПГ12) также, вызывая вазодилатацию в слизистой оболочке желудка, принимает участие в регуляции ее (слизистой обо­лочки) кровоснабжения.

Схематически процесс нейрогуморальной регуляции секреции желу­дочного сока представлен на рис. 11.27.

Антацидные лекарственные средства

К антацидным (от греч. anti — против; лат. acidum — кислота) ЛС относятся препараты, понижающие кислотность содержимого желудка путем нейтрализации соляной кислоты желудочного сока.

По химической структуре антацидные ЛС являются основани­ями, вступающими в реакцию нейтрализации с соляной кисло­той, вырабатываемой париетальными клетками желудка.

Все антацидные ЛС действуют местно, но некоторые из них, например натрия гидрокарбонат, легко всасываются в ЖКТ и при длительном применении могут привести к развитию системного алкалоза (от араб, al-qali — растительная зола — щелочь) — фор­ме нарушения кислотно-щелочного равновесия в организме, при­водящей к сдвигу pH крови в щелочную сторону — pH более 7,43.

В настоящее время в клиническую практику внедрено большое количество антацидных ЛС. основными компонентами которых являются алюминия гидроокись, кальция карбонат, магния ок­сид, натрия гидрокарбонат.

По антацидной активности эти ЛС можно расположить следу­ющим образом: магния оксид (максимальная активность) > алю­миния гидроокись > кальции карбонат > натрия гидрокарбонат.

К ЛС, содержащим оксид магния, относятся магния окись (жже­ная магнезия), магния перекись и др. В основе механизма действия этой группы ЛС лежит их способность вступать в реакцию нейтра­лизации с соляной кислотой:

MgO + 2 HCI = MgCl2 + Н20

В случае применения этой группы ЛС углекислота не образует­ся, но при длительном применении возможно развитие депрес­сии.

К лекарственным средствам, содержащим гидроокись алюми­ния, относятся такие препараты, как алгельдрат, алмагель, маалокс и др.

Помимо антацидного действия они обладают еще и ад­сорбирующей (поглощающей) активностью, т.е. способностью по­глощать токсические вещества, образующиеся в ЖКТ.

В основе механизма действия этой группы ЛС лежит реакция нейтрализации соляной кислоты:

А1(ОН)3 + ЗНС1 = А1С13 + ЗН2О

В случае применения этих ЛС системный алкалоз не развивает­ся, С02 не выделяется, но возможно развитие запоров.

К ЛС, содержащим кальция карбонат, относятся кальция карбонат осажденный (мел осажденный), ренни и др.

В основе механизма действия препаратов этой группы лежит их способность вступать в реакцию нейтрализации с соляной кисло­той:

СаС03 + 2НС1 = СаС12 + Н20 + С02

При длительном применении препаратов этой группы возможно развитие системного алкалоза и запоров. Образующаяся в резуль­тате реакции углекислота вызывает отрыжку.

Натрия гидрокарбонат относится к быстродействующим антацидным препаратам, вступающим в реакцию нейтрализации с соляной кислотой:

NaHCO3 + MCI = NaCI + Н20 + С02

Препарат вызывает образование достаточно большого количе­ства углекислого газа (С02), который, возбуждая рецепторы сли­зистой оболочки желудка, стимулирует высвобождение гастрина париетальными клетками, что влечет за собой вторичное усиле­ние секреции соляной кислоты. Помимо этого возможно появле­ние неприятных ощущений в желудке в результате растяжения газами и отрыжки. На фоне приема натрия гидрокарбоната воз­можно развитие алкалоза.

Антацидные ЛС в клинической практике применяют в каче­стве симптоматической фармакотерапии в комплексном лечении острых и хронических гиперацидных гастритов (протекающих на фоне избыточной секреции клетками желудка соляной кислоты), язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и других заболеваний ЖКТ, при которых показано уменьшение кислотно­сти и протеолитической активности желудочного сока.

Лекарственные средства, повышающие функциональную активность желез желудка

К ЛС, повышающим секреторную активность желез желудка, относятся препараты, используемые в клинической практике как в терапевтических, так и диагностических целях.

Помимо этого их применяют для лечения гипоацидных состояний, т.е. заболеваний желудка, протекающих на фоне пониженной секреторной актив­ности желез желудка. К таким ЛС относятся препараты пепсин, на­туральный или искусственный желудочный сок.

