Лекарственные средства, избирательно блокирующие периферические Нn-холинорецепторы — ганглиоблокаторы (селективные Нn-холинолитики)

В медицинской литературе эту группу ЛС, как правило, назы­вают «ганглиоблокаторы» или «ганглиолитики». В основе механизма действия ганглиоблокаторов лежит их способность изби­рательно блокировать Н_n-холинергические рецепторы, располо­женные в ганглиях вегетативной нервной системы, в результате прекращается передача нервных импульсов с преганглионарных па постганглионарные волокна в симпатическом и парасимпати­ческом отделах вегетативной нервной системы (см.

Ганглиоблокаторы, помимо эффекторного звена перифериче­ской нервной системы, блокируют и Н_n-холинорецепторы аффе­рентного звена, расположенного в каротидном клубочке (см. Т. 1, с. 143).

Ганглиоблокаторы, взаимодействуя с активным центром пост­синаптических Н_n-холинорецептора, локализованных в холинер­гических синапсах, расположенных на клеточных мембранах по­стганглионарных нейронов, препятствуют их возбуждению ней­ромедиатором ацетилхолином, в результате чего постсинаптиче­ский потенциал в ответ на поступающие эфферентные стимулы не возникает, т.е. блокируется передача возбуждения с пре- на постганглионарные нервные волокна. Так как ганглиоблокаторы взаимодействуют с теми же структурными образованиями Н_n-холинорецептора, что и нейромедиатор ацетилхолин, они являются конкурентными антагонистами ацетилхолина. Вместе с тем, име­ются данные о том, что некоторые ганглиоблокаторы, например пемпидина тозилат, блокируют не активный центр Н_n-холинорецепторов, а трансмембранные ионные канаты, которые входят в состав Н-холинорецепторов.

Вследствие блокады Н-холинорецепторов нервный контроль ЦНС над функциями внутренних органов и тканей организма утра­чивается или ослабляется, что во многом зависит от исходного тонуса соответствующих регуляторных образований.

В зависимости от особенностей химической структуры, физи­ко-химических свойств и особенностей связывания с рецептора­ми ганглиоблокаторы подразделяют на препараты короткого дей­ствия: триметафан камсилат (сип.: арфонад), триперия йодид (син.: гигроний), средней продолжительности действия: гексаметония бензосульфат (син.: бензогексал). азаметония бромид (син.: пентамин) препараты длительного действии: пемпидина тозилат (сип.: пирилен).

Блокируя передачу нервных импульсов в ганглиях симпатиче­ской и парасимпатической нервной системы, ганглиоблокаторы наменяют функциональную активность большинства внутренних органов организма, иннервируемых вегетативной нервной систе­мой, однако наибольшие изменения претерпевает сердечно-сосу­дистая система.

Ганглиоблокаторы существенно уменьшают поступление со­судосуживающих нервных импульсов к сосудам, в результате последние расширяются, что влечет за собой понижение АД, уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов току крови. Хотя ганглиоблокаторы понижают тонус всего сосудис­того ложа, артериальные сосуды (артериолы) расширяются в большей степени, чем венозные. В результате снижения общего периферического сопротивления уменьшается постнагрузка на миокард (давление в магистральных сосудах, против которого происходит изгнание крови желудочками сердца в систолу) и, следовательно, уменьшается потребность сердца в кислороде. По­мимо уменьшения тонуса сосудов, в снижении АД определен­ную роль играет и блокада Н_n-холинорецепторов, локализован­ных на мембранах клеток мозгового вещества надпочечников, и, как следствие этого, уменьшение выброса адреналина, оказы­вающего прессорное (повышающее давление) действие (см. Т. 1, с. 180).

Способность ганглиоблокаторов понижать уровень АД ранее широко использовали в клинической практике для лечения паци­ентов, страдающих гипертонической болезнью.

Как гипотензивные ЛС ганглиоблокаторы короткого действия используют в хирургической клинической практике для получе­ния управляемой гипотонии но время травматических операций в целях уменьшения кровопотери. Удобство применения ганглиоблокаторов короткого действия для управляемой гипотонии заключается в том, что после прекращения их внутривенного введения АД спустя 10—15 мин возвращается к исходному уровню.

Кроме того, в связи с тем, что ганглиоблокаторы обладают способностью понижать тонус артерий, их применяют для лече­ния облитерирующего эндартериита и других спастических заболеваний сосудов конечностей.

Так как ганглиоблокаторы вызывают «фармакологическую де­нервацию» сосудов, т.е. угнетают рефлекторные механизмы, под­держивающие уровень АД, для них характерно такое побочное действие, как ортостатическая гипотония (резкое падение АД при переходе пациента из горизонтального положения в вертикаль­ное). Во избежание развития ортостатической гипотензии паци­ентам, принимающим ганглиоблокаторы, рекомендуется не вста­вать с постели в течение нескольких часов после их приема.

Ранее, помимо лечения гипертонической болезни, ганглио­блокаторы достаточно широко применяли при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальной астме, гипертиреозе, спазмах кишечника и мочевыводящих путей. Однако из-за того, что ганглиоблокаторы не обладают избирательностью действия и их применение достаточно часто сопровождается ор­тостатической гипотензией, атонией кишечника и мочевого пу­зыря, в настоящее время их использование в клинической прак­тике существенно ограничено.