ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

Известно, что одной из самых важных составляющих женского здоровья является нормальное функционирование репродуктивной системы.

Несмотря на то, что история лечения мастопатии насчитывает более 100 лет, до сегодняшнего дня не существует единой точки зрения на методы терапии этого заболевания. Еще не создана единая модель патогенетической терапии, позволяющая дать рекомендации практическому врачу по выбору рациональных медикаментозных комплексов. Остаются совершенно неясными вопросы, касающиеся продолжительности терапии, обеспечивающей нормализацию гормонально-метаболических показателей.

Системный подход к лечению больных с ФКБ должен охватывать все многообразие этиологических факторов, приводящих к развитию заболевания, учитывать возможные нейроэндокринные нарушения и особенности процессов метаболизма. Несомненно, лечение больных с доброкачественными заболеваниями молочных желез должно быть комплексным, длительным, с учетом гормональных особенностей, сопутствующих экстрагенитальных и гинекологических заболеваний.

В лечении и профилактике заболеваний молочных желез большое значение придается диетическим факторам.

Терапия ФКБ может быть консервативной или хирургической. Узловые формы мастопатии, внутрипротоковые папилломы и доброкачественные опухоли подлежат хирургическому лечению. Консервативная терапия допустима лишь при диффузной форме мастопатии и предусматривает сочетанное применение витамине- и энзимотерапии, иммуномодулирующих и нейролептических средств, антигистаминов и антипростагландинов, гормональных и спазмолитических препаратов, фитотерапии и ряд других методов лечения.

За последнее время возрос интерес к применению лечебных природных факторов, что можно отметить по увеличению частоты использования лекарственных препаратов растительного происхождения. В 1970-е годы, в связи с успехами в области фармакохимии, доля растительных препаратов в арсенале лекарственных средств составляла всего 30%, а к концу XX века она увеличилась до 50% и имеет тенденцию к росту. Это связано отчасти с тем, что многие природные лекарственные средства способны уменьшать нежелательные эффекты ксенобиотиков и оказывать достаточно выраженный терапевтический эффект, особенно при лечении хронической патологии.

Возможности нетрадиционных методов лечения в акушерстве и гинеко-логии отражены в многовековой истории человечества.

Широкое распространение получили различные фитотерапевтические сборы, которые обладают противовоспалительным, седативным, болеутоляющим, иммуномодулирующим действием. Сборы рекомендуется назначать во вторую фазу менструального цикла и используют длительно. Они могут применяться и как фон для других терапевтических средств, потенцируя их действие.

Около 9 лет на российском рынке присутствует гомеопатический препарат растительного происхождения Мастодинон, который является одним из наиболее эффективных средств для лечения фиброзно-кистозной мастопатии, предменструального синдрома, а также для коррекции нарушений менструального цикла и терапии бесплодия, связанных с недостаточностью второй фазы цикла. Форма выпуска - капли для приема внутрь во флаконах по 50 и 100 мл.

Мастодинон — комбинированный препарат, в котором основным активным компонентом является экстракт Agnus castus (Витекс священный, «авраамово дерево»). В состав Мастодинона также входят: стеблелист василистниковидный, фиалка альпийская, фудошник горький, касатик разноцветный, тигровая лилия.

Действие препарата заключается в нормализации повышенного уровня пролактина за счет допаминергических свойств Витекса священного, что приводит к снижению активности пролиферативных процессов в молочных железах, уменьшению образования соединительнотканного компонента, сужению молочных протоков. Препарат в значительной мере уменьшает отек молочных желез, способствует снижению болевого синдрома и обратному развитию дегенеративных изменений тканей молочных желез.

Кроме того, употребление растительного препарата Мастодинон приводит к восстановлению функции яичников и установлению регулярного менструального цикла. Многочисленные исследования свидетельствуют о выраженном терапевтическом эффекте Мастодинона, который заключается в значительном улучшении эмоционального состояния женщин, исчезновении дискомфорта в молочных железах, препарат оказывает успокаивающее действие, улучшает настроение и сон (Бурдина Л.М., 1998).

