<<
>>

Комбинированные лекарственные средства

Комбинированные ЛС, содержащие в своем составе синтети­ческие аналоги женских подовых гормонов (гестагены и эстроге­ны), достаточно широко применяют в клинической практике в качестве противозачаточных препаратов и средств для профилак­тики и лечения климактерического синдрома, а комбинирован­ные ЛС, содержащие в споем составе женские и мужские поло­вые гормоны, применяют также для лечения предменструального синдрома, дисфункциональных маточных кровотечений и других гинекологических заболеваний.

Комбинированные гормональные ЛС, ЛС, содержащие синтетические аналоги женских половых гормонов, — противозачаточ­ные гормональные ЛС.

Противозачаточные, в том числе гормо­нальные противозачаточные ЛС, в настоящее время широко ис­пользуют для регулирования рождаемости. По мере развития ци­вилизованного общества они становятся одним из основных фак­торов планирования семьи, сохранения и поддержания здоровья и трудоспособности женщин.

Рациональное применение противозачаточных лекарств позво­ляет существенно уменьшить число нежелательной беременности и, следовательно, уменьшить число искусственных абортов, т.е. исключить одну из главных причин возникновения различных гинекологических заболеваний, в том числе и бесплодия.

Все комбинированные гормональные противозачаточные ЛС содержат в своем составе синтетические эстрогены, как правило, этинилэстрадиол и синтетические гестагены норэтистерон или левоноргестрел.

В основе механизма действия гормональных противозачаточ­ных ЛС лежит способность гестагенов блокировать биосинтез и высвобождение гипофизотропной долей гипоталамуса гонадотропин-рилизинг-гормона и тем самым подавлять синтез и секрецию соответствующими клетками аденогипофиза фолликулостимули­рующего и лютеинизирующего гормонов.

Подавление продукции ФСГ и ЛГ аденогипофизом вызывает соответствующие изменения в состоянии яичников, в результате их функциональная активность становится аналогичной таковой, наблюдаемой во время менопаузы.

Контрацептивное (от лат. contra — против, conceptio — зачатие; син.: противозачаточное) действие гестагенов усиливается при совместном их применении с эстрогенами.

Помимо подавления гонадотропной функции гипофиза гор­мональные противозачаточные ЛС вызывают уменьшение раз­меров яичников, сопровождающееся увеличением числа атретических фолликулов (обратное развитие не достигших зрело­сти фолликулов). Одновременно с этим происходят существен­ные изменения в эндометрии, приводящие к уменьшению воз­можности имплантации яйцеклетки. Изменяется также и состав влагалищной среды и повышается вязкость цервикальной сли­зи (слизи, заполняющей канал шейки матки), что способству­ет уменьшению подвижности сперматозоидов и, следователь­но, понижает возможность проникновения сперматозоидов в полость матки.

Комбинированные (эстроген-гестагеновые) гормональные про­тивозачаточные ЛС можно подразделить:

· на монофазные препараты — нон-овлон, минизистон, ригевидон и др.;

· двухфазные препараты — антеовин, орто-новум и др.;

· трехфазные препараты — тризистон, три-регол и др.

В монофазных комбинированных гормональных противозача­точных препаратах доза содержания в одной таблетке эстрогенов и гестагенов одинакова, например, каждая таблетка препарата минизистона содержит 30 мкг этинилэстрадиола и 125 мкг левоноргестрела.

Двухфазные комбинированные гормональные противозачаточ­ные ЛС отличаются от монофазных тем, что их упаковка содержит два вида таблеток, принимаемых последовательно в зависимости от фазы менструального цикла. Как правило, эти таблетки содер­жат одинаковое количество эстрогенов, но отличаются друг от друга по содержанию гестагенов. Так, например, в упаковку пре­парата антеовин входят 11 таблеток белого цвета, содержащих в своем составе по 50 мкг этинилэстрадиола и левоногестрола и 10 таблеток розового цвета, содержащих в своем составе 50 мкг этинилэстрадиола и 125 мкг левоноргестрола.

Трехфазные комбинированные гормональные противозачаточ­ные ЛС состоят из трех видов таблеток, которые, так же как и двухфазные противозачаточные ЛС, принимают последовательно в соответствии с фазами менструального цикла.

