Этиловый спирт

Этиловый спирт, алкоголь (от араб, al-kuhl, дословный пере­вод — тонкий порошок; син.: этанол, спирт винный, алкоголь этиловый). Собственно с арабским словосочетанием, которым они обозначали спирт — al-kuhl связывают появление слова «алхи­мия».

По своим системным фармакологическим эффектам этиловый спирт близок к ЛС для общей анестезии, но в отличие от них обладает узкой терапевтической широтой и очень выраженной и длительной стадией возбуждения.

Этиловый спирт можно рассматривать как ЛС, но в связи с его широким бытовым использованием, влекущим за собой развитие физической зависимости — алкогоголизма, этиловый спирт правиль­нее будет отнести к биологически активным соединениям, систе­матическое применение которых вызывает клиническое состоя­ние, противоположное тому, ради которого он применялся, т.е. развитие абстинентного синдрома.

Собственно медицинское применение этилового спирта доста­точно ограничено. Его используют в фармацевтической промыш­ленности для приготовления настоек, экстрактов, в качестве рас­творителя и консерванта. В хирургической практике применяют этиловый спирт (70%) для обеззараживания кожи при подготов­ке операционного поля, а 96 % этиловый спирт — для обеззара­живания хирургических режущих инструментов. По интенсивно­сти дезинфицирующего действия раствор 70 % спирта приблизи­тельно равен 3% раствору фенола. Для согревающих компрессов используют 40 % раствор этилового спирта.

Низкоконцентрированные растворы этилового спирта (10 — 12%) стимулируют вкусовые рецепторы языка и выделение же­лудочного сока. Поэтому иногда легкое вино и пиво назначают пациентам для возбуждения аппетита.

Так как этиловый спирт обладает высокой калорийностью (при окислении 1 г этилового спирта выделяется 7.1 ккал), в некото­рых случаях его (50—70 г в сутки) вводят внутривенно пациен­там, находящимся на парентеральном питании.

Вместе с тем необходимо учитывать, что этиловый спирт не может заменить в рационе ни белки, ни жиры, ни углеводы, так как в отличие от них не откладывается в организме и не может участвовать в синтетических процессах организма.

Кроме того, этиловый спирт (10—15 мл 33 % раствора внутри­венно) используют в качестве пеногасителя в терапии отека лет­ких. В этих же целях используют ингаляцию 65 — 75% этилового спирта с кислородом.

Попав в организм, подавляющая часть этилового спирта метаболизируется (окисляется) в печени, лишь незначительная его часть выводится из организма в неизмененном виде (5 — 7% с выдыхаемым воздухом, а 2 —5 % с мочой). Основным путем метаболизма этилового спирта явля­ется его превращение в ацетальдегид (C2H5OH- АДГ—≫С2Н4О)под вли­янием фермента алкогольдегидрогеназы (АДП. Последний локализуется преимущественно в клетках печени, но определенная его часть находит­ся и н других органах (ткани мозга, желудка). Образовавшийся в резуль­тате метаболизма этилового спирта ацетальдегид под влиянием фермен­та АДГ превращается в ацетат, который окисляется до углекислоты (СО₂) и воды. В течение I ч у человека в среднем метаболизируется 10 г 96% этилового спирта.

Существуют половые различия в метаболизме этилового спирта. У мужчин достаточно большое количество этилового спирта метаболизируется АДГ желудка, поэтому в случае применения этилового спирта per os его концентрация в плазме крови женщин выше, чем у мужчин. Однако при внутривенном введении этилового спирта эти различия не определяются.

После однократного приема натощак 60 мл 96% этилового спирта (145 мл водки) его максимальная концентрация в плазме крови достига­ется через 1,0— 1,5 ч и определяется в плазме в течение 6—10 ч.

Как было отмечено, 5—7% этилового спирта выделяется в неизме­ненном виде с выдыхаемым воздухом. При этом в альвеолярном воздухе этиловый спирт находится в равновесной концентрации с его содержа­нием в плазме крови, проходящей через капилляры легких.

Легкая стадии опьянения наступает при концентрации этилового спир­та в плазме 1 — 2 г/л, средняя стадия — при концентрации 2 — 3 г/л, концентрация этилового спирта 3 — 4 г/л соответствует тяжелой стадии опьянения (интоксикация алкоголем). Смертельный исход наступает при концентрации этилового спирта в плазме крови 5 — 8 г/л.