Мастодинон рекомендуется принимать по 30 капель утром и вечером не менее трех месяцев без перерыва (вне зависимости от менструального цикла).

Одним из положительных качеств фитотерапии является тот факт, что растительные препараты действуют значительно мягче химически синтезиро-ванных гормональных средств, не обладая побочными явлениями, поэтому в некоторых случаях растительные препараты имеют преимущества перед применением сильно- и быстродействующих современных препаратов.

Для лечения мастопатии нередко применяются фитогормоны — сложные соединения растительного происхождения, которые сходны по своему действию и структуре с половыми гормонами. Фитоэстрогены или природные эстрогены обладают потенциальной противораковой биологической активностью. Типичные фитоэстрогены (лигнан и изофлавоны) в большом количестве присутствуют в сое, проросших зернах пшеницы, семенах, ягодах.

Специалистам в области профилактической медицины хорошо известен тот факт, что в странах Запада частота рака молочной и предстательной железы значительно выше, чем среди населения Юго-Восточной Азии. Со временем было установлено, что эта закономерность во многом объясняется высоким потреблением соевых продуктов в странах этого региона. И лишь недавно удалось идентифицировать и выделить те биологически активные вещества, которые обуславливают онкопрофилактическое действие соевых продуктов. Речь идет о так называемом изофлавоне, активнейшими представителями которого являются генестеин и даидзеин. Высокая концентрация генестеина содержится в растительном продукте — сое, которая с давних пор составляет основу традиционного японского питания. При изучении физиологических свойств изофлавонов было установлено, что они обладают слабой эстрогенной активностью, что объясняет их антиате-рогенное и антитромботическое действие, а также способностью предотвращать возрастную резорбцию костной ткани и развитие остеопороза. Однако существуют и другие аспекты онкопрофилактической активности фитоэстрогенов. Как показывают лабораторные исследования, они способны блокировать действие фермента ароматазы жировой ткани, который является особенно активным у больных с ожирением и осуществляет трансформацию андрогенов в эстрогены.

Многочисленные эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что высокое потребление пищевых волокон сопровождается снижением риска развития опухолей молочных желез. Механизм защитного действия растительной клетчатки объясняется тем, что пищевые волокна, являясь богатым источником лигнанов, метаболизируются кишечной микрофлорой с образованием высокоактивных фитоэстрогенов. Кроме того, пищевые волокна, как самостоятельно, так и через стимуляцию кишечной микрофлоры, могут существенно влиять на энтерогепатическую циркуляцию, метаболизм и экскрецию не только желчных кислот и холестерина, но и стероидных гормонов, включая эстрогены.

Широкое распространение при лечении доброкачественных заболеваний молочных желез получил препарат Кламин, который является растительным адаптогеном, обладающим антиоксидантной, иммунокорригирующей, гепатопротективной активностью, оказывающим энтеросорбирующий и легкий слабительный эффект. Препарат способствует снижению пролиферативной активности тканей, позитивно воздействует на кисты и активизирует функцию щитовидной железы.

Таблетированный препарат Кламин вырабатывается из липидного ком-плекса бурых морских водорослей (ламинария сахаристая) и микрокристалической целлюлозы. Наибольший удельный вес Кламина составляют полиненасыщенные жирные кислоты, которые обладают антиканцерогенной и антиметастатической активностью.

Другим важным компонентом Кламина, обуславливающим антиканцерогенный механизм действия, является хлорофиллин и его производные. Хлорофилл является натуральным антиоксидантом, содержащимся в растительной пище и, по данным некоторых авторов, тормозящим канцерогенез в молочной железе, коже и в печени.

Биологические эффекты Кламина также определяют входящие в его со-став некоторые макро- и микроэлементы, такие как кальций, магний, цинк, йод, калий, марганец, железо, кобальт, медь и т.д.

Высоким антиоксидантным, иммуностимулирующим действием обладает препарат Фитолон, представляющий собой спиртовый раствор липидной фракции бурых водорослей. Действующим началом являются медные производные хлорофилла, микроэлементы. Препарат можно назначать внутрь в виде капель или использовать наружно. Совместно с комплексом трав он оказывает хорошее рассасывающее действие.