Например, таб­летки препарата тризистон принимают следующим образом: в пер­вую (фолликулярную фазу) менструального цикла в течение 5 дней принимают ежедневно 1 таблетку (красную) первого вида, далее в течение 6 дней (периовуляторпый период) ежедневно прини­мают 1 таблетку (белую) второго вида, а затем (в лютеиновую фазу менструального цикла) в течение 10 дней ежедневно прини­мают 1 таблетку (бежевую) третьего вида.

В таблетках первого и третьего вида доза эстрогенов, как пра­вило, одинакова, тогда как в таблетках второго вида она несколь­ко выше.

Доза гестагенов в трехфазных таблетках ступенчато возрастает от таблеток первого вида до таблеток третьего вида.

Прием двухфазных, и особенно трехфазных комбинированных гормональных противозачаточных ЛС, влечет за собой цикличес­кие изменения содержания эстрогенов и гестагенов в плазме кро­ви, близкие к таковым, наблюдаемым при нормальном, физио­логическом менструальном цикле.

Выбор того или иного комбинированного гормонального про­тивозачаточного ЛС производят индивидуально, желательно после консультации врача-гинеколога.

Вместе с тем необходимо отметить, что трехфазные препара­ты наиболее показаны женщинам старше 40 лет, а также жен­щинам моложе 18 лет, так как у последней категории динамика изменений уровня гормонов в течение менструального цикла еще нестабильна.

Комбинированные моно-, двух- и трехфазные гормональные противозачаточные ЛC принимают циклами, начиная или с 5-го дня менструального цикла, считая его первым (день 5 — начало приема), или в первое воскресенье после начала менструации (вос­кресенье — начало приема) ежедневно в течение 21 дня с после­дующим перерывом в течение 7 дней (перерыв в приеме таблеток совпадает с периодом менструальноподобной реакции).

Каждый вид двух- и трехфазных гормональных противозача­точных ЛС отличается от других видов таблеток по цвету и содер­жанию в них синтетических аналогов женских половых гормонов.

К некоторым препаратам прилагаются также 7 инертных табле­ток, содержащих или только инертные ингредиенты и/или пре­параты железа и витамины.

Эти инертные таблетки предназначе­ны для приема в период семидневных перерывов.

Комбинированные гормональные противозачаточные ЛС при­нимают ежедневно в одно и то же время, например перед сном, интервалы между их приемом не должны превышать 24 ч.

Режим применения комбинированных гормональных противоза­чаточных ЛС, особенно монофазных, рассчитан на женщин, у ко­торых длительность менструального цикла составляет 28 кален­дарных дней. Женщинам, у которых менструальный цикл равен 26 и менее или 30 и более дней, схему приема комбинированных гормональных противозачаточных ЛС подбирают индивидуально.

Монофазные комбинированные гормональные противозачаточ­ные ЛС используют также для лечения эндометриоза, дисфунк­циональных маточных кровотечений, аменореи, предменструаль­ного и климактерического синдрома и т.д.

Несмотря на то что комбинированные гормональные противозача­точные ЛС во время их систематического приема подавляют физиологи­ческую активность яичников, после их отмены у подавляющего боль­шинства женщин достаточно быстро восстанавливается нормальный менструальный цикл (у 75% женщин овуляция происходит после 1-го менструального цикла, а у 97 % — после третьего). Более того, в научной литературе есть данные о том, что после отмены комбинированных гор­мональных противозачаточных ЛС вероятность наступления беременно­сти возрастает, поэтому их используют для лечения некоторых видов бесплодия.

Несмотря на то, что в нашей стране существует определенное нега­тивное отношение к гормонально-активным противозачаточным ЛС, есть все основания говорить о том, что правильно подобранные врачом-гинекологом комбинированные противозачаточные гормональные ЛС по­зволяют эффективно защитить женщину от нежелательной беременно­сти и, следовательно, от искусственных абортов и вызываемых ими ос­ложнений. Кроме того, установлено, что современные комбинирован­ные гормональные ЛС помимо собственно контрацептивного действия обладают способностью снижать риск возникновения кисты яичников, рака эндометрия и яичников, а также доброкачественных опухолей мо­лочных желез. На фоне их приема реже возникают воспалительные забо­левания женских половых органов и внематочная беременность.

Пони­жается также риск развития железодефицитных состояний, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ревматоидного артрита. Существенно реже наблюдаются предменструальный синдром и дисме­норея.

