<<
>>

Внутриклеточные скопления

Различают три разновидности внутриклеточных скоплений. Во-первых, это скопления естественных эндогенных метаболи­тов, которые образуются в нормальном или ускоренном рит­ме, а скорость их удаления недостаточна (например, при жи­ровых изменениях печени).

Во-вторых, это накопления эндо­генных веществ, которые не могут метаболизироваться. Час­тая причина таких скоплений — генетический дефект, в ре­зультате продукты обмена не используются, а откладываются внутри клетки, развиваются болезни накопления. В-третьих, ак­кумуляция аномальных экзогенных веществ, которые клетка не может ни разрушить с помощью ферментов, ни транспорти­ровать в другое место (например, частицы угля).

Липиды. В клетках могут накапливаться разные липиды: триглицериды, эфиры холестерина и фосфолипиды. Накопле­ние липидов (триглицеридов) в паренхиматозных клетках, как правило, обратимо и называется стеатозом, или жировой дис­трофией. Жировые включения можно выявить при помощи ряда окрасок, наиболее часто применяется судан III, окраши­вающий липиды в желто-красный цвет. Чаще всего такие жи­ровые изменения встречаются в печени, которая является главным органом, участвующим в метаболизме жиров, а также в сердце, мышцах и почках.

Наиболее часто стеатоз печени наблюдается при алкого­лизме, тучности, сахарном диабете, гипоксии, токсических воздействиях, при нарушении питания (недостатке белка или избытке липидов в пище). Липиды поступают в печень из жи­ровой ткани или пищи в основном в виде свободных жирных кислот, а в печеночных клетках превращаются в триглицери­ды. Для транспорта липидов из печеночной клетки необходим апопротеин, при соединении внутриклеточных триглицеридов с его молекулами образуются липопротеины. Накопление триглицеридов в печени может происходить в результате де­фектов в процессе превращения жирных кислот в липопро­теины. Возникновению таких дефектов способствует алко­голь, повреждающий функции митохондрий и микросом.

Не­которые токсины снижают синтез апопротеина. Гипоксия тормозит окисление жирных кислот. Голодание увеличивает мобилизацию липидов из жировой ткани и ускоряет синтез триглицеридов, белковое голодание нарушает синтез апопро­теина.

Значение стеатоза обусловлено причиной и выраженно­стью накопления липидов. Слабовыраженное накопление не влияет на функцию печени, а значительная аккумуляция ли­пидов может нарушать функцию клетки, необратимо повреж­дать внутриклеточные процессы.

Жировая дистрофия миокарда развивается, как правило, вследствие гипоксии (при болезнях крови, сердечно-сосуди­стой недостаточности) и интоксикации (при алкоголизме, ин­фекционных заболеваниях, отравлении фосфором, мышьяком и т. д.). Механизм развития такой дистрофии связан со сни­жением окисления липидов из-за деструкции митохондрий под влиянием гипоксии или токсина. Особенностями жиро­вой дистрофии миокарда являются очаговый характер пора­жения преимущественно по ходу венозного колена капилля­ров и мелких вен, а также накопление липидов в цитоплазме в виде мелких капель (пылевидное ожирение). Сократитель­ная способность миокарда при жировой дистрофии снижа­ется.

Холестерин и его эфиры. Большинство клеток использует холестерин для синтеза клеточных мембран, однако при неко­торых патологических процессах может происходить накопле­ние холестерина в клетках.

При атеросклерозе холестерин и его эфиры находят в глад­комышечных клетках и макрофагах в атеросклеротических бляшках, расположенных в интиме аорты и крупных артерий. Такие клетки называются пенистыми, так как при окраске ге­матоксилином и эозином вакуоли на месте растворенных при изготовлении препарата липидов придают цитоплазме пени­стый вид, их называют также ксантомными, так как они со­держат липиды. Некоторые из этих клеток разрываются, а ли­пиды попадают во внеклеточное пространство. Внеклеточный холестерин может кристаллизоваться, приобретая форму длинных игл (кристаллов).

При врожденных гиперлипидемических состояниях скоп­ления пенистых клеток, содержащих холестерин, обнаружива­ют в поверхностных отделах дермы и в сухожилиях.

Они фор­мируют опухолеподобные скопления (ксантомы). Пенистые макрофаги часто встречаются в местах повреждения клеток в очагах воспаления, где они образуются вследствие фагоцитоза холестерина из мембран разрушенных клеток. Множествен­ные мелкоочаговые отложения эфиров холестерина, содержа­щиеся в макрофагах, при хроническом холецистите придают слизистой оболочке желчного пузыря пестрый вид за счет желтых полос и мелких пятен (холестероз желчного пузыря).