В диагностических целях эти ЛС используют для изучения секреторной способности и кислотообразующей функции желез же­лудка при различных анацидных (заболевания желудка, характе­ризующиеся отсутствием свободной соляной кислоты в желудоч­ном соке) и гипоацидных состояниях.

В настоящее время в клинической практике для оценки кисло­тообразующей функции желудка широко применяют препарат пентагастрин, который по химической структуре является фраг­ментом гормона гастрина.

Помимо пентагастрина для оценки секреторной функции же­лез желудка в клинической практике (достаточно редко) исполь­зуют гистамин (см. Т. 1, с. 232), который, стимулируя Г2-гистаминовые рецепторы, расположенные на клеточной мембране парие­тальных клеток желудка, в значительной степени повышает про­дукцию желудочного сока и его кислотность.

Однако так как гистамин является неселективным агонис­том гистаминовых рецепторов, на фоне его применения воз­можно развитие системных побочных эффектов, поэтому при использовании гистамина для оценки секреторной функции же­лудка одновременно с ним назначают антагонисты Г1-гистаминовых рецепторов, например препарат дифенгидратамин (см. Т. I, с. 233).

К ЛС, повышающим секрецию желудочного сока, относятся горечи (см. Т. 2, с. 108), а также углекислые минеральные воды, например «Боржоми», «Ессентуки», и кислые фруктовые соки.

Лекарственные средства, понижающие функциональную активность желез желудка

К ЛС, подавляющим секреторную активность желез желудка, относится достаточно большая группа препаратов, различающих­ся между собой как по химическому строению, так и по особен­ностям механизма действия. Рассмотрим их классификацию.

I. Лекарственные средства, реализующие свои эффекты пре­имущественно на уровне парасимпатической нервной системы.

1. Неизбирательные блокаторы М-холинорецепторов — ат­ропин, препараты красавки и др.

2. Ганглиоблокаторы — гексаметония бензосульфонат и др.

3. Избирательные блокаторы М1-холинорецепторов — пирензепин.

II. Избирательные блокаторы Г2-гистаминовых рецепторов — циметидин, ранитидин, фамотидин и др.

III. Лекарственные средства — ингибиторы Н++-АТФазы — лансопразол, омепразол и др.

Лекарственные средства, реализующие свои эффекты преиму­щественно на уровне парасимпатической нервной системы. Исторически первыми ЛС, используемыми в клинической практике для подавления секреции желез желудка, были препараты красавки - настойка красавки, таблетки желудочные с экстрактом красавки и другие, а также алкалоид, выделенный из красавки, — атропин. Атропин и атропинсодержащие ЛС являются неселективными ан­тагонистами М-холинорецепторов, поэтому эффективно подав­ляют секрецию практически всех экзокринных желез (потовых, слюнных, бронхиальных, желудочных и т.д.) (см. Т. I, с. 156). Не­смотря на то, что эти ЛС традиционно использовали в комплекс­ной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в настоящее время их назначают достаточно редко, так как на фоне их применения в связи с их неселективным влиянием на М-холинорецепторы реализуются такие побочные эффекты, как тахикардия, сухость во рту, расширение зрачка, нарушение аккомодации, атония кишечника, затруднение мочеиспускания и т.д.

В I960— 1970-е гг. для подавления избыточной секреции желу­дочных желез использовали ганглиоблокаторы (см. Т. I, с. 163), например препарат гексаметония бензосульфонат (син.: бензогексоний). Однако этой группе ЛС, так же как и неселективным М-холиноблокаторам, присуши существенные побочные эффекты (гипотония, ортостатический коллапс, тахикардия, сухость во рту, расширение зрачков и т.д.). Поэтому в настоящее время ганглио­блокаторы в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки практически не используют.

Из ЛС, ревизующих свои эффекты преимущественно на уровне М-холинергической системы, в клинической практике для по­давления избыточной секреции желез желудка используют селек­тивный блокатор М1-холинорецепторов — препарат пирензепин (син.: гастрил, гастрозепин). Его отличительной особенностью является способность избирательно блокировать М1-холинореак­тивные рецепторы, локализованные на уровне интрамуральных ганглиев желудка (см. рис. 11.27) и тем самым подавлять стиму­лирующее влияние п. vagus на секрецию желез желудка (см. Т. 1. с. 162). Имеются также данные о том, что препарат улучшает мик­роциркуляцию в слизистой оболочке желудка, т.е. оказывает оп­ределенное гастропротекторное действие.