В комплекс лечения заболеваний молочных желез включают витаминотерапию, так как дефицит витаминов может послужить пусковым механизмом в развитии мастопатии. Наиболее часто применяют витамины А, Е, D и группы В. Витамины способствуют нормализации функции яичников, надпочечников и щитовидной железы, стабилизируют деятельность периферической и центральной нервной системы, укрепляют иммунную систему организма, оказывают антиоксидантное действие.

На протяжении последних 20 лет клиницисты обращают пристальное внимание на то обстоятельство, что гиповитаминоз, особенно дефицит витамина А, может привести к образованию опухолей молочных желез и легких, что связано с нарушением синтеза белкового носителя, необходимого для мобилизации ретинола в печени. Считают, что выраженный противоопухолевый эффект ретиноидов основан на их способности пре-пятствовать активизации канцерогенов в организме за счет иммуностимули-рующего действия на уровне клеточного и гуморального иммунитета. Витамин А содержится исключительно в животных продуктах — молоке, сливочном масле, яйцах, печени, рыбьем жире и т.д.

Известно, что существует зависимость между обеспеченностью организма витамином D (кальциферол) и риском развития рака молочной железы. Лабораторные исследования позволили установить, что витамин D обладает прямым антипролиферативным эффектом на опухолевые клетки и способствует их дифференциации. Кальциферол оказывает самое активное действие на минеральный обмен веществ, костеобразование, регулируя в тканях соотношение кальция и фосфора. Витамин D содержится в яйцах, рыбе, сливочном масле, маргарине.

Витамин С (аскорбиновая кислота) обладает многогранной биологической активностью: стимулирует деятельность желез внутренней секреции, кроветворение, усиливает адаптационные возможности организма, сопротивляемость к неблагоприятным воздействиям внешней среды. Механизм положительного действия аскорбиновой кислоты при заболеваниях молочных желез объясняется его способностью улучшать показатели иммунитета, повышать функциональную активность надпочечников, являющихся одним из важных звеньев защиты организма от стрессовых воздействий. Витамин С содержится в щавеле, сельдерее, свекле, грецких орехах и т.д.

Важнейшая роль в обеспечении нормальной жизнедеятельности орга-низма принадлежит витаминам группы В. Несмотря на то, что витамин В] (тиамин) не обладает прямым антиканцерогенным действием, он представляет собой фармакотерапевтический препарат широкого спектра действия, который успешно применяется у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, печени, при нервно-психических расстройствах, невралгии, спазмах периферических сосудов. Поскольку заболеваниям молочных желез сопутствуют подобные расстройства, витамин В, целесообразно включать в комплексное лечение.

Витамин В2 (рибофлавин) относится к окислительно-восстановительным ферментам, выполняющим функции транспорта водорода в процессе тканевого дыхания, и является наиболее активным ингибитором возникновения опухолей. Учитывая достаточно выраженный дефицит витамина В2 у больных с недостаточной функцией щитовидной железы, данному контингенту особенно показан прием рибофлавина. Вместе с тем, более чем у 40% женщин с мастопатией наблюдается гипотиреоз, в связи с чем витамин В2 должен входить в комплекс мероприятий, направленных на лечение ФКБ. Большое количество витамина группы В присутствует в пшеничных отрубях, проросшей пшенице, дрожжах, печени рыб.

В понятие «витамин Е» объединена большая группа природных и синтетических веществ, обладающих биологической активностью альфа-токоферола. Доказано, что у женщин с низким содержанием витамина Е в крови повышен риск развития рака молочной железы (Чистяков С.С. и др., 2001).

При дефиците витаминов повышается отрицательное воздействие на организм неблагоприятных экологических условий, вредных факторов производства, нервно-эмоционального напряжения и стресса, повышается чувствительность организма к радиации, сокращается продолжительность жизни. Следовательно, любой вид лечения больных с мастопатией целесообразно проводить на фоне витаминотерапии.

