Лекарственные средства, опосредованно блокирующие а- и β-адренорецепторы (симпатолитики)

К препаратам этой группы относятся резерпин, октадин, бретилия тозилат. Хотя все эти ЛС являются непрямыми неселективными адреноблокаторами, их конечные фармакологические эф­фекты достаточно различны, что обусловлено особенностями как физико-химических свойств, так и механизмов действия отдель­ных препаратов.

Алкалоид, выделенный из растения Rauwolfia serpentina, — резерпин (син.: рауседил) — является липофильным препаратом и легко проникает через гематоэнцефалический барьер, в результа­те его суммарный фармакологический эффект складывается как из центрального, так и периферического компонентов. В отличие от резерпина, препарат окатидин практически не проникает че­рез гематоэнцефалический барьер и реализует свое действие только на периферии.

В основе механизма действия резерпина лежит способность препарата нарушать процессы связывания и накопления норадре­налина в везикулах, локализованных в пресинаптических нервных окончаниях, в результате нейромедиатор норадреналин вытесня­ется в цитоплазму пресинаптического утолщения, где инактиви­руется ферментом моноаминооксидазой. На обратный захват нор­адреналина пресинаптической мембраной резерпин практически не влияет.

Истощение запасов нейромедиатора в симпатической нервной системе влечет за собой ослабление симпатической импульсации к внутренним органам и тканям организма и относительное по­вышение тонуса парасимпатической нервной системы, ч то па урон не организма проявляется гипотензией, брадикардией, уменьше­нием минутного объема сердца, угнетением прессорных рсфлексов, повышением тонуса ЖКТ (диарея, метеоризм и т.д.). Со сто­роны центральной нервной системы отмечается седативное (успокаивающее) и слабое антипсихотическое действие. Кроме того, препарат обладает снотворным действием, незначительно угнета­ет дыхание, понижает температуру тела. Эти аффекты обусловле­ны способностью препарата понижать содержание в тканях мозга как катехоламинов, так и других моноаминов, например серото­нина.

Как уже было отмечено выше, симпатолитик октадин не про­никает через гематоэнцефалический барьер и реализует свои фар­макологические эффекты на уровне синапсов симпатической не­рвной системы. Препарат обладает способностью избирательно накапливаться в пресинаптических окончаниях, где его концент­рация в 1 000 и более раз выше, чем во внеклеточной жидкости. Попавший в пресинаптические нервные окончания октадин вы­тесняет из везикул нейромедиатор норадреналин, который, по­падая в цитоплазму нервных клеток, разрушается в ней фермен­том моноаминооксидазой. Октадин столь интенсивно вытесняет норадреналин из везикул, что в начале приема препарата может быть отмечен кратковременный подъем АД вследствие выброса избытка нейромедиатора в синаптическую щель. В отличие от ре­зерпина октадин блокирует обратный захват норадреналина пре­синаптической мембраной, что во многом обусловлено тем, что октадин проникает в пресинаптические окончания за счет тех же транспортных систем, что и норадреналин.

В конечном итоге, в результате истощения запасов норадрена­лина в адренергических окончаниях симпатической нервной си­стемы передача нервного возбуждения в них прекращается и реа­лизуется гипотензивное действие октадина.

На сердечно-сосудистую систему октадин оказывает двухфаз­ное действие: на первом этапе (продолжается до нескольких ча­сов) развивается транзиторная (проходящая) гипертензия, сме­няющаяся длительным прогрессирующим снижением АД. Окта­дин в отличие от резерпина может вызывать ортостатическую гипотензию, поэтому лечение препаратом, как правило, начи­нают в стационаре. Побочные эффекты (головокружение, сла­бость, тошнота, метеоризм) развиваются достаточно часто, вследствие чего в настоящее время в клинике применение пре­парат ограничено.

Бретилия тозилат (син.: орнид), в отличие от резерпина и октадина, не влияет на содержание норадреналина в везикулах, локализованных в пресинаптических окончаниях. В основе действия препарата лежит его способность блокировать выделение норадреналина через пресинаптическую мембрану в синаптическую щель в ответ на нервное возбуждение. В клинической практике бретилия тозилат применяют в качестве антиаритмического ЛС, эффективного для лечения фибрилляции желудочков, в том числе резистентной (устойчивой) к электрической дефиб­рилляции, и желудочковых экстрасистолий, особенно у пациен­та с острым инфарктом миокарда, не поддающимся лечению другими антиаритмическими препаратами. Бретилия тозилат от­носится к III классу антиаритмических ЛС (см. Т. 2, с. 45).