Однако не следует считать, что комбинированные гормональные про­тивозачаточные ЛС не обладают побочными эффектами. Так, напри­мер, если у женщин, не принимающих комбинированные гормональ­ные противозачаточные ЛС, риск развития тромбоэмболических ос­ложнений составляет 1 на 1 000 женщин, то у женщин, прибегающих к гормональной контрацепции, он в 3 раза выше, т.е. 3 на 1 000. Следует подчеркнуть, что у курящих женщин риск развития тромбоэмболичес­ких осложнений существенно выше. Так, например, при приеме ком­бинированных гормональных противозачаточных ЛС у некурящих жен­щин частота развития инфаркта миокарда составляет 4 случая на 100 000. тогда как у курящих частота развития инфаркта миокарда на фоне гормо­нальной контрацепции составляет 185 случаев на 100 000. т.е. в 46 раз выше.

Помимо тромбоэмболических осложнений на фоне приема комбинированных гормональных противозачаточных ЛС возмож­но повышение артериального давления (частота развития гипер­тензии возрастает в 3-6 раз), увеличение частоты цереброваску­лярных расстройств (геморрагические инсульты), ухудшение те­чения сахарного диабета, нарушение функции печени, в том чис­ле образование желчных камней, появление нервно-вегетативных расстройств (головные боли, мигрени и т.д.).

Кроме комбинированных препаратов в целях гормональной контрацепции используют и ЛС, содержащие только гестагены — моногормональные гестагенсодержащие гормональные ЛС, кото­рые подразделяют на следующие группы:

· ЛС для приема per os, содержащие минимальные дозы гестагенов. Эта группа контрацептивов носит название «мини-пили». К данной группе относятся препараты микролют, фемулен и др.;

· лекарственные средства для имплантации продолжительного действия — депо-препараты — норплант;

· посткоитальные таблетки — постинор.

Моногормональные противозачаточные ЛС группы «мини-пили», как правило, используют в тех случаях, когда прием эст­рогенсодержащих препаратов по каким-либо причинам противо­показан.

По контрацептивной активности «мини-пили» уступают ком­бинированным гормональным противозачаточным ЛС, однако в отличие от последних не вызывают таких побочных эффектов, как тромбоэмболические осложнения, подъем АД, ухудшение течения сахарного диабета. Вместе с тем на фоне приема практи­чески всех ЛС этой группы развиваются нерегулярные, иногда достаточно интенсивные маточные кровотечения.

«Мини-пили» следует принимать 1 раз в сутки, строго в одно и то же время, так как показано, что если прием очередной таблетки «мини-пили» задерживается на 3 ч, то вероятность воз­никновения беременности такая же, как и до начала приема этих ЛС.

Депо-препараты, например препарат норплант, представляют собой капсулы для подкожной имплантации, содержащие 0,036 г левоноргестрела. Депо-препараты используют для длительной гор­мональной контрацепции в тех случаях, когда не могут быть ис­пользованы гормональные, в том числе эстрогенсодержащие про­тивозачаточные ЛС для приема per os, а также внутриматочные спирали. После имплантации одной дозы препарата (6 капсул) противозачаточное действие сохраняется в течение 5 лет.

Посткоитальные таблетки, т.е. противозачаточные ЛС, при­нимаемые сразу же после полового сношения, содержат высокие лозы гестагенов, позволяющие достаточно эффективно предотв­ращать зачатие в наиболее ранней его фазе. Например, препарат постинор содержит 0,75 мг синтетического гестагена левоноргест­рела, тогда как ЛС из группы «мини-пили» микролют содержит только 0,03 мг левоноргестрела (т.е. в 25 раз меньше). Такая высо­кая концентрация гестагенов позволяет эффективно предотвра­тить беременность, если препарат принимают в течение I ч от момента окончания полового акта. В силу высокой концентрации гестагенов и, следовательно, высокого риска развития побочных эффектов, посткоитальные гормональные ЛС нельзя принимать чаше 1 раза в неделю, т.е. не более 4 раз в месяц.

Комбинированные лекарственные средства, содержащие синте­тические аналоги женских и мужских половых гормонов. В настоя­щее время в клинической практике для лечения климактериче­ского синдрома используют комбинированные ЛС. содержащие эстрогены и андрогены или эстрогены и антиандрогены.

К ЛС, содержащим эстрогены и андрогены, относится препа­рат гинодиан-депо (1 мл масляного раствора препарата содержит 4 мг эстрадиола валериата, обладающего эстрогенной активностью, и 200 мг прастерона энантата. обладающего андрогенной активнос­тью).