В консервативном лечении мастопатии широко используют адаптогены — это группа веществ, в основном растительного происхождения, которые обладают стимулирующим действием и повышают устойчивость организма к неблагоприятным влияниям окружающей среды. К адаптагенам относятся: женьшень, элеутерококк, лимонник китайский, цветочная пыльца и др. Установлено, что адаптагены существенно повышают противоопухолевую резистентность организма, способствуют нормализации обменных процессов, повышают устойчивость организма к стрессорным воздействиям, стимулируют синтез ряда эндогенных биостимуляторов, активизирующих иммунную систему (интерферон, интерлейкин и др.). Кроме того, адаптогены оказывают выраженное антисклеротическое действие, снижают заболеваемость гипертонической болезнью, ишимической болезнью сердца и многими другими заболеваниями, в связи с чем им принадлежит весьма важная роль не только в профилактике и лечении заболеваний молочных желез, но и целого ряда патологических состояний.

В качестве негормонального метода лечения при ДЗМЖ широко применяются ингибиторы синтеза простагландинов, играющие основную роль в генезе мастодинии. При применении индометацина наблюдается значительное улучшение клинической симптоматики: снижается выраженность болевого синдрома, отек тканей, что в свою очередь приводит к предупреждению развития фиброзных изменений в тканях молочных желез. Противопоказанием к применению индометацина являются заболевания желудочно-кишечного тракта. Препарат назначается по 1 табл. 2 раза в день во 2-ю фазу менструального цикла. Длительность курса лечения зависит от выраженности клинического эффекта.

В последние годы при лечении мастопатии стали широко применяться ферментные препараты. Системная энзимотерапия была внедрена в клиническую практику 25 лет назад. В последнее время в нашей стране она начинает приобретать все большую популярность. К парентеральным формам протеолитических ферментов относится, в частности, препарат Вобензим, обладающий противоотечным, противовоспалительным, иммуномодулирующим действием.

Учитывая высокую частоту сочетанных изменений в матке, яичниках и молочных железах, гиперпластические процессы следует рассматривать как полиорганные дисгормональные гиперплазии органов репродуктивной системы, т.е. генерализованный процесс, в связи с чем стала очевидной обоснованность проведения активной терапии доброкачественных заболеваний молочных желез, в которой одно из главных мест занимает гормональная терапия.

Анализ состояния молочных желез у пациенток репродуктивного возраста показал, что при гиперплазии эндометрия патология молочных обнаруживается у 95—98% женщин, при этом диффузная форма ФКБ диагностируется в 33—43% случаев, кисты в 26%, фиброаденомы в 4%, жировая трансформация наблюдается в 21—24%. РМЖ при данной патологии развивается у 0,6% женщин.

При полипах эндометрия у 90—93% женщин выявлена патология мо-лочных желез: диффузная ФКБ - у 46% женщин, кисты - у 29%, фиброаденомы - у 17%. (Питух П.М., 1995).

Характерно, что риск развития злокачественных образований в молочных железах различен в зависимости от гинекологической патологии. Так, при наличии миомы матки с железистой гиперплазией эндометрия РМЖ выявлен в 11,1% случаев, при сочетании с полипами эндометрия — в 12,5%, в сочетании с атипической гиперплазией эндометрия -в 16,7%, при сочетании с раком эндометрия — у 23% женщин (Сидорова И.С. и др., 2000).

Все эти данные еще раз подчеркивают необходимость проведения гор-монального лечения при сочетанных гиперпластических процессах в орга-нах-мишенях.

По данным некоторых авторов, не все больные с диффузными формами мастопатии должны подвергаться гормональному лечению. При отсутствии клинических данных о наличии генитальной патологии и нарушений эндо-кринной регуляции, проводить системную гормонотерапию, направленную только калечение заболеваний молочных желез, нецелесообразно, за исключением тех случаев, когда все другие возможности исчерпаны.

Следует отметить, что назначение гормональных средств требует тща-тельного предварительного обследования и правильного подбора препаратов, поскольку при неудачном выборе терапии может наблюдаться обострение болевого синдрома, пролиферация тканей молочных желез, вплоть до развития узловых образований, возникновения кист и т.д.