Прием этилового спирта, в том числе и однократный, существенно влияет на различные органы и ткани организма, но основной точкой приложения действия этилового спирта является ЦНС. В небольших до­зах этиловый спирт оказывает седативное действие, уменьшает чувство тревоги, страха, вызывает немотивированную эйфорию (повышенное благодушное настроение, сочетающееся с беспечностью и недостаточно критической оценкой своего состояния). С увеличением дозы этилового спирта изменяется речь, которая становится невнятной, несвязанной, нарушается способность к логическим суждениям, развивается атаксия (нарушение координации движений), растормаживается поведение, резко

снижается работоспособность. С дальнейшим увеличением дозы наступает стадия аналгезии, сонливость, нарушение сознания, угнетаются спи­нальные рефлексы, наступает стадия наркоза, которая носит непродол­жительный характер и быстро переходит в агональную стадию. Смерть от интоксикации алкоголем происходит в результате угнетения дыхатель­ного центра.

Одновременно с влиянием на дыхательный центр происходит угне­тение функции сосудодвигательного центра — расширяются сосуды кожи, в результате увеличивается теплоотдача. При низкой температуре окру­жающей среды такое действие этилового спирта способствует быстрому переохлаждению организма. Описаны случаи гибели людей, принявших алкоголь, от переохлаждения при температуре окружающей среды близ­кой к О °С. При более низких температурах опасность гибели от переох­лаждения резко возрастает. Поэтому бытующее мнение о том, что прием пилового спирта на морозе способствует согреванию, абсолютно не вер­но, напротив, его прием на морозе может стимулировать дальнейшее охлаждение организма.

Помимо резкого тормозного влияния на ЦНС этиловый спирт оказы­вает значительное угнетающее действие на сократительный статус серд­ца, т.е. алкоголь обладает отрицательным инотропным действием. Отри­цательное инотропное действие этилового спирта объясняется тем, что после его приема происходит накопление ацетальдегида в кардиомиоци­тах, поэтому понижается их чувствительность к катехоламинам (адрена­лин, норадреналин).

Этиловый спирт оказывает расслабляющее действие на тонус матки, особенно беременной. Поэтому ранее использовали внутривенное введе­ние 33 % раствора этилового спирта для прекращения преждевременной родовой деятельности. Однако в связи с его токсическим действием как на организм матери, так и плода, в настоящее время этиловый спирт по этим показаниям в медицинской практике не используют.

Этиловый спирт оказывает существенное негативное действие на функциональное состояние эндокринной системы, в том числе и поло­вых желез. Даже после однократного приема этилового спирта, а тем более при его систематическом приеме, существенно нарушается функ­ция гипоталамо-гипофизарной системы, что проявляется, в частности, увеличением секреции гормона передней доли гипофиза — пролактина и снижается синтез тестостерона, ускоряется переход тестостерона в эстерон. Пролактин тормозит секрецию гонадотропинов (общее название гормонов передней доли гипофиза, стимулирующих формирование и ак­тивность половых желез), что приводит к феминизации мужского орга­низма, развитию импотенции и бесплодия, а образование из тестостерона эстрона способствует развитию застойных явлений в предстательной железе.

Употребление даже незначительных доз этилового спирта до или во время зачатия ребенка и на ранних сроках беременности может оказать тератогенное действие на плод, что в постнеонатальном периоде может проявиться как психическими, так и физическими пороками развития ребенка.

Механизм действия этилового спирта на ЦНС сложен. Соглас­но современным представлениям этиловый спирт изменяет функ­циональное состояние цитоплазматических мембран нервных кле­ток, увеличивая их текучесть.

Увеличение числа ГАМ К-рецепторов влечет за собой усиле­ние тормозного влияния нейромедиатора ГАМК на функцио­нальную активность ЦНС. Угнетению ЦНС также способствует способность этилового спирта ингибировать активность некото­рых подвидов NMDA-рецепторов, через которые стимулирую­щий нейромедиатор L-глутамат реализует свое активирующее дей­ствие на ЦНС.

Кроме того, имеются данные о том, что этиловый спирт ока­зывает существенное влияние на эндогенную опиоидную систе­му, нарушается синтез эндорфинов, энкефалинов и динорфинов.

Необходимо отметить, что этиловый спирт изменяет функцио­нальное состояние цитозольных мембран не только нервных кле­ток, но и цитозольных мембран большинства органов и тканей организма.

Угнетение функциональной активности ЦНС в условиях ост­рой алкогольной интоксикации обусловлено действием не соб­ственно этилового спирта, а его метаболита — ацетальдегида. Установлено, что ацетальдегид может вступать по взаимодействие с некоторыми нейромедиаторами, например дофамином и серо­тонином. В результате этого взаимодействия в тканях мозга обра­зуются новые биологически активные соединения — тетрагидроизохинолины (ТГИХ).

Так, в результате взаимодействия ацетальдегида и нейромедиа­тора серотонина образуется биологически активное соединение гармати, которое обладает выраженной психодислептической (от греч. psyche — душа, dys — расстройство, leptikos — влиять) актив­ностью, т.е. способностью вызывать галлюцинации. Помимо этого гармалин является ингибитором моноаминооксидазы, что влечет за собой существенное изменение нейромедиаторной активности ЦНС. При взаимодействии ацетальдегида с другим нейромедиа­тором дофамином образуется биологически активное соединение сальсолинол. Считают, что с накоплением сальсолинола в тканях мозга во многом связано развитие алкогольной абстиненции.

Некоторые тетрагидроизохинолины являются антагонистами опиоидных рецепторов и/или могут стимулировать высвобожде­ние эндорфинов. Увеличение концентрации эндорфинов в тканях мозга может повлечь за собой разнообразные психические расстройства, понизить активность дыхательного центра.

Помимо влияния на функциональную активность ЦНС ацетальдегид оказывает существенное негативное влияние па функциональную активность многих органов и тканей организма. Так, под влиянием ацетальдегида нарушается дезинтоксикационная функ­ция печени, что влечет за собой торможение экскреции продук­ти метаболизма. Кроме того, ацетальдегид оказывает непо­средственное токсическое влияние на клетки печени, подавляет гликонеогенез (образование гликогена в клетках печени), способ­ствует развитию гипогликемии (понижению уровня глюкозы в плазме крови) и кетоацидоза (закислению крови, обусловленно­му повышением в плазме крови содержания кетоновых тел — промежуточных продуктов обмена жиров, белков и углеводов). Ги­погликемия достигает своего максимума через 6— 18 ч после при­ема алкоголя.

В некоторых случаях гипогликемия бывает настолько выражен­ной, что может вызвать необратимые изменения тканей головно­го мозга.

Ацетальдегид оказывает токсическое влияние на эндотелий капилляров, способствует повышению агрегации тромбоцитов, понижает тонус сосудов, нарушает их ауторегуляцию. У лиц, длительно принимающих алкоголь, ацетальдегид способствует раз­витию алкогольной миокардиопатии, провоцирует развитие арит­мий.

Нарушение метаболизма под влиянием ацетальдегида влечет за собой накопление в плазме крови кислых метаболитов, что в конечном итоге приводит к развитию метаболического ацидоза, в том числе и крайнего его проявления — нарушению дыхания и коме.

Способность ацетальдегида оказывать столь выраженное нега­тивное влияние на организм легло в основу создания ЛС для лече­ния алкоголизма — препарата дисульфирама (син.: тетурам) и его пролонгированной лекарственной формы для имплантации (вжив­ления) препарата эспераль. В основе механизма действия дисуль­фирама лежит способность препарата подавлять активность фер­мента ацетальдегиддегидрогеназы, что препятствует биотрансформации ацетальдегида в печени и влечет за собой увеличение кон­центрации ацетальдегида в плазме крови и, следовательно, реа­лизацию его токсического влияния на организм.

Непосредственно дисульфирам не оказывает какого-либо вли­яния на организм, однако прием алкоголя на фоне предваритель­ного приема дисульфирама вызывает развитие резкой гиперемии лица, шеи, чувство прилива крови к голове, головокружение, головную боль, сердцебиение, боли в области сердца, чувство нехватки воздуха, тошноту, рвоту, обильное потоотделение, в тяжелых случаях может развиться коллапс, т.е. формируется симп­томокомплекс, характерный для интоксикации ацетальдегидом.

Такое состояние может продолжаться от получаса до несколь­ких часов. У пациентов, испытавших на себе токсические эффек­ты ацетальдегида, вырабатывается отрицательный условный реф­лекс, характеризующийся отвращением к вкусу и запаху этилово­го спирта и содержащих его алкогольных напитков. Кроме того, в результате вмешательства ацетальдегида в синтез нейромедиа­торов в тканях головного мозга у пациентов, принимающих алко­голь на фоне приема дисульфирама, развивается чувство страха к употреблению этилового спирта.

Необходимо отметить, что применение этилового спирта или его суррогатов па фоне имплантации пролонгированной лекар­ственной формы дисульфирама — препарата эспераль — может закончиться летальным исходом.

Помимо дисульфирама дисульфирамоподобным действием обладают некоторые ЛС — гипогликемические ЛС для приема per os, производные сульфанилмочевины, ЛС для лечения трихо­моноза — метронидазол, антибиотики из группы цефалоспоринов и т.д. Прием алкоголя на фоне лечения этими ЛС может выз­вать симптомокомплекс, характерный для интоксикации ацеталь­дегидом.