<<
>>

Гипогликемические и эугликемические лекарственные средства для применения per os

Сахарный диабет II типа — более легкая форма течения сахар­ного диабета, как правило, не требующая применения препара­тов инсулина. При этой форме сахарного диабета количества вы­рабатываемого β-клетками поджелудочной железы инсулина доста­точно для предотвращения развития кетоацидоза, однако у этой категории больных чувствительность тканей к инсулину пониже­на, что способствует повышению уровня глюкозы в плазме крови.

Помимо понижения тканевой чувствительности к инсулину у па­циентов, страдающих сахарным диабетом II типа, как правило, снижена и реакционная способность р-клеток поджелудочной железы на глюкозу.

Это приводит к тому, что при возрастании концентрации глюкозы в плазме крови синтез и/или выделение инсулина β-клетками поджелудочной железы не увеличивается.

В настоящее время для лечения сахарного диабета II типа ис­пользуют производные сульфонилмочевины и производные бигу­анидина, которые можно классифицировать следующим образом.

1. Гипогликемические пероральные ЛС — производные суль­фонилмочевины:

I поколение — толбутамид, хлорпропамид;

II поколение — глибекламид, глипизид и др.

2. Эугликемические пероральные гипогликемические средства: производные бигуанидина — буформин, метформин и др.

Гипогликемические лекарственные средства — производные сульфонилмочевины

Помимо приведенной классификации гипогликемические ЛС — производные сульфонилмочевины можно классифицировать, ис­ходя из продолжительности их действия: препараты средней про­должительности действия (5—12 ч) — толбутамид, гликвидон; препараты длительного действия (5 — 20 ч) — глибекламид (син.: манинил), гликлазид (син.: предиан); препараты сверхдлительного действия (36 ч и более; до 60 ч) — хлорпропамид.

Механизм действия гипогликемических ЛС — производных суль­фонилмочевины во многом связан со способностью ЛС этой груп­пы стимулировать секрецию инсулина β-клетками поджелудоч­ной железы.

В основе этого эффекта ЛС лежит их способность вза­имодействовать со специфическими для них рецепторами, распо­ложенными в области трансмембранных ионных калиевых кана­лов, которые блокируются в результате этого взаимодействия. Избыток ионов К+ на внутренней стороне мембраны вызывает изменение ее заряда, что в свою очередь инициирует открытие трансмембранных потенциалзависимых медленных ионных Са2+-каналов (см. рис. 10.5). Ионы Са2+ поступают внутрь β-клеток подже­лудочной железы и стимулируют высвобождение инсулина из гра­нул.

Необходимо подчеркнуть, что гипогликемические ЛС — про­изводные сульфонилмочевины не стимулируют синтез инсулина, а только способствуют его выделению из депо.

Существуют также данные о том, что гипогликемические пре­параты из группы производных сульфонилмочевины повышают чувствительность к инсулину и/или увеличивают число специфи­ческих тканевых инсулиновых рецепторов. Такой эффект производных сульфонилмочевины усиливает стимулирующее влияние инсулина, выработанного клетками поджелудочной железы, на трансмембранный транспорт глюкозы внутрь клеток.

При длительном курсовом применении производных сульфо­нилмочевины понижается выработка а-клетками поджелудочной железы физиологического антагониста инсулина — глюкагона, что также вносит определенный вклад в гипогликемическое действие этой группы ЛС.

Гипогликемические ЛС из группы производных сульфонилмо­чевины применяют по следующим показаниям:

• сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый сахарный ди­абет) в случае отсутствия соответствующего эффекта от низкока­лорийной диеты и адекватных физических нагрузок;

• инсулинрезистенгный сахарный диабет, в целях восстановле­ния чувствительности к инсулину;

• диабетическая микроангиопатия, нейропатия, нефропатия, в целях замедления прогрессирования этих осложнений клини­ческого течения сахарного диабета.

Эугликемические лекарственные средства — бигуаниды

Бигуаниды подразделяют па две подгруппы: диметилбигуаниды — метформин (син.: сиофор) и бутилбигуаниды — буформин.

Препараты этой группы в отличие от инсулина и гипоглике­мических ЛС — производных сульфонилмочевины — практически не вызывают гипогликемию. На фоне их приема у пациентов, стра­дающих сахарным диабетом II типа, гипогликемия не развивает­ся, а уровень глюкозы в плазме крови обычно незначительно пре­вышает норму. В связи с этим в настоящее время производные бигуанидина относят не к гипогликемическим, а эугликемическим ЛС, т.е. нормализующим содержание глюкозы в плазме крови.

Полагают, что механизм действия ЛС из группы производных бигуанидина связан с их способностью повышать сродство выра­батывающегося в организме инсулина к специфическим ткане­вым инсулиновым рецепторам и, следовательно, стимулировать проникновение глюкозы в клетки. Кроме того. ЛС этой группы активируют гликолиз в жировой и мышечной ткани, что также способствует переходу глюкозы внутрь клеток. Имеются данные о том, что бигуаниды подавляют гликонеогенез в клетках печени и замедляют абсорбцию глюкозы из ЖКТ. Вместе с тем необходимо подчеркнуть, что механизм действия ЛС из группы производных бигуанида остается до конца не ясным.

В настоящее время в клинике сахарного диабета II типа из бигуанидов наиболее широко применяют метформин.

Монотерапию бигуанидами проводят только у пациентов с легкими формами клинического геченкя сахарного диабета II типа.

Также монотерапию бигуанидами проводят у пациентов, работа которых связана с потенциально опасными вилами деятельности (водители транспортных средств, операторы потенциально опас­ного оборудования и т.д.). Проведение монотерапии обусловлено тем, что бигуаниды практически не вызывают гипогликемии. Од­нако у пациентов, страдающих заболеваниями почек, возможно развитие лактат-ацидоза (повышение содержания в крови молоч­ной кислоты).

Как правило, бигуаниды принимают комплексно в сочетании с гипогликемическими ЛС — производными сульфоиилмочевины. В этом случае схему приема и дозы подбирают строго индивиду­ально. Редко бигуаниды комбинируют с инсулином для лечения ювенильного (юношеского) сахарного диабета.

<< | >>
Источник: Крыжановский С. Л.. Фармакология. 2007

Еще по теме Гипогликемические и эугликемические лекарственные средства для применения per os:

  1. Плацентарный барьер в анестезиологическом плане. Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств, используемых в акушерской анестезиологии
  2. Некоторые несовместимости лекарственных средств
  3. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ПОЖИЛОМ И СТАРЧЕСКОМ ВОЗРАСТЕ
  4. Основные понятия лекарствоведения (понятие о лекарственном средстве, лекарственной форме)
  5. Принципы дозирования лекарственных средств
  6. Глава 5 РОЛЬ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ ОРГАНИЗМА В РЕАЛИЗАЦИИ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
  7. Психоаналептические лекарственные средства (психоаналептики)
  8. Лекарственные средства для лечения различных судорожных синдромов (антиконвульсанты)
  9. Лекарственные средства для общей анестезии
  10. Механизм действия лекарственных средств для общей анестезии
  11. Характеристика отдельных лекарственных средств для общей анестезии