В консервативном лечении мастопатии в последние годы успешно при-меняют антиэстрогены. Одним из таких препаратов является Тамоксифен, механизм действия которого основан на конкурентном связывании с рецепторами эстрадиола в тканях молочных желез. Многолетний опыт показывает, что препарат успешно применяется в онкологической практике при терапии рака молочных желез. Кроме того, с внедрением антиэстрогенов в клиническую практику появилась реальная возможность успешного лечения ДЗМЖ. Рекомендуемая доза препарата — 10—20 мг в сутки в течение 3—6 мес. После 10-12-недельного приема препарата значительно уменьшаются симптомы масталгии, рентгенологически отмечается ученьшение плотности железистого и фиброзного компонентов за счет снижения объема гиперплазированных элементов. Противопоказанием к его применению являются: тромбофлебит, беременность, нарушения свертывающей системы крови.

В последние годы изучается эффективность представителя нового поко-ления антиэстрогенов - Ралоксифена, блокирующего альфа-эстрогеновые ре-цепторы молочной железы и эндометрия. В клинике препарат применяется для профилактики остеопороза ввиду его специфического действия на костную ткань. В настоящее время проводится изучение возможности применения Ралоксифена при доброкачественных заболеваниях молочных желез.

Бромкриптин (парлодел) — полусинтетическое производное алкалоида спорыньи — эргокриптина, специфический агонист дофаминовых рецепторов. В связи со стимулирующим действием на дофаминовые рецепторы гипоталамуса бромкриптин тормозит секрецию пролактина и соматотропного гормона гипофиза уже через несколько часов после приема. Бромкриптин нашел широкое применение в гинекологической, неврологической, нейрохирургической практике, в частности для лечения микро- и макроаденом гипофиза. Весьма эффективно и патогенетически обоснованно применение препарата у больных с пролактиномами гипофиза, а также при функциональной гиперпролактиновой аменорее и бесплодии. При мастопатии препарат назначают с целью коррекции проявлений латентной гиперпролактинемии.

Противопоказаниями к применению препарата являются: сердеч-но-сосудистая патология, заболевания желудочно-кишечного тракта, психические заболевания. Препарат применяется в дозе 1,25 мг или 2,5 мг в день, курс лечения от 3 до 6 мес.

С целью лечения диффузной ФКБ применяют антигонадотропины. Даназол — производное синтетического стероида 17?-этинилтестостерона. Препарат вызывает снижение частоты пульсирующих выбросов гонадотро-пинрилизинг-гормонов в гипоталамусе, оказывает прямое действие на стероидогенез в яичниках, конкурентно связывая ряд ферментов, участвующих в синтезе стероидных гормонов. Не оказывает эстрогенного действия, обладает слабой андрогенной активностью с сопутствующим анаболическим эффектом. Назначается по 200—300 мг в сутки на протяжении 1 мес., с последующем снижением дозы — по 100 мг в день в течение 2 мес. ежедневно, затем на протяжении еще 2 месяцев по 100 мг с 14-го по 18-й день менструального цикла.

Однако терапия даназолом сопровождается многочисленными обменными расстройствами и побочными эффектами: аменорея, увеличение массы тела, изменение артериального давления и т.д. Противопоказания к применению препарата - беременность, лактация, порфирия.

С 1980-х годов начато применение агонистов /н/V (нафарелин, декапептил-депо, бусерелин и др.), которые блокируют гонадотропную функцию гипофиза и подавляют секрецию ЛГ, ФСГ. Вследствие этого уменьшается содержание в крови половых гормонов (особенно эндогенных эстрогенов), что характерно для фармакологической менопаузы. Сообщения о применении агонистов ГнРГ при мастопатии немногочисленны, однако авторы отметили их эффективность у больных мастопатией при лечении ряда гинекологических заболеваний. В.Е.Радзинский и соавт. (2001) провели лечение Бусерелином 20 пациенток в возрасте от 40 до 49 лет с доброкачественными заболеваниями молочных желез и гиперпластическими процессами матки (миома, аденомиоз, гиперплазия эндометрия). Бусерелин применялся эндоназально в дозе 600 мг в сутки в течение 3 мес.

