Лекарственные средства, избирательно возбуждающие а2- адренорецепторы (селективные а2-адреностимуляторы)
В настоящее время в клинической практике применяют ЛС, воздействующие преимущественно на пресинаптические а2-адренорецепторы, локализованные в ЦНС.
Биологически активные соединения, селективно влияющие на постсинаптические а2-адренорецепторы, в клинике в настоящее время не используют.
Основным и наиболее широко применяемым в клинике стимулятором центральных пресинаптических а2-адренорецепторов является клонидин (син.: клофелин). Клонидин обладает достаточно широким спектром фармакологической активности, однако наиболее широко в клинической практике его применяют в качестве гипотензивного ЛС. В основе гипотензивного действия клонидина лежит его способность стимулировать пресинаптические центральные а2-адрснореиепторы, принимающие участие в регуляции деятельности сосудодвигательного центра.
Пресинаптические а2-адренорецепторы относятся к группе нейромодулируемых ауторецепторов (см. Т. 1, с. 38 — 39). Возбуждение пресинаптических а2-адренорецепторов, расположенных на мембране пресинаптических окончаний центральных адренергических рецепторов, запускает цепь биохимических реакций, в результате которых тормозится выделение в синаптическую щель нейромедиатора — норадреналина. Уменьшение синаптического выброса норадреналина влечет за собой угнетение активности сосудодвигательного центра и, следовательно, понижение симпатического тонуса. Параллельно происходит повышение тонуса парасимпатической нервной системы, в частности тонуса блуждающих нервов, что на уровне организма в целом проявляется стойким уменьшением АД, понижением работы сердца, снижением общего периферического сопротивления сосудов, развитием брадикардии.
Определенное значение в гипотензивном (понижающее давление) действии клонидина имеет способность препарата уменьшать выброс адреналина из мозгового вещества надпочечников и выработку ренина и юкстагломерулярном комплексе почек (см.
Т. 2, с. 86). Подавление выработки ренина сопровождается снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и уменьшает задержку ионов Na+ и воды в организме.Таким образом, клонидин воздействует на различные звенья патогенеза гипертонической болезни, что и служит основанием для его применения в клинике в качестве эффективного антигипертензивного средства. Клонидин применяют как для длительного, систематического лечения гипертонической болезни, так и для купирования гипертонических кризов. Обычно при лечении гипертонической болезни препарат назначают per os, а для купирования гипертонических кризов вводят внутривенно или внутримышечно. Следует помнить, что клонидин может вызвать ортостатическую гипотензию (резкое падение АД после перехода из горизонтального в вертикальное положение), поэтому после приема препарата желательно, чтобы пациент в течение 1,5—2,0 ч находился в положении лежа.
Клонидин применяют также местно в виде капель для лечения глаукомы. В основе антиглаукомного действия препарата лежит его способность понижать секрецию внутриглазной влаги и улучшать ее отток.
Помимо центрального антигипертензивного действия, клонидин обладает достаточно широким спектром фармакологической активности. Препарат оказывает выраженное аналгезирующее (обезболивающее) действие, обладает седативной (успокаивающей) активностью, понижает температуру тела. Все эти центральные эффекты клонидина также обусловлены его способностью возбуждать центральные пресинаптические а2-адренорецспторы.
В настоящее время доказано, что пресинаптические а2-адренорецепторы расположены не только в адренергических, но и холинергических и дофаминергических синапсах центральной нервной системы, а также в синаптических образованиях ЦНС, где в качестве нейромедиатора выступают возбуждающие аминокислоты — L-глутамат и L-аспартат. Возбуждение этих пресинаптических а2- адренорецепторов, обладающих нейромодуляторной активностью, влечет за собой уменьшение выброса в синаптическую щель соответственно таких медиаторов, как ацетилхолин и/или дофамин, и/или возбуждающих аминокислот, и, следовательно, изменение функциональной активности ЦНС.
По-видимому, в основе анальгезирующего действия клонидина лежит способность препарата подавлять активность центрального звена ноцицептивной системы (см. Т. I, с. 364) и тем самым подавлять чувство боли. Помимо собственно анальгетической активности, важную роль при лечении болевого синдрома играет и способность препарата уменьшать и/или подавлять чувство страха, как правило, сопутствующего этой патологии, а также стабилизировать состояние вегетативной нервной системы. Способность клонидина подавлять болевую чувствительность имеет существенное клиническое значение. По этим показаниям препарат применяют для обезболивания родов, купирования болевого статуса у пациентов с острым инфарктом миокарда, подавления болей у онкологических больных.
Клонидин также применяют в наркологической практике для снятия абстинентного синдрома (синдрома отмены — см. Т. 1, с. 381) у пациентов, страдающих хроническим алкоголизмом, и наркоманов.
Следует помнить, что клонидин усиливает и удлиняет действие снотворных антипсихотических ЛС, алкоголя. Совместное применение этих ЛС может вызвать тяжелое угнетение ІДНС вплоть до нарушения дыхания и гибели пациента.
Помимо клонидина, центральным а2-адреностимулирующим действием обладают такие препараты, как гуанфацин (син.: эстулик) и метилдопа (син.: метилдофа). Гуанфаиин по механизму действия и спектру клинического применения близок к клонидину.
Метилдопа, так же как и клонидин, является селективным агонистом пресинаптических а2-адренорецеиторов, однако, помимо этого, препарат вмешивается в метаболизм норадреналина в пресинаптических окончаниях адренергических синапсов. В результате в них синтезируется и выбрасывается в синаптическую щель не медиатор норадреналин, а биологически неактивное соединение — а-метилнорадреналин. Применяют метилдопу в основном для лечения гипертонической болезни, в том числе и у беременных женщин.
Еще по теме Лекарственные средства, избирательно возбуждающие а2- адренорецепторы (селективные а2-адреностимуляторы):
- Бронхиальная астма
- Основные механизмы действия лекарственных средств
- Лекарственные средства, избирательно возбуждающие а2- адренорецепторы (селективные а2-адреностимуляторы)
- Бронхолитические лекарственные средства