Лекарственные средства, избирательно блокирующие периферические М-холинорецепторы (селективные М-холинолитики)

В настоящее время в широкую клиническую практику внедрен единственный селективный периферический М-холинолитик — пиренципин. Полагают, что пиренципин селективно (избиратель­но) блокирует пресинаптические М,-холинергические ауторецеп­торы, локализованные на пресинаптической мембране холинер­гических синапсов, расположенных в интрамуральных ганглиях желудка.

Пресинаптические М₁-холинорецепторы, локализованные в холинергических синапсах, относятся к группе возбуждающих ауторецепторов, т.е. их стимуляция усиливает высвобождение ней­ромедиатора — ацетилхолина — в синаптическую щель. Блокада пресинаптических М₁-холинорецепторов, расположенных на пре­синаптической мембране интрамуральных ганглиев желудка, пиренципином сопровождается избирательным угнетением базаль­ной и стимулированной секреции соляной кислоты и пептиногена (предшественник пепсина — протеолитического фермента же­лудка, участвующего в переваривании белковой пищи), умень­шением общей кислотности желудочного сока. Кроме того, сни­жается высвобождение гастрина (полипетид, стимулирующий вы­деление желудочного и панкреатического сока) в ответ на пище­вое раздражение и повышается устойчивость клеток слизистой оболочки желудка к действию повреждающих факторов. Другими словами, селективная блокада пресинаптических М₁-холинорецепторов. локализованных в интрамуральных ганлиях желудка, пиренципином оказывает системное гастропротективное (защища­ющее желудок) действие. Отсюда и показания к применению пре­парата — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной киш­ки, гиперацидные гастриты. Так как в терапевтических дозах пи­ренципин практически не блокирует постсинаптические М-холи­норецепторы, то следовательно он лишен побочных эффектов, свойственных неселективным периферическим М-холиноблокаторам.