В клинической практике пирензепин используют в комплекс­ной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидных гастритов и т.д.

Избирательные блокаторы Г2-гистаминовых рецепторов. Созда­ние селективных блокаторов Г2-гистаминовых рецепторов — циметидина (син.: тагамет), ранитидина (син.: зантак) и фамотидина (син.: квамател) позволило внедрить в клиническую прак­тику новую группу высокоэффективных ЛС для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. В основе механизма действия этой группы ЛС лежит способность блокировать Г2-гистаминовые рецепторы, расположенные на клеточной мембране париетальных клеток желудка. В результате подавляется секреция как соляной кислоты, так и других компонентов желудочного сока. Препараты этой группы угнетают не только стимулирован­ную, но и базальную (под базальной, или спонтанной, секреци­ей желудочного сока понимают секрецию, которая происходит без какого-либо раздражения или стимуляции желез желудка; величина базальной секреции изменчива и в среднем составляет 1,3 —4,2 мг/ч соляной кислоты), и ночную секрецию соляной кислоты.

В настоящее время в клинической практике наиболее широко используют препараты ранитидин и фамотидин, которые отно­сятся соответственно к блокаторам Г2-гистаминовых рецепторов II и III поколения.

Это обусловлено тем, что блокаторы Г2-гистаминовых рецеп­торов 1 поколения — препарат циметидин — с одной стороны, существенно уступают по активности ранитидину и фамотидину, а с другой — циметидину присущ ряд побочных эффектов, в том числе способность ингибировать (подавлять) активность фермен­тов печени (см. Т. 1, с. 98), принимающих участие в метаболизме некоторых ЛС и, следовательно, усиливать (иногда непредсказуе­мо) их фармакологические эффекты.

Необходимо отмстить, что ранитидин и фамотидин облада­ют также гастропротекторной активностью, обусловленной спо­собностью препаратов улучшать защитные свойства желудоч­ной слизи.

В клинической практике блокаторы Г2-гистаминовых рецепто­ров широко используют в комплексной терапии язвенной болез­ни желудка и двенадцатиперстной кишки, профилактики эрозив­ных повреждений желудка при длительном приеме нестероидных противовоспалительных ЛС, синдроме Золлингера—Эллисона (за­болевании, характеризующемся сочетанием пептических язв же­лудка и двенадцати перс гной кишки с доброкачественной опухо­лью поджелудочной железы, развившейся из ее а-клеток), реф­люкс-эзофагите (воспалении слизистой оболочки пищевода вслед­ствие заброса в пего желудочного содержимого).

Лекарственные средства — ингибиторы Н++-АТФазы. К ЛС — ингибиторам Н+/К+-АТФазы (син.: ингибиторы протонного насо­са) относится препарат омепразол (син.: лосек, омез). Основанием для создания этой группы ЛС явились исследования Г.Саккомани (G.Saccomani), показавшего в 1979 г., что на конечной стадии секреторного процесса желудочного сока, обусловленной стиму­лирующим действием на париетальные клетки желудка ацетилхо­лина, гастрина и/или гистамина, происходит активация фермен­та Н++-АТФазы (рис. 11.28). Фермент Н++-АТФаза локализо-

Рис. 11.28. Механизм действия ингибиторов протонной помпы

ван в клеточной мембране париетальных клеток, а его активиза­ция осуществляется посредством энергозависимого механизма, ко­торый носит название протонной помпы. Суть этого феномена за­ключается в следующем: на начальных этапах секреторного про­цесса париетальные клетки желудка продуцируют ионы К+ и CI- , затем ионы К+ обмениваются на ионы Н+ (протоны) и происхо­дит образование соляной кислоты (НС1). Транспорт ионов Н+ че­рез клеточную мембрану происходит против градиента концент­рации и катализируется ферментом Н++ АТФазой.

Омепразол является необратимым ингибитором фермента Н++-АТФазы и тем самым блокирует заключительную фазу сек­реции соляной кислоты (см. рис. 11.28). Препарат также подавляет выделение пепсиногена, уменьшает объем желудочного секрета. Важной особенностью действия омепразола является его антихеликобактерная активность.

