Лекарственные средства, избирательно стимулирующие β2-адренорецепторы (селективные β2-адреностимуляторы)

Лекарственные средства этой группы — сальбутамол, салметерол, фенотерол (син.: беротек), формотерол и другие — в настоя­щее время являются одними из основных препаратов, используе­мых для профилактики и купирования бронхоспазма у пациен­тов, страдающих бронхообструктивным синдромом.

Препараты этой группы обладают достаточно выраженной селективностью к β₂-адренорецепторам, а их сродство к адрено­рецепторам можно выразить формулой β₂>> β₁ >>>> а.

Для купирования бронхоспазма и лечения бронхообструк­тивного синдрома лекарственные средства этой группы исполь­зуют ингаляционно, что позволяет максимально быстро и в оп­тимальной дозе доставлять препарат непосредственно к месту реализации его фармакологического эффекта. Помимо этого, ингаляционный путь введения этих ЛС позволяет избежать по­бочных эффектов, отмечаемых при системном введении препа­ратов.

Кроме собственно бронходилатнрующего действия, реализу­ющегося путем стимуляции β₂-адренорецепторов, расположенных на гладкомышечных клетках бронхов, ингаляционные β₂-адреностимуляторы возбуждают β₂- адренорецепторы, расположенные на клеточных мембранах секреторных клеток бронхиального эпите­лия, и стимулируют дренажную функцию реснитчатого эпите­лия, выстилающего бронхи, что в конечном итоге способствует разжижению мокроты и ее более легкому отделению.

К недостаткам сальбутамола, фенотерола следует отнести их короткую продолжительность действия (4—6 ч), что требует час­тото применения.

Другим направлением клинического применения селективных β₂-адреностимуляторов является использование их в качестве ЛС, понижающих тонус беременной матки, т.е. в качестве токолитиков (от греч. tokos — ролы; lytikos — способный ослаблять; ЛС, задерживающие процесс родоразрешения). Как правило, в этих целях препарат сальбутамол (син.: сальбупарт) или фенотерол (син.: партусистен) вводят внутривенно капельно.

В результате стимуляции постсинаптических и внесинаптиче­ских β₂-адренорецепторов, расположенных на мембранах гладко­мышечных клеток миометрия, запускается цепь биохимических реакций, в результате которых расслабляется мускулатура бере­менной матки, уменьшается частота и интенсивность ее сокраще­ний, угнетаются самопроизвольные родовые схватки, что в ко­нечном итоге способствует продолжению беременности до нор­мальных сроков родов.

Помимо собственно токолитического действия, β₂-адреностимуляторы вызывают улучшение маточно-плацентарного кровооб­ращения. Этот эффект реализуется не только за счет понижения тонуса матки, но и стимуляции β₂-адренорецепторов сосудистого ложа плаценты, и следовательно, расширения сосудов. Вместе с тем следует учитывать, что системное применение β₂-адреностимуляторов, особенно в высоких дозах, может вызвать тахикардию как у матери, так и у плода. Кроме того, у плода возможно развитие гипергликемии (от греч. hyper — увеличение сверх меры, glykys — сладкий, haima — кровь — повышение содержания сахара в кро­ви) вследствие стимуляции препаратами этой группы процессов гликогенолиза (см. Т. I, с. 184).