<<
>>

Гормоны гипоталамо-нейрогипофизарной системы

Гипоталамо-нейрогипофизарная система включает в себя круп­ные нейросекреторные клетки — супраоптическое и паравентри­кулярное ядра гипоталамуса. В этих клетках происходит выработка висцеротропных, или нейрогипофизарных, гормонов — антибиуретического гормона (син.: вазопрессин) и окситоцина.

Супра­оптическое ядро (СОЯ) преимущественно вырабатывает антидиуретическпй гормон, а паравентрикулярное ядро (ПВЯ) — окситоцин. Оба эти гормона состоят из девяти аминокислот, поэтому их также называют нонапептидами. Вырабатываемые СОЯ и ПВЯ гормоны по их аксонам транспортируются к капиллярам нейро­гипофиза (рис. 10.3). Эти волокна составляют так называемый гипоталамо-гипофизарный тракт воронки. Выделение гормонов на участке контакта аксона с капиллярами нейрогипофиза происхо­дит только в случае возбуждения нейросекреторных ядер в тех

Рис. 10.3. Схема гипоталамо-гипофизарного тракта (пояснение в тексте)

случаях, когда они подобно другим нейронам генерируют потен­циал действия. При этом процесс выделения нейрогормона ана­логичен процессу выделения нейромедиатора в синаптическую щель. Выделившиеся из аксонов нейрогормоны попадают в ка­пиллярную сеть задней доли гипофиза, откуда с током крови до­стигают органов-мишеней.

Антидиуретический гормон (АДГ), достигнув тканей органа-мишени, взаимодействует со специфичными для него мембран­ными рецепторами. В настоящее время известны два вида рецепто­ров для антидиуретического гормона — V1 и V2.

V1-рецепторы подразделяются на два подвида — V и V1b.

V1-рецепторы относятся к мембранным рецепторам I типа, в результате взаимодействия АДГ с этим видом рецепторов про­исходит активизация специализированных сигнальных Gq-белков, которые в свою очередь активируют фермент фосфолипазу С.

По­вышение активности фермента фосфолипазы С способствует по­вышению содержания в клетках-мишенях вторичных мессендже­ров — диацилглицерола (ДАГ) и инозитолтрифосфата (ИТФ), в результате в клетках-мишенях запускается ряд последователь­ных биохимических реакций, изменяющих их функциональную активность.

V1-рецепторы АДГ расположены на клеточных мембранах тром­боцитов и их возбуждение сопровождается повышением агрегационной способности этих форменных элементов крови, т.е. спо­собствует тромбообразованию.

V-рецепторы АДГ локализованы на клеточных мембранах глад­комышечных клеток сосудов. Возбуждение V -рецепторов вызы­вает повышение тонуса гладкомышечных клеток сосудов и, сле­довательно, увеличение АД.

V1b-рецепторы АДГ расположены на клеточной мембране аде­ногипофиза. Их возбуждение сопровождается повышением секре­ции передних долей гипофиза кортикотропных гормонов.

V2-рецепторы также относятся к мембранным рецепторам I типа. Однако после их возбуждения АДГ в клетках-мишенях стимули­руются специализированные сигнальные Gs-белки, которые в свою очередь активируют фермент аденилатциклазу. Повышение актив­ности аденилатциклазы влечет за собой повышение внутрикле­точной концентрации вторичного мессенджера цАМФ, который и запускает в клетках-мишенях соответствующие биохимические реакции.

V2-рецепторы АДГ расположены в дистальной части нефрона почки и их возбуждение сопровождается усилением реабсорбции (обратного всасывания) воды и, следовательно, уменьшением отделения мочи. Помимо этого V2-рецепторы АДГ находятся на клеточной мембране клеток, входящих в состав свертывающей системы крови. Возбуждение этих рецепторов АДГ сопровождает­ся повышением содержания в плазме VIII фактора свертываемо­сти крови (см. Т. 2, с. 167).

Основным физиологическим свойством АДГ является гомеостатирование (поддержание) осмотического давления плазмы кро­ви. Этот эффект достигается в первую очередь путем активации V2-рецепторов, расположенных на клеточной мембране дисталь­ной части нефрона почки, в результате увеличивается реабсорб­ция воды.

В настоящее время имеются также данные о том, что определенный вклад в гомеостазирование осмотического давле­ния вносит способность АДГ стимулировать выделение в легких гормона пневмадина, уменьшающего выделение воды при выдохе, а также увеличивать секрецию гломерулярным слоем коры надпочечников минералокортикостероида альдостерона, облада­ющего однонаправленным с АДГ антинатрийуретическим действи­ем (см. Т. I, с. 447).

Ранее в клинической практике использовали аналог АДГ — препарат адиурекрин, выделяемый из гипофизов крупного рогатого скота. Препарат является неселективным агонистом V1 и V2-peцепторов АДГ, но, по-видимому, имеет большее сродство к V2-рецепторам, так как для повышения уровня АД его необходи­мо принимать в дозах, во много раз превышающих те, в которых препарат оказывает антидиуретическое действие. Основным пока­занием для применения адиурекрина является несахарный диабет (син.: мочеизнурение несахарное заболевание, вызванное от­сутствием или снижением секреции антидиуретического гормона или нечувствительностью к нему рецепторов, расположенных на клеточных мембранах эпителия почечных канальцев), а также эну­рез (ночное недержание мочи).