Белки. При избытке белка в цитоплазме клеток выявляют­ся скопления, которые выглядят как округлые эозинофильные капли, вакуоли или массы. Такие изменения называют белко­вой дистрофией.

При почечных заболеваниях, связанных с потерей белка с мочой (протеинурия), белок проходит через гломерулярный фильтр в проксимальные канальцы, откуда реабсорбируется эпителиальными клетками с помощью пиноцитоза. В случае избытка белка в первичной моче процесс реабсорбции нару­шается и при слиянии пиноцитозных пузырьков с лизосомами формируются фаголизосомы, которые образуют крупные эозинофильные капли в цитоплазме эпителиальных клеток проксимальных канальцев.

Примером избыточного накопления белка служат тельца Русселя. Эозинофильные включения в клетках печени при ал­когольной болезни, особенно характерные для острого алко­гольного гепатита, называют тельцами Маллори.

Нарушение обмена белков часто сочетается с повреждени­ем Na+/K+-помпы. Клетки теряют способность поддерживать ионный и жидкостный гомеостаз, что приводит к накоплению ионов натрия и набуханию или гидратации клетки. Такой па­тологический процесс называют гидропической дистрофией. Белковая гидропическая дистрофия может возникать в эпите­лии канальцев почек при нефротическом синдроме в резуль­тате повреждения систем, ответственных за реабсорбцию бел­ка и воды.

Гидропическая дистрофия гепатоцитов характерна для ви­русного гепатита В, что отражает извращение белково-синте­тической функции клеток печени вследствие репродукции ви­руса. Максимально выраженную гидропическую дистрофию, граничащую с колликвационным некрозом клетки, называют баллонной дистрофией.

Гликоген. Внутриклеточные скопления гликогена встреча­ются при нарушениях метаболизма глюкозы или гликогена. Например, при сахарном диабете гликоген обнаруживают в эпителиальных клетках дистального отдела извитых канальцев почек и иногда в нисходящей части петли Генле (вследствие выделения глюкозы с мочой при гипергликемии), а также в клетках печени, β-клетках островкового аппарата поджелудоч­ной железы и т. д. Гликоген накапливается в клетках при гликогенозах (болезнях накопления, тезаурисмозах).

Пигменты (окрашенные вещества) могут встречаться в клетках в норме или накапливаться при патологических со­стояниях. Пигменты могут быть экзогенными и эндогенными. Самым распространенным экзогенным пигментом является уголь. Попадая в легкие, он захватывается альвеолярными макрофагами и по лимфатическим каналам проникает в ре­гионарные лимфатические узлы, где откладывается в виде включений черного цвета (антракоз). Угольная пыль накапли­вается и в очагах пневмосклероза.

К эндогенным пигментам относятся липофусцин, меланин и некоторые производные гемоглобина. Липофусцин — желто­коричневый нерастворимый пигмент, известный также как липохром, или пигмент старения. Липофусцин не нарушает функцию клетки, состоит из полимеров липидов и фосфоли­пидов, связанных с белком, это продукт внутриклеточного перекисного окисления полиненасыщенных липидов мембран. Его находят в клетках, подвергающихся медленным регрес­сивным изменениям, чаще всего в печени, миокарде и попе­речнополосатых мышцах старых людей, а также у больных с недостаточностью питания или выраженным истощением (ка­хексия). Обычно происходят уплотнение органа и уменьшение его размеров (бурая атрофия).

Меланин — пигмент буровато-черного цвета, синтезируется в меланосомах (меланоцитах) при окислении тирозина в дегидроксифенилаланин под действием тирозиназы. Меланоциты имеют нейроэктодермальное происхождение, располагаются в базальном слое эпидермиса, сетчатке и радужной оболочке глаза, мягких мозговых оболочках.

Нарушения обмена мела­нина бывают врожденными или приобретенными, местными и распространенными, выражаются в гипер- или гипопигментаци­ях. Приобретенный распространенный гипермеланоз развива­ется при аддисоновой болезни. В основе заболевания лежит двустороннее поражение надпочечников (при аутоиммунном повреждении, туберкулезе, опухолях, метастазах, амилоидозе и т. д.), приводящее к усилению синтеза АКТГ, обладающего меланинстимулирующим действием. Местные гиперпигментации проявляются различными процессами, наиболее извест­ный из которых — невоклеточный невус (родинка). Злокачест­венную опухоль из меланоцитов называют злокачественной меланомой (см. главу 35).