В 1972 г. австралийские ученые Б. Маршалл (B.J. Marshall) и Д.Уор­рен (D. Warren) выделили из биоптатов слизистой оболочки желудка боль­ного, страдающего гастритом, спиралевидную кислотоустойчивую бак­терию Helicobacter pylori. В настоящее время доказано, что именно бакте­рия Н. pylori является одним из основных патогенетических факторов, ответственных за развитие язвенной болезни желудка и двенадцатипер­стной кишки. Эти бактерии обладают способностью продуцировать ферменты муниназу и уреазу, благодаря которым они (бактерии) проникают в межэпителиальные промежутки слизистой оболочки желудка и иници­ируют воспалительный процесс, приводящий к деструкции (изъязвлению) слизистой оболочки желудка.

Показано, что омепразол обладает способностью подавлять рост бактерии //. pylori посредством ингибирования АТФазной систе­мы бактерий, т.е. обладает антихеликобактерной активностью.

Непосредственно омепразол является биологически неактив­ным соединением, но в кислой среде желудка превращается в биологически активное соединение сульфенамид, который инги­бирует активность фермента Н++-АТФазы, т.е. препарат оме­празол относится к группе пролекарств.

В клинической практике омепразол используют в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной киш­ки, синдроме Золлингера —Эллисона, рефлюкс-эзофагите и т.д.

В настоящее время в клинической практике помимо омепразола используются такие ингибиторы Н++-АТФазы, как лансопразол (син.: ланцид) и пантопразол. Эти препараты так же, как оме­празол, необратимо ингибируют фермент Н++-АТФазу и обла­дают антихеликобактерной активностью.

Гастропротекторы

К гастропротекторам, т.е. ЛС, повышающим устойчивость сли­зистой оболочки желудка к агрессивным воздействиям, относят­ся различные по химической структуре и механизму действия пре­параты, которые можно классифицировать следующим образом.

Лекарственные средства, создающие на поверхности слизи­стой желудка защитный барьер, — висмута субсалицилат, висму­та трикалия дицитрат, сукральфат и др.

Лекарственные средства, преимущественно влияющие на слизеобразование в желудке, — карбеноксолон.

Лекарственные средства, повышающие устойчивость слизи­стой оболочки желудка к действию повреждающих факторов, — мизопростол.

Гастропротекторы па основе растительного сырья — плоды и листья черники, кора дуба, плоды черемухи и т.д.

Лекарственные средства, создающие на поверхности слизистой желудка защитный барьер. К этой группе лекарственных средств относятся соли висмута — висмута субсалицилат (син.: десмол), висмута трикалия дицитрат (син.: де-нол), а также препарат сукральфат (син.: вентер).

В основе защитного механизма действия солей висмута лежит их способность в кислой среде желудка образовывать с белками слизистого содержимого гликопротеин-висмутовый комплекс, ко­торый концентрируется в основном в области эрозированных (от лат. erosio — разъедание — поверхностный дефект слизистой обо­лочки) и изъязвленных участков слизистой желудка. Необходимо отметить, что гликопротеин-висмутовый комплекс по гастропротективной активности превосходит слизь, секретируемую доба­вочными клетками желудка.

Помимо этого препараты висмута обладают определенной антихеликобактерной активностью. Этот эффект, по-видимому, обус­ловлен их способностью коагулировать белки, что и вызывает ги­бель бактерии //. pylori.

Препарат сукральфат по химическому строению представляет собой алюминий, содержащий сульфатированный дисахарид, ко­торый в кислой среде желудка легко полимеризуется. Образовав­шийся полимер содержит большое количество свободных отри­цательных зарядов, благодаря чему и образует прочные связи с положительно заряженными участками белков слизистой обо­лочки желудка. Показано, что препарат имеет высокое сродство к эрозированной и изъязвленной слизистой оболочке желудка, где его концентрация в 6 —7 раз выше, чем на здоровой слизи­стой. Накапливаясь в области дефектов слизистой желудка, сукральфат образует непроницаемый защитный барьер, пре­пятствующий повреждающему действию соляной кислоты, пепсина и т.д.

В клинической практике препараты висмута и сукральфат при­меняют для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатипер­стной кишки, гиперацидного гастрита и т.д. Следует учитывать, что препараты висмута окрашивают кал в черный цвет и тем са­мым маскируют кишечные кровотечения.

Лекарственные средства, влияющие на слизсобразопание в же­лудке. К ЛС, реализующим свое тастропротективное действие пу­тем влияния па слизеобразование в желудке, относится препарат карбеноксолон, который создан на основе биологически активно­го соединения, выделенного из корня многолетнего травянистого растения — солодки.