Входящий в состав гинодиана-депо эстроген — эстрадиол — регулирует обмен белков, жиров, углеводов и электролитов, спо­собствует пролиферативным изменениям эндометрия (цикличе­ским изменениям внутреннего слоя матки). Прастерона энантат регулирует секрецию аденогипофизом гонадотропинов, интенсив­ность обмена белков (анаболический эффект), влияет на функ­цию сальных и потовых желез, либидо (половое влечение).

Оба компонента препарата участвуют в регуляции и формиро­вании костной ткани.

Восполнение недостатка половых гормонов, который наблю­дается в климактерическом периоде, способствует нормализации психической сферы и стабилизации функционального состояния внутренних органов, в частности сердечно-сосудистой системы. Систематическое применение препарата приводит к уменьшению физиологической инволюции (от лат. involutio— свертывание — обратное развитие) костной ткани и мочеполовых органов.

Применяют гинодиан-депо для профилактики и лечения кли­мактерических расстройств (депрессивных состояний, приливов, повышенного потоотделения, нарушений сна и т.д.), профилак­тики остеопороза и т.д. Вводят гинодиан-депо внутримышечно один раз в месяц.

Другой комбинированный препарат из этой группы — климен — содержит в 2 раза меньше эстрадиола валериата — 2 мг, и ципротерона ацетата I мг. В отличие от входящего в состав препарата гинодиан-депо прастерона энантата, обладающего андрогенной активностью, входящему в состав препарата климен ципротерону ацетату присуща антиандрогенная активность.

Ципротерона ацетат обладает способностью останавливать раз­витие пролиферирующих процессов, ведущих к развитию гипер­плазии эндометрия. Помимо этого ципротерона ацетат вследствие наличия у него антиандрогенной активности уменьшает явления андрогенизации у женщин. Кроме того, ципротерона ацетат спо­собствует более полной реализации профилактического действия эстрадиола валерата в отношении сердечно-сосудистых рас­стройств, наблюдаемых в климактерическом периоде.

Применяют климен по тем же показаниям, что и гинодиан-депо, преимущественно у женщин с выраженными явлениями андрогенизации.

Схема приема препарата климен аналогична схеме, исполь­зуемой при назначении комбинированных гормональных проти­возачаточных ЛС. У женщин в период менопаузы его назначают по I драже в течение 21 дня с последующим 7-дневным переры­вом.

Близкий по составу к климену препарат диане-35 содержит син­тетический аналог эстрогенов — этинилэстрадиол и антиандро­ген ципротерона ацетат. Однако содержание ципротерона ацетата в I драже препарата диане-35 существенно выше, чем в климене (этинилэстрадиол — 35 мкг, а ципротерона ацетат — 2 мг), по­этому диане-35 преимущественно используют для лечения андрогензависимых гиперандрогенных заболеваний у женщин, в том числе юношеских угрей, сопровождающихся себореей (от лат. sebum — сало, rhoia — истечение — заболевание кожи, особенно лица и волосистой части головы, характеризующееся повышенной функциональной активностью сальных желез), а также явле­ний гирсутизма (от лат. hirsutus — волосатость — избыточное ово­лосение у женщин по мужскому типу, характеризующееся появ­лением усов, бороды и т.д.). Препарат диане-35 также используют в качестве гормонального противозачаточного ЛС у женщин с яв­лениями выраженной андрогенизации.

Схема приема препарата диане-35 аналогична таковой для гор­мональных противозачаточных ЛС.

<< | >>
Источник: Крыжановский С. Л.. Фармакология. 2007

Еще по теме Комбинированные лекарственные средства:

  1. Лекарственные средства в практике скорой помощи
  2. Лекарственные средства, влияющие на функции органов дыхания
  3. Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
  4. Лекарственные средства, влияющие на систему крови
  5. Лекарственные средства, влияющие на органы пищеварения
  6. Гормональные лекарственные средства коры надпочечников
  7. Лекарственные средства, преимущественно влияющие на функциональную активность пуринергичсской системы
  8. Снотворные лекарственные средства
  9. Психолептические лекарственные средства (психолептики)
  10. Психоаналептические лекарственные средства (психоаналептики)
  11. Лекарственные средства, применяемые для лечения паркинсонизма (противопаркинсонические)
  12. Лекарственные средства для общей анестезии
  13. Раздражающие лекарственные средства
  14. Комбинированные лекарственные средства