Цирроз печени

При циррозе печени отмечается диффузное нарушение архитектоники печени. Паренхима органа пронизана большим количеством узелков (регенератов), состоящих из гепатоцитов и отделенных друг от друга неравномерными и анастомозирующими (септальными) прослойками фиброзной ткани.

И узелки, и фиброзные прослойки имеют различную величину и толщину в зависимости от формы цирроза. Все это является результатом воспалительной реакции и гибели гепатоцитов. Иными словами, вследствие двух этих изменений развиваются фиброз и компенсаторная гиперплазия.

Прогрессирующая гибель и регенерация печеночных клеток являются многоочаговыми процессами, а диффузное нарушение архитектоники, в частности, проявляется в том, что портальные тракты и терминальные печеночные венулы распределены произвольно и неравномерно по узелкам (регенератам) паренхимы и септальным прослойкам. Процесс необратим, и глубокие структурные нарушения пагубно влияют на внутрипеченочное кровообращение. Нарушения кровообращения проявляются в двух вариантах. Во-первых, диффузный фиброз и регенераты препятствуют прохождению крови по синусоидам из портальной системы через терминальные венулы и печеночные вены в систему v. cava inferior. Возникает синдром портальной гипертензии. Во-вторых, фиброз и регенераты препятствуют адекватному артериальному снабжению паренхимы. В результате гепатоциты продолжают погибать даже тогда, когда первоначальная причина гепатита и цирроза (например, алкоголь) уже не действует. Причина смерти больных циррозом печени связана с печеночной недостаточностью, портальной гипертензией или комбинацией того и другого.

Любые формы очагового рубцевания и очаговой узловой гиперплазии паренхимы печени не включаются в понятие цирроза. К этому понятию не относятся также фиброзные изменения при шистосомозе, врожденный фиброз и др.

Патоморфологические признаки цирроза.

Размеры печени могут быть нормальными или увеличенными. Причинами увеличения органа служат либо ожирение паренхимы, либо избыточное развитие гиперпластических узлов-регенератов. Однако, как правило, орган сморщивается по мере прогрессирования цирроза вследствие прекращения избыточной регенерации и развития соединительной ткани. На финальных этапах развития цирроза печень может весить менее 1 кг. Поверхность печени диффузно деформирована многочисленными узелками, а на разрезе видно разделение ткани на округлые узелки, ограниченные фиброзными полосами и кольцами. Цвет узелков варьирует. Он бывает бледнокоричневым или желтым при ожирении гепатоцитов, зеленовато-желтым (даже зеленым) при холестазе (особенно массивном) и темно-красным при венозном застое.

Под микроскопом отмечается нарушение обычного строения органа. Фиброзные септальные прослойки разделяют паренхиму и портальные тракты таким образом, что терминальные венулы смещены со своих обычных мест. Окружая узелки-регенераты, прослойки формируют связи между смежными портальными трактами, между терминальными венулами и портальными трактами или между соседними терминальными венулами. Внутри узелков гепатоциты подвергаются очаговой гипертрофии и гиперплазии. Эти процессы могут сопровождаться сдавлением и атрофией отдельных соседних печеночных клеток. Поэтому в одних частях узелка клетки увеличены, а в других имеют гораздо меньшие размеры. Некоторые узелки могут быть частично разделены неравномерными фиброзными перегородками, внедряющимися в них со стороны кольцевидных (септальных) фиброзных прослоек. Мелкие группