ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О ГОРМОНАЛЬНОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ

Открытие половых гормонов (в 1929 г. — эстрогена, а затем — прогестерона, синтезированного в 1934 г.

В 1956 г. в Пуэрто-Рико начались первые клинические исследования норстероидов. Они подтвердили антиовуляторное действие прогестинов. Ре-зультаты были сообщены Рок и соавт. Пинкус и сотр. доказали наличие у норэтинодрела и местранола 100-процентного эффекта в отношении предупреждения беременности.

Первым препаратом, предложенным для повседневной врачебной практики в виде таблеток, стал эновид (1960). Он содержал 15 мг норэтинодрела и 0,15 мг местранола. С этого времени началась история развития комбинированных контрацептивных средств.

В настоящее время в мире насчитывается около 500 различных КОК. Для удобства определения свойств все существующие комбинированные оральные контрацептивы классифицируются по типу прогестаненного компонента, по дозе входящего в каждую таблетку этинилэстрадиола (ЕЕ) и по составу. Наличие различных классификационных признаков явилось результатом длительной, почти полувековой истории создания комбинированных оральных контрацептивов (КОК).

С учетом прогестагенного компонента КОК для удобства подразделяются по поколениям, считая от времени их первого синтеза.

Открытие способности прогестагенов первого поколения в организме человека трансформироваться в норэтистерон, позволило к 1970 г. наладить его синтез, а затем синтез новых С19-норстероидов (норгестрел и левоноргестрел). Прогестероновая активность левоноргестрела, содержащегося в большинстве современных КОК второго поколения, оказалась в 10 раз выше по сравнению с норэтинодрелом и этинодиолом ацетатом, а андрогенная — во столько же раз ниже.

Появление в 1980-е годы дериватов, химически близких к левоноргестрелу, но имеющих лишь минимальное остаточнсе сродство к рецепторам андрогенов, ознаменовало начало производства КОК последнего, третьего поколения (дезогестрел, гестоден, норгестимат, диеногест). Эти вещества обладают более выраженными прогестероноподобными свойствами, что позволило существенно снизить дозу прогестагена, необходимую для подавления овуляции.

Прогестероновый эффект С-19-норстероидов в органах-мишенях зависит от степени их сродства с прогестероновыми и андрогенными рецепторами. Наибольшим сродством к рецепторам прогестерона обладает гестоден, несколько меньшим - дезогестрел. Но у активного метаболита дезогестрела (?-кетодезогестрела) более низкое сродство к рецепторам андрогенов, что обеспечивает его выраженную селективность, то есть выборочность взаимодействия с прогестероновыми рецепторами. Норгестимат достаточно быстро в организме превращается в левоноргестрел и его дериваты, приобретает в процессе метаболизма свойства прогестагена второго поколения.

Преимущества КОК, содержащих прогестагены третьего поколения, заключаются в минимизации их влияния на углеводный обмен и резистентность к инсулину, на холестерино-липопротеиновый профиль крови, а также на систему гемостаза.

История развития контрацепции показывает, что оральные противозачаточные гормональные препараты, созданные в течение последних четырех десятилетий, позволили отказаться от большинства других средств и методов предупреждения беременности. Эти препараты повсеместно получили широкое распространение Сегодня во всем мире оральные контрацептивные препараты принимают более 150 млн женщин. Изменился состав этих препаратов, что привело к повышению их приемлемости и безопасности. С созданием гормональных противозачаточных препаратов гинекологи получили в свое распоряжение контрацептивные средства, обеспечивающие практически стопроцентное предупреждение беременности