Глюкагон

Глюкагон, как было отмечено, синтезируется в а-клетках пан­креатических островков. По химической структуре глюкагон явля­ется полипептидом.

В основе механизма действия глюкагона лежит его способность взаимодействовать со специфичными для него рецепторами, рас­положенными на клеточной мембране гепатоцитов (клеток пече­ни) — глюкагоновыми рецепторами I вида (G₁), и кардиомиоци­тов (клеток сердца) — глюкагоновыми рецепторами II вида (G₂).

В результате стимуляции рецепторов, расположенных на кле­точной мембране гепатоцитов (G₁), происходит активизация ка­таболизма (распада) депонированного в них гликогена, что вле­чет за собой повышение уровня глюкозы в плазме крови, т.е. но физиологической активности глюкагон является антагонистом инсулина, который, как известно, понижает уровень глюкозы в плазме крови.

Стимуляция G₂-глюкагоновых рецепторов, расположенных на клеточной мембране сократительных кардиомиоцитов, сопровож­дается увеличением силы и частоты сердечных сокращений, т.е. глюкагон оказывает на сердце положительное ино- и хронотропное действие.

Глюкагоновые рецепторы относятся к рецепторам I типа, т.е. их стимулиция сопровождается активизацией специализированных сигнальных G_s-белков, в результате в клетках-мишенях повышает­ся активность фермента аденилатциклазы, что влечет за собой уве­личение содержания в них вторичного мессенджера цАМФ, кото­рый и запускает каскад последовательных биохимических реакций, приводящих к усилению в клетках печени распада гликогена или усилению сократительного статуса сердечной мышцы.

В клинической практике препарат глюкагон (син.: глюкаген) используют достаточно редко или для лечения тяжелых гипогликомических состояний, вызванных передозировкой противодиа­бетических ЛС, или в качестве негликозидного кардиотоника (усиливающего сократительный статус сердечной мышцы) у па­циентов с острой сердечной недостаточностью, вызванной пе­редозировкой β-адреноблокаторов или антагонистов ионов Са²⁺ (см. Т. 2, с. 65). В обоих случаях глюкагон вводят внутривенно или внутримышечно, подкожные инъекции глюкагона малоэффек­тивны.