Размеры матки и миоматозных узлов после лечения несколько уменьшились. Толщина М-эха до лечения составила 12,5±1,73 и уменьшилась после терапии до 7,22±1,70. Отсутствие масталгии во время лечения наблюдалось у 18 (90%) и уменьшение нагрубания молочных желез — у 19 (95%) женщин. Результаты сонографического исследования свидетельствуют об уменьшении железистого компонента в молочной железе, но при преобладании кистозных изменений размеры кист сохранялись прежние. Таким образом, Бусерелин оказал положительное действие и на молочные железы, и на патологические изменения в матке. Анализ сравнительной эффективности Бусерелина (интраназально 3 раза в день в течение 2-3 мес.) и Даногена (даназол) по 200 мг в день перорально в течение 2—3 мес. провели С.М.Демидов и С.А.Берзин (2001) при лечении 148 пациенток в возрасте от 18 до 55 лет с диагнозом «пролиферативный фиброаденоматоз с проявлениями дисплазии II—III степени». До и после лечения проводилось морфологическое исследование пунктатов молочных желез. По данным этих исследований, эффективность обоих препаратов была одинакова. Однако частота побочных эффектов была выше при использовании даногена. Кроме того, Бусерелин не вызывал метаболических нарушений, андрогенных и нефротоксических эффектов. Это позволило авторам сделать вывод о том, что Бусерелин — наиболее перспективен в медикаментозной терапии предраковых заболеваний молочных желез.

В современных условиях методом выбора клинического применения агонистов ГнР является назначение депоформ этих препаратов. Так, Бусерелин, который применяется интраназально 3 раза в день, в виде депоформы может вводиться внутримышечно в дозе 3,75 мг один раз в 28 дней.

Среди гормональных препаратов последнего поколения, применяемых при лечении ДЗМЖ, особого внимания заслуживает комбинированный стероидный препарат Ливиал (Тибопон). В клинической практике Ливиал применяют для лечения больных с менопаузальными расстройствами. Уникальность данного препарата заключается в том, что активное стероидное соединение, являясь производным 19-норстероидов, обладает одновременно эстрогенным, гестагенным и слабо-андрогенным действием. Препарат изменяет метаболизм эстрадиола путем быстрого и активного связывания его с эстрогенными рецепторами молочных желез и путем перехода эстрадиола в менее активную фракцию — эстрон сульфат, который практически не вызывает пролиферативных процессов в органах-мишенях. Ливиал в дозе 2,5 мг подавляет секрецию гонадотропинов, не стимулируя пролиферацию эндометрия. Применяют по 2,5 мг в сутки на протяжении 1—3 мес. Противопоказанием к применению является: беременность, гормонально-зависимые опухоли, тромбозы, кровотечения из половых путей неясной этиологии.

В консервативном лечении мастопатии важная роль принадлежит низкодозированным гормональным контрацептивам. Многие исследователи сходятся во мнении о протективном действии этих препаратов в отношении доброкачественных заболеваний и рака молочных желез. Установлено, что прием гормональных контрацептивов на протяжении года снижает риск возникновения мастопатии на 50—75%, риск развития рака молочных желез - в 2 раза. Механизм действия КОК включает в себя подавление гонадотропной функции гипофиза посредством торможения выработки синтезируемых гипоталамусом рилизинг-гормонов, что приводит к торможению овуляции. Лечебное воздействие препаратов выражается в уменьшении и исчезновении симптомов масталгии в течение первых месяцев применения, при этом наблюдается прогрессивное снижение частоты фиброзно-кистозной мастопатии (40%). Учитывая потенциальную роль эстрогенов в развитии мастопатии, наиболее предпочтительны низкодозированные гормональные контрацептивы, содержащие не более 0,035 мг этинилэстрадиола (Мерсилон, Фемоден, Регулон, Новинет, Силест и др.).