Гемосидерин — золотисто-желтый или золотисто-коричне­вый пигмент, связанный с обменом гемоглобина. В норме же­лезо доставляется в клетки с помощью транспортных белков — трансферринов. Не использованное для синтеза гема железо накапливается в клетках (гепатоцитах, макрофагах печени, ко­стного мозга, селезенки), связываясь с белком апоферритином и образуя ферритин (гетерогенный комплекс белковых молекул, сгруппированный вокруг состоящего из железа яд­ра). При избытке железа ферритин формирует гранулы гемосидерина. Как и ферритин, гемосидерин в норме встречается в макрофагах печени, селезенки, костного мозга. Пигмент мо­жет быть выявлен при помощи реакции Перлса, в результате которой гранулы приобретают сине-зеленый цвет за счет об­разования берлинской лазури.

Избыточное накопление гемосидерина называют гемосиде­розом. Различают местный и общий гемосидероз. Местный гемо­сидероз возникает при внесосудистом гемолизе в очагах крово­излияний. Лучшим примером местного гемосидероза является обычный синяк. Местный гемосидероз в виде бурой индурации легких характерен для хронического венозного застоя в системе малого круга кровообращения, при этом вследствие гипоксии и повышения проницаемости сосудов возникают множественные мелкие кровоизлияния. Легкие имеют пест­рый вид за счет буроватых включений гемосидерина и плот­ную консистенцию из-за разрастания соединительной ткани (склероза).

Общий гемосидероз возникает при избытке железа в резуль­тате внутрисосудистого гемолиза (при заболеваниях крови, от­равлении гемолитическими ядами, инфекционных заболева­ниях, переливании несовместимой по группе и резус-фактору крови и т. д.) или при повышении всасывания железа из пи­щи. Гемосидерин откладывается во многих органах и тканях, преимущественно в гепатоцитах, макрофагах печени, селезен­ки, костного мозга и других органов. В большинстве случаев пигмент (анаболический гемосидерин) не повреждает парен­химатозные клетки и не вызывает нарушений функций орга­на. Повышенное содержание катаболического железа сопровождается повреждением тканей, такое состояние называют гемохроматозом. Гемохроматоз может быть наследственным заболеванием, при этом вследствие отложения гемосидерина и склероза развиваются цирроз печени, сахарный диабет, кардиомегалия, недостаточность желез внутренней секреции, бронзовая окраска кожи и т. д.

Билирубин — нормальный пигмент желчи. Он образуется при гемолизе, но не содержит железа. Билирубин выявляется морфологически в клетках и тканях только при желтухе. В печени (особенно при заболеваниях, сопровождающихся на­рушением оттока желчи) билирубин встречается в синусоидах, звездчатых ретикулоэндотелиоцитах (клетках Купфера) и ге­патоцитах. Скопления билирубина могут вызывать некроз гепатоцитов. Длительное нарушение оттока желчи сопровожда­ется развитием билиарного цирроза печени. При различных формах желтухи билирубин накапливается также в эпители­альных клетках канальцев почек.

<< | >>
Источник: М.А.Пальцев, Н.М.Аничков, М.Г.Рыбакова. Руководство к практическим занятиям по патологической анатомии. 2002

Еще по теме Внутриклеточные скопления:

  1. НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ ФАГОЦИТАРНОЙ СИСТЕМЫ
  2. ТОКСОПЛАЗМОЗ
  3. ПОДАГРА И ДРУГИЕ НАРУШЕНИЯ ПУРИНОВОГО ОБМЕНА
  4. Б
  5. В
  6. Г
  7. К
  8. М
  9. П
  10. С
  11. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ С ПОРАЖЕНИЕМ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
  12. АТЕРОСКЛЕРОЗ
  13. Этиология атеросклероза. Модели и факторы риска
  14. Туберкулез и сочетанная патология
  15. МОРФОЛОГИЯ НАРУШЕНИЙ БЕЛКОВОГО, ЛИПИДНОГО И ПИГМЕНТНОГО ОБМЕНОВ. ПАТОЛОГИЧЕСКОЕ ОБЫЗВЕСТВЛЕНИЕ. ГИАЛИНОВЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ
  16. Вирусные инфекции
  17. Патология накопления. Нарушение белкового, липидного, углеводного и минерального обмена. Нарушение обмена нуклеиновых кислот. Гиалиновые изменения. Патология хромопротеидов.