<<
>>

Лекарственные средства, избирательно возбуждающие а2- адренорецепторы (селективные а2-адреностимуляторы)

В настоящее время в клинической практике применяют ЛС, воздействующие преимущественно на пресинаптические а2-адренорецепторы, локализованные в ЦНС.

Биологически активные соединения, селективно влияющие на постсинаптические а2-адренорецепторы, в клинике в настоящее время не используют.

Основным и наиболее широко применяемым в клинике сти­мулятором центральных пресинаптических а2-адренорецепторов является клонидин (син.: клофелин). Клонидин обладает достаточно широким спектром фармакологической активности, однако наи­более широко в клинической практике его применяют в качестве гипотензивного ЛС. В основе гипотензивного действия клонидина лежит его способность стимулировать пресинаптические централь­ные а2-адрснореиепторы, принимающие участие в регуляции де­ятельности сосудодвигательного центра.

Пресинаптические а2-адренорецепторы относятся к группе нейромодулируемых ауторецепторов (см. Т. 1, с. 38 — 39). Возбуж­дение пресинаптических а2-адренорецепторов, расположенных на мембране пресинаптических окончаний центральных адренер­гических рецепторов, запускает цепь биохимических реакций, в результате которых тормозится выделение в синаптическую щель нейромедиатора — норадреналина. Уменьшение синаптического выброса норадреналина влечет за собой угнетение активности сосудодвигательного центра и, следовательно, понижение сим­патического тонуса. Параллельно происходит повышение тонуса парасимпатической нервной системы, в частности тонуса блуж­дающих нервов, что на уровне организма в целом проявляется стойким уменьшением АД, понижением работы сердца, сниже­нием общего периферического сопротивления сосудов, разви­тием брадикардии.

Определенное значение в гипотензивном (понижающее давле­ние) действии клонидина имеет способность препарата умень­шать выброс адреналина из мозгового вещества надпочечников и выработку ренина и юкстагломерулярном комплексе почек (см.

Т. 2, с. 86). Подавление выработки ренина сопровождается снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и умень­шает задержку ионов Na+ и воды в организме.

Таким образом, клонидин воздействует на различные звенья патогенеза гипертонической болезни, что и служит основанием для его применения в клинике в качестве эффективного антиги­пертензивного средства. Клонидин применяют как для длитель­ного, систематического лечения гипертонической болезни, так и для купирования гипертонических кризов. Обычно при лечении гипертонической болезни препарат назначают per os, а для купи­рования гипертонических кризов вводят внутривенно или внут­римышечно. Следует помнить, что клонидин может вызвать орто­статическую гипотензию (резкое падение АД после перехода из горизонтального в вертикальное положение), поэтому после при­ема препарата желательно, чтобы пациент в течение 1,5—2,0 ч находился в положении лежа.

Клонидин применяют также местно в виде капель для лечения глаукомы. В основе антиглаукомного действия препарата лежит его способность понижать секрецию внутриглазной влаги и улучшать ее отток.

Помимо центрального антигипертензивного действия, клони­дин обладает достаточно широким спектром фармакологической активности. Препарат оказывает выраженное аналгезирующее (обез­боливающее) действие, обладает седативной (успокаивающей) активностью, понижает температуру тела. Все эти центральные эффекты клонидина также обусловлены его способностью воз­буждать центральные пресинаптические а2-адренорецспторы.

В настоящее время доказано, что пресинаптические а2-адренорецепторы расположены не только в адренергических, но и холи­нергических и дофаминергических синапсах центральной нервной системы, а также в синаптических образованиях ЦНС, где в каче­стве нейромедиатора выступают возбуждающие аминокислоты — L-глутамат и L-аспартат. Возбуждение этих пресинаптических а2- адренорецепторов, обладающих нейромодуляторной активностью, влечет за собой уменьшение выброса в синаптическую щель соот­ветственно таких медиаторов, как ацетилхолин и/или дофамин, и/или возбуждающих аминокислот, и, следовательно, изменение функциональной активности ЦНС.

По-видимому, в основе анальгезирующего действия клониди­на лежит способность препарата подавлять активность централь­ного звена ноцицептивной системы (см. Т. I, с. 364) и тем самым подавлять чувство боли. Помимо собственно анальгетической ак­тивности, важную роль при лечении болевого синдрома играет и способность препарата уменьшать и/или подавлять чувство стра­ха, как правило, сопутствующего этой патологии, а также стаби­лизировать состояние вегетативной нервной системы. Способность клонидина подавлять болевую чувствительность имеет существен­ное клиническое значение. По этим показаниям препарат приме­няют для обезболивания родов, купирования болевого статуса у пациентов с острым инфарктом миокарда, подавления болей у онкологических больных.

Клонидин также применяют в наркологической практике для снятия абстинентного синдрома (синдрома отмены — см. Т. 1, с. 381) у пациентов, страдающих хроническим алкоголизмом, и наркоманов.

Следует помнить, что клонидин усиливает и удлиняет действие снотворных антипсихотических ЛС, алкоголя. Совместное приме­нение этих ЛС может вызвать тяжелое угнетение ІДНС вплоть до нарушения дыхания и гибели пациента.

Помимо клонидина, центральным а2-адреностимулирующим действием обладают такие препараты, как гуанфацин (син.: эстулик) и метилдопа (син.: метилдофа). Гуанфаиин по механизму действия и спектру клинического применения близок к клонидину.

Метилдопа, так же как и клонидин, является селективным аго­нистом пресинаптических а2-адренорецеиторов, однако, помимо этого, препарат вмешивается в метаболизм норадреналина в преси­наптических окончаниях адренергических синапсов. В результате в них синтезируется и выбрасывается в синаптическую щель не меди­атор норадреналин, а биологически неактивное соединение — а-метилнорадреналин. Применяют метилдопу в основном для ле­чения гипертонической болезни, в том числе и у беременных жен­щин.

<< | >>
Источник: Крыжановский С. Л.. Фармакология. 2007

Еще по теме Лекарственные средства, избирательно возбуждающие а2- адренорецепторы (селективные а2-адреностимуляторы):

  1. Бронхиальная астма
  2. Основные механизмы действия лекарственных средств
  3. Лекарственные средства, избирательно возбуждающие а2- адренорецепторы (селективные а2-адреностимуляторы)
  4. Бронхолитические лекарственные средства