Лекарственные средства, неизбирательно блокирующие а-адренорецепторы (неселективные а-адреноблокаторы)

Особенности механизма действия а-адреноблокаторов. полу­ченных из растительного сырья (дигидроэрготамин и др.) будут рассмотрены в соответствующих главах при описании ЛС для ле­чения мигрени (см.

Основным представителем синтетических неизбирательных блокаторов а-адренорецепторов является препарат фентоламин. Его сродство к а-адренорецепторам можно выразить формулой а₁ = а₂. В основе механизма действия фентоламина лежит способность препарата блокировать постсинаптические а₁-адренорецепторы, локализованные в адренергических синапсах, расположенных на клеточных мембранах гладкомышечных клеток сосудов. В резуль­тате понижается избыточный тонус артерий и вен, снимается спазм прекапиллярных сфинктеров, что влечет за собой понижение АД. Кроме того, препарат обладает собственным миолитическим (рас­слабляющим мышцы) действием, что также вносит вклад в понижение тонуса сосудистой стенки. Помимо этого, фентоламин блокирует прссинапгические гормонные а₂-адренорецепторы, локализованные на мембране адренергических пресинаптических окончаний.

Пресинаптические а₂-адренорецепторы относятся к группе тормозных ауторецепторов, которые регулируют выброс катехоламинов в синаптическую щель. В физиологических условиях в случае избытка нейромедиатора, например норадреналина в синаптичес­кой щели, а₂-ауторецепторы активируются и блокируют избыточ­ный выброс норадреналина до тех пор, пока его концентрация в синаптической щели не вернется к норме. В результате блокады а₂-пресинаптических ауторецепторов в синаптической щели резко возрастает концентрация катехоламинов, которые «вымываются» из синапса в кровеносное русло и достигают а- и β-адренорецепто­ров. Однако так как постсинаптические а-адренорецепторы забло­кированы, реализуются эффекты β -адреностимуляции — в резуль­тате стимуляции β₁-адренорецепторов миокарда развивается тахи­кардия и повышается сила сердечных сокращений, а стимуляция β₂-адренорецепторов сопровождается еще большим расширением сосудов, дилатацией бронхиального дерева и т.д.

Таким образом, помимо а-адрсноблокады, фентоламин вызы­вает опосредованную стимуляцию β-адренорецепторов.

В настоящее время область клинического применения фентоламина, так же как и большинства других ЛС неселективного дей­ствия, достаточно узка. Препарат в основном применяют для ку­пирования гипертонических кризов у пациентов, страдающих феохромонитомой (гормональноактивная опухоль, происходящая из хромафинной ткани мозгового вещества надпочечников, не­контролируемо и нерегулируемо секретирующая в кровь большое количество адреналина).

Так как в результате блокады фентоламином пресинаптиче­ских а₂-адренорецепторов в синаптической щели скапливается большое количество норадреналина, который конкурирует с фентоламином за а₁-адренорецепторы, фармакологический эффект фентоламина при однократном внутривенном введении не про­должителен (около 10 мин), поэтому для достижения стойкого клинического эффекта препарат обычно вводят внутривенно капельно в течение нескольких пасов.

Близкий по механизму действия к фентоламину препарат тро­подифена гидрохлорид (син.: тропафен), в отличие от фентолами­на, обладает большей продолжительностью действия, поэтому его используют в клинической практике для лечения заболеваний, в основе которых лежит нарушение периферического кровообра­щения (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно и т.д.). Тро­подифена гидрохлорид уменьшает или полностью снимает спазм периферических сосудов, способствует улучшению кровоснабжения конечностей, уменьшает болевой синдром и т.д. Кроме того, троподифена гидрохлорид применяют для лечения трофических язв конечностей и вяло заживающих ран.