Лекарственные средства, неизбирательно стимулирующие а-, β-адренергические и дофаминергические рецепторы

Представитель этой группы — дофамин, так же как и β₁-адреномиметик — добутамин, относится к негликозидным кардиото­никам, т.е. ЛС, повышающим сократительную функцию сердеч­ной мышцы.

Фармакологические эффекты дофамина полностью реализу­ются только при его внутривенном введении. При приеме per OS препарат практически не всасывается в кровеносное русло, в связи с тем что дофамин в кишечнике быстро инактивируется ферментом моноаминооксидазой. Основным способом его при­менения является медленная капельная инфузия. После оконча­ния капельного введения эффект препарата продолжается не бо­лее 5—10 мин. Фармакологические эффекты препарата непос­редственно зависят от его дозы.

Малые дозы (0,5—2,0 мкг/кг в минуту). В результате стимуля­ции дофамином постсинаптических D₁-дофаминовых рецепто­ров, локализованных в дофаминергических синапсах, располо­женных на клеточных мембранах гладкомышечных клеток сосу­дов, последние расширяются и, следовательно, понижается об­щее периферическое сопротивление. В частности, расширяются сосуды сердца, головного мозга, кишечника, почек. Особый кли­нический интерес представляет стимуляция D₁-дофаминовых рецепторов почечного русла, в результате уменьшается сопро­тивление почечных сосудов, увеличивается кровоток и, соответ­ственно, клубочковая фильтрация мочи. Одновременно с повы­шением диуреза возрастает и натрийурез (выведение ионов Na⁺ с мочой).

Средние дозы (2— 7мкг/кг в минуту). В этих дозах препарат сти­мулирует постсинаптические β₁-адренорецепторы, расположен­ные на клеточных мембранах кардиомиоцитов и, следовательно, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, ударный объем сердца.

Высокие дозы (7— 10мкг/кг в минуту). В этих дозах преоблада­ет стимулирующее влияние дофамина на постсинаптические а₁-адренорецепторы, расположенные на клеточных мембранах глад­комышечных клеток сосудов, что влечет за собой повышение их тонуса и, следовательно, подъем АД. Повышение тонуса со­судов почек сопровождается уменьшением почечного кровото­ка и. соответственно, уменьшением количества отделяемой мочи.

Существуют данные о том, что в средневысоких и высоких до­зах дофамин может стимулировать пресинаптические β₂-аутоадренорецепторы, что приводит к увеличению высвобождения кате­холаминов из синаптических окончаний симпатических нервов. Выброс катехоламинов может спровоцировать развитие тахикар­дии или различных тахиаритмий.

Дофамин применяют в основном в качестве кардиотоничес­кого препарата для лечения шоков различной этиологии — кар­диогенного, травматического, эндотоксического. послеопера­ционного, а также для лечения острой сердечной недостаточ­ности.