Адиурекрин в организме быстро разрушается ферментом ами­нопептидазой, поэтому обладает кратковременным действием (0.5-2,0 ч).

В настоящее время в клиническую практику внедрены близкие к АДГ синтетические препараты десмопрессин (син.: адиуретин-СД) и терлипрессин. Десмопрессин, по-видимому, является селектив­ным агонистом Vj-рецепторов АДГ, так как доза препарата, ока­зывающая антидиуретическое действие, в 4 000 раз меньше той, которая вызывает прессорный эффект. По длительности действия при однократном введении десмопрессин существенно превосхо­дит АДГ.

Применяют десмопрессин для лечения несахарного диабета, ночного недержания мочи, а также гемофилии А (наследственное заболевание, обусловленное недостаточностью VIII и IX факто­ров свертываемости крови, проявляющееся повышенной кровото­чивостью) и болезни Виллебранда (син.: антиогемофилия — наслед­ственное заболевание, связанное с недостаточностью VIII фактора свертываемости крови, проявляющееся резким увеличением вре­мени свертываемости крови, протекающее на фоне нормального содержания в плазме крови тромбоцитов).

Препарат терлипрессин в отличие от десмопрессина в терапев­тических дозах практически не обладает антидиуретическим дей­ствием, т.е. не обладает агонистической активностью в отноше­нии V2-рецепторов АДГ. Есть все основания полагать, что терли­прессин является селективным агонистом V-рецепторов АДГ, т.е. препарат увеличивает тонус гладкомышечных клеток сосудов. В наибольшей степени вазопрессивное действие терлипрессина ре­ализуется на уровне сосудистого русла брюшной полости. Препа­рат вызывает сужение как артериол, так и венул брюшной полости, в результате понижается кровоток в системе портальной вены печени. Помимо этого терлипрессин повышает тонус пищевода и усиливает перистальтику кишечника, стимулирует активность миометрия вне зависимости от наличия беременности. Применя­ют терлипрессин для купирования кровотечений из ЖКТ (напри­мер, из варикозных вен пищевода), мочеполовой системы (на­пример, кровотечений, развившихся во время родов или абор­тов) и т.д.

Другой гормон, продуцируемый нейрогипофизом, — окситоцин — реализует свои эффекты путем взаимодействия со специ­фичными для него ОТ-рецспторами. Последние относятся к мем­бранным рецепторам I типа. В результате взаимодействия окситоцина с ОТ-рецепторами активируются специализированные сиг­нальные Gq-белки, которые в свою очередь повышают активность фермента фосфолипазы С. Повышение активности фермента фос­фолипазы С способствует увеличению содержания в клетках-ми­шенях вторичных мессенджеров — диацилглицерола (ДАГ) и инозитолтрифосфата (ИТФ). в результате в клетках-мишенях запус­кается цепь последовательных биохимических реакций, изменя­ющих их функциональную активность.

В клинической практике используют синтетический аналог окситоцина — препарат окситоцин. Он обладает способностью из­бирательно повышать тонус и секреторную способность гладкой мускулатуры матки. Максимально этот эффект препарата реали­зуется к концу беременности, в течение родовой деятельности и непосредственно во время родоразрешения.

Стимуляция ОТ-рецепторов, расположенных па клеточной мембране гладкомы­шечных клеток матки, окситоцином повышает в них концен­трацию ионов Са2+, в результате усиливаются ритмические со­кращения матки (частота и сила). Кроме того, окситоцин сти­мулирует ОТ-рецепторы, расположенные на клеточной мемб­ране миоэпителиальных клеток молочной железы, повышает в них содержание ионов Са2+. что в свою очередь вызывает сокра­щение гладкой мускулатуры стенок альвеол и стимулирует по­ступление молока в крупные протоки или синусы, облегчая его выделение.

В клинической практике окситоцин применяют в основном для возбуждения или стимуляции родовой деятельности, купирова­ния послеродовых кровотечений, стимуляции лактации, особен­но в условиях лактостаза (застоя молока).

Помимо окситоцина в клинической практике по тем же пока­заниям используют его структурный аналог препарат демокситоцин.

Демокситоцин в отличие от окситоцина не разрушается в плазме крови ферментом окситоциназой, поэтому действует более длительно.

<< | >>
Источник: Крыжановский С. Л.. Фармакология. 2007

Еще по теме Гормоны гипоталамо-нейрогипофизарной системы:

  1. СОВРЕМЕННАЯ КОНЦЕПЦИЯ НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА
  2. БОЛЕЗНИ НЕЙРОГИПОФИЗА
  3. Спастичность и ФПА – факторы позной асимметрии
  4. Нейрогуморальная регуляция репродуктивной системы в периоды ее становления, функционирования и увядания
  5. Гормоны гипоталамуса и гипофиза и их синтетические аналоги
  6. Гормоны гипоталамо-нейрогипофизарной системы
  7. Синдром расстройств водного и натриевого баланса