При назначении эстроген-гестагенных препаратов врачи нередко сталкиваются с определенными сложностями, связаными с потенциальным риском развития сосудистых и тромбоэмболических осложнений у женщин позднего репродуктивного возраста, даже если речь идет о низкодозированных препаратах последнего поколения. В связи с этим следует тщательно учитывать противопоказания к назначению гормональных препаратов. Согласно рекомендациям ВОЗ (1995) гормональные контрацептивы абсолютно противопоказаны интенсивно курящим женщинам, при тромбоэмболических осложнениях в анамнезе, при тяжелой форме сахарного диабета, тяжелых заболеваниях печени, злокачественных новообразованиях органов репродуктивной системы.

Чаще всего в терапии мастопатии используются гестагены. Учитывая патогенез развития мастопатии, эта терапия по существу является наиболее патогенетически обоснованной. С фармакологической точки зрения гестагены разделяют на синтетические и натуральные. Наименьшим побочным влиянием обладает натуральный прогестерон и его производные (медроксипрогестерон ацетат, мегестрол ацетат, дидрогестерон, хлормадинон ацетат), которые нейтрализуются в желудке, в связи с чем для их применения используют па-рентеральные пути введения. Наиболее часто в качестве гестагенной терапии применяются производные тестостерона.

Примолют Нор (норэтистерон), используют в дозе 5—10 мг в сутки с 16-го по 25-й день менструального цикла в течение 3—6 мес.

Норколут (норэтистерон), применяют по 5 мг в сутки с 16-го по 25-й день менструального цикла. Противопоказания: беременность и лактация, злокачественные новообразования половой системы, тромбозы, острые гепатиты.

Дюфастон (дидрогестерон) - аналог природного прогестерона, который не обладает андрогенной, эстрогенной и кортикоидной активностью. Назначают в дозе 5—10 мг в сутки во 2-й фазе менструального цикла.

Основные трудности при назначении системных (per os, внутримышечно) гормональных препаратов, особенно у женщин в возрасте старше 40 лет, связаны с наличием факторов риска (гипертония, избыточная масса тела, курение и др.), а также сопутствующих экстрагенитальных заболеваний, ограничивающих их применение. Кроме того, в ряде случаев, пероральный путь ведения приводит к функциональным нарушениям со стороны желудка и печени, повышению массы тела. Изолированное применение больших доз гестагенов может нарушать липидный спектр крови, способствовать развитию атеросклероза, гипертонической и варикозной болезни. Парентерально введенные препараты, депонируясь в организме, могут создавать высокую концентрацию гормона в плазме крови, при внутримышечном пути введения препараты не обеспечивают поддержания постоянного уровня гормонов в организме. Этого недостатка лишен локальный - трасдермальный способ ведения гестагена.

С этой точки зрения перспективны препараты местного действия, не обладающие системными побочными эффектами. Подобным образом введенные гормональные препараты достигают органов-мишеней, не разрушаясь в печени и не оказывая неблагоприятного действия, свойственного пероральным.

Прожестожель — препарат местного действия для транс-дермального применения на область молочных желез, содержащий натуральный прогестерон, в количестве 1 г прогестерона в 100 г геля.

Накожные аппликации на область молочных желез применяются с целью повышения концентрации натурального прогестерона в тканях. Воздействуя на состояние эпителия и сосудистой сети, Прожестожель не оказывает влияния на уровень прогестерона в плазме крови. Кроме того, концентрация гормона в ткани в 10 раз больше, чем в системном кровотоке, что позволяет уменьшить по сравнению с пероральным путем введения применяемую дозу препарата. В тканях молочной железы прогестерон уменьшает проницаемость капилляров и интенсивность циклического отека соединительнотканной стромы, предотвращает пролиферацию и митотическую активность эпителия протоков.

Препарат назначают по 2,5 мг на кожу каждой молочной железы 1—2 раза в день в непрерывном режиме или с 16-го по 25-й день менструального цикла на протяжении 3—6 мес. Противопоказаний к применению не выявлено.