Лекарственные средства, блокирующие холинорецепторы (холинонегативные ЛС, холинолитики)
К холинолитикам относятся разнообразные по своему химическому строению группы ЛС, препятствующие взаимодействию нейромедиатора ацетилхолина или близких к нему по механизму действия препаратов с холинорецептором и тем самым блокирующие проведение нервных импульсов в холинергических синапсах.
Холиноблокаторы достаточно широко применяют в клинической практике как для лечения различных заболеваний, так и для облегчения проведения различных хирургических, а в некоторых случаях и диагностических манипуляций. К последним относятся миорелаксанты, т. е. ЛС, расслабляющие скелетную мускулатуру. В целом область применения холиноблокаторов намного шире, чем у холиномиметиков.
Большинство холинолитиков выступают в роли конкурентов ацетилхолина в «борьбе» за рецептор, т.е. ацетилхолин и холиноблокаторы являются конкурентными антагонистами. Однако в связи с тем, что аффинитет (сродство) холиноблокаторов к холинорецепторам намного выше, чем у ацетилхолина, на практике их конкурентный антагонизм носит, как правило, односторонний характер.
Конкуренция за рецептор обусловлена тем, что и ацетилхолин и конкурентные холинолитики связываются с одним и тем же участком холинорецептора. Вместе с тем, если ацетилхолин, взаимодействуя с рецептором, его активирует, т.е. запускает нет. последовательных биохимических и электрофизиологичееких процессов изменения функционального состояния клетки, то при взаимодействии холинолитика с рецептором активность рецептора не изменяется и, следовательно, не изменяется и функциональная активность клетки, на мембране которой он расположен. Помимо конкурентных антагонистов холинорецепторов, в клиническую практику внедрены и неконкурентные антагонисты холинорецепторов. По-видимому, в основе механизма действия этих ЛС лежит их способность подавлять функциональную активності, рецептора путем взаимодействия с участком рецептора, не связывающим ацетилхолин.
В этом случае ацетилхолин взаимодействует со специфичным для него участком рецептора, однако активации рецептора не происходит вследствие того, что функционально-активный центр рецептора заблокирован неконкурентным антагонистом.Лекарственные средства из группы холинолитиков подразделяют на препараты преимущественно центрального или преимущественно периферического действия. В основе этого деления лежит способность препаратов проникать через гематоэнцефалический барьер, что обусловлено особенностями их химической структуры и физико-химических свойств.
Некоторые холиноблокаторы обладают селективностью в отношении различных видов холинорецепторов и/или их подвидов. Например, к периферическим селективным (избирательным) блокаторам Нп-холинорецепторов относятся ганглиоблокаторы.
Способностью холиноблокаторов проникать или не проникать через гематоэнцефалический барьер, а также селективностью их действия и определяются показания к их дифференцированному применению в клинической практике.
В настоящее время единой, общепринятой классификации холинолитиков не существует. Одна из возможных классификаций препаратов этой группы приведена ниже.
I. Холинобдокаторы преимущественно центрального действия: бенактизин, дифенилтропина гидрохлорид, тригексифенидил.
II. Холиноблокаторы преимущественно периферического действия.
1. Неселективные М- и Н-холинолитики: адифенин, апрофен.
2. Неселективные М -холиноблокаторы: атропин, скополамин, платифилин, препараты красавки (настой, экстракт густой, таблетки желудочные с экстрактом и др.), гоматропина гидробромид, метоциния йодид, ипратропиум бромид, тровентол, тропикамид.
3. Селективные М1-холиноблокаторы: пирензепин.
III. Селективные блокаторы периферических Нп-холинорецепторов — ганглиоблокаторы.
1. Ганглиоблокаторы короткого действия: триметафана камсилат, триперия йодид.
2. Ганглиоблокаторы средней продолжительности действия: гексаметония бензосульфонат, азаметония бромид.
3. Ганглиоблокаторы длительного действия: пемпидина тозилат.
IV. Селективные блокаторы периферических Нm-холипорецепторов — периферические миорелаксанты.
1. Антидеполяризующие миорелаксанты:
а) средней продолжительности действия — атракурия безилат, векурония бромид;
б) длительного действия — тубокурарин хлорид, пипекурония бромид.
2. Деполяризующие миорелаксанты короткого действия суксиметония йодид.
3.Миорелаксанты смешанного механизма действия — диоксоний.