Препарат обладает способностью увеличивать количество и изменять качество продуцируемой добавочными клетками желуд­ка (мукоцитами) слизи, которая становится более вязкой. Карбе­ноксолон не только повышает вязкость слизи и увеличивает ее толщину, но и удлиняет срок жизни мукоцитов. В клинической практике препарат используют в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Лекарственные средства, повышающие устойчивость слизистой оболочки желудка к действию повреждающих факторов. Известно, что продуцируемые клетками слизистой оболочки желудка простагландины (ПГЕ2) и простациклины (ПГ12) обладают выражен­ной гастропротективной активностью. Более того, существуют данные о том, что именно с постоянной продукцией этих биологически активных соединений связана высокая устойчивость сли­зистой оболочки желудка к повреждающему воздействию таких агрессивных агентов, как соляная кислота, пепсин, разнообраз­ные пищевые продукты, алкоголь и т.д.

Необходимо отметить, что именно со способностью нестеро­идных противовоспалительных ЛС подавлять синтез гастропротективных простагландинов в слизистой оболочке желудка во мно­гом связано их ульперогенное действие.

К недостаткам эндогенных (естественных) простагландинов и простациклинов относится их кратковременное действие, поэто­му в настоящее время в клинической практике в качестве гаст­ропротектора используют синтетический аналог эндогенного про­стагландины ПГЕ, — препарат мизопростол (син.: сайтотек).

Мизопростол взаимодействует со специфичными для него простагландиновыми рецепторами (см. Т. 1, с. 480), расположенными на клеточной мембране париетальных клеток желудка. В результа­те возбуждения рецепторов в клетках запускается цепь последова­тельных биохимических процессов, приводящих к угнетению сек­реции (стимулированной, базисной, ночной) желудочного сока, соляной кислоты, увеличивается продукция слизи (рис. 11.29). Помимо этого под влиянием препарата увеличивается кровоснаб­жение слизистой оболочки желудка. Такое комбинированное гастропротективное действие препарата приводит к повышению ус­тойчивости слизистой оболочки желудка к воздействию повреж­дающих агентов и предупреждает развитие ее эрозивно-язвенных повреждений, способствует заживанию язв и т.д.

В клинической практике мизопростол применяют для лечения эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, а также для профилактики и лече­ния эрозивно-язвенных поражений слизистой ЖКТ, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных ЛС.

Рис. 11.29. Гастропротективный эффект простагландинов (S.Sabo):

а - нормальная слизистая желудка; б — поврежденная слизистая желудка; в - гастопротективный эффект простагландинов; 1 — эндотелиальная клетка: 2 — поверхностная слизистая клетка; 3 — шеечная слизистая клетка; 4 — париеталь­ная клетка: 5 — главная клетка; 6 — эндокринная клетка

Следует помнить, что мизопростол является неселективным аго­нистом II ГЕ-рецепторов, поэтому на фоне его приема возможно развитие секреторной диареи, схваткообразных Полей в животе, а у женщин помимо этого и нарушений менструального цикла, самопроизвольного аборта и т.д.

Лекарственные средства, повышающие моторику желудка, — прокинетические лекарственные средства

К ЛС, повышающим моторику желудка, относится группа пре­паратов (домперидон, метоклопрамид, низаприд и др.) преимуще­ственно центрального действия, обладающих, как правило, по­мимо влияния на тонус желудка противорвотным и/или антирегургитантным (от греч. anti — против, rе воспроизводящим дей­ствие, лат. gurgitus — хлынувший — действие, направленное про­тив перемещения пищи в направлении, противоположном физи­ологическому) действием.

В основе гастротонизирующего действия препарата домперидон (син.: мотилиум) лежит его способность блокировать преимуще­ственно периферические адрено- (а1-) и дофаминергические (D2) рецепторы. Собственно повышение моторики желудка связано со способностью препарата блокировать периферические D2-дофаминергические рецепторы, расположенные на мембране гладко­мышечных клеток желудка.

Препарат увеличивает продолжительность перистальтических сокращений антрального отдела желудка, ускоряет опорожнение желудка, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода.

Помимо влияния на тонус желудка домперидон оказывает вы­раженное противорвотное и противоикотное действие.

В клинической практике препарат используют для лечения ком­плекса диспептических симптомов, обусловленных замедлением опорожнения желудка, рвоты, икоты.

Препарат метоклопрамид (син.: реглан) является антагонистом дофаминовых (D2) и 5НТ3-серотониновых рецепторов, располо­женных в хеморецепторной триггерной (пусковой) зоне рвотного центра. Блокируя эти рецепторы, препарат повышает порог воз­будимости рвотного центра.

Полагают, что гастротоническое действие метоклопрамида обус­ловлено преимущественно его способностью препятствовать рас­слаблению гладкой мускулатуры желудка, вызываемому нейроме­диатором дофамином и тем самым усиливать тоническое влияние на него п. vagus.

Препарат способствует улучшению опорожнения желудка пу­тем предотвращения расслабления тела желудка и повышения активности его антрального отдела. Помимо этого метоклопрамид

Характер влияния прокинетических ЛС на моторику ЖКТ

Препарат Моторная функция отделов ЖКТ
Нижний

сфинк­тер

пище­

вода

Пери­

сталь­

тика

пище­

вода

Гастроэзофагальный

рефлюкс

Эвакуа­ция из желудка жидко­стей Эвакуа­ция из желудка твердого содер­жимого Сокра­щение

антраль­ного

отдела

Опорож­нение

желч­ного

пузыря

Ускорение транзита по тонкой кишке после еды Ускорение транзита по тонкой кишке натощак Пропуль-сивное

сокращение

толстой

кишки

Транзит по толстой

кишке

Метоклопра-

мид

+ + + + + - - + +/- -
Домперидон - - - + + + - - - - -
Цизаприд ++ + + ++ ++ ++ ++ ++ + + +

Примечание. «+» — оказывает действие; «-« — не влияет; «+/-« — эффект не ясен.

стимулирует перистальтику ЖКТ, окалывает противорвотное и противоикотиое действие.

В клинической практике метоклопрамид применяют для лече­ния атонии и гипотонии желудка и верхнего отдела кишечника, а также в качестве противорвотного и противоикотного действия.

Следует учитывать, что на фоне применения препарата могут реализовываться его центральные аффекты, в том числе спазм мускулатуры лица, явления паркинсонизма и т.д.

В основе гастротонического действия препарата цизаприда ле­жит его способность возбуждать серотониновые (5НТ4) рецеп­торы, расположенные на клеточной мембране нейронов энте­рального (кишечного) отдела метасимпатической нервной си­стемы (см. Т. I, с. 124). По-видимому, 5НТ4-ссротониновые ре­цепторы расположены на пресинаптической мембране холинер­гических синапсов мезентериального (брызжеечного) нервно­го сплетения, в результате усиливается выделение нейромедиа­тора ацетилхолина, что влечет за собой повышение моторной активности желудка и кишечника. Под влиянием препарата уко­рачивается время пребывания химуса в желудке и ускоряется его продвижение по кишечнику, повышается тонус нижнего сфинктера пищевода.

В клинической практике цизаприд используют в качестве ЛС, повышающего тонус желудка, антирегургитантного и слабитель­ного средства.

Так как цизаприд не является селективным агонистом 5НТ4 серотониновых рецепторов кишечника, а также возбуждает серо­тониновые рецепторы в ЦНС и миокарде, на фоне его примене­ния возможно развитие тремора, экстрапирамидных расстройств, нарушений сердечного ритма.

В табл. 11.10 приведены особенности влияния прокинетических ЛС на моторику различных отделов ЖКТ.

<< | >>
Источник: Крыжановский С. А.. Фармакология. В 2 т.. 2007

Еще по теме Лекарственные средства, реализующие свое действие преимущественно на уровне желудка:

  1. ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ
  2. ОБМЕН КАЛЬЦИЯ, ФОСФОРА И КОСТНАЯ ТКАНЬ: КАЛЬЦИЙРЕГУЛИРУЮЩИЕ ГОРМОНЫ
  3. Плацентарный барьер в анестезиологическом плане. Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств, используемых в акушерской анестезиологии
  4. Г
  5. И
  6. П
  7. С
  8. ОСНОВА ФИТОТЕРАПИИ - ДЕЙСТВУЮЩИЕ КОМПОНЕНТЫ РАСТЕНИЙ
  9. Лекарственные средства, влияющие на органы пищеварения
  10. Основные механизмы действия лекарственных средств
  11. Лекарственные средства, преимущественно стимулирующие Н-холинореактивные рецепторы (неселективные Н-холиномиметики)
  12. Лекарственные средства, неизбирательно стимулирующие а- и β -адренореактивные рецепторы. — неселективные а- и β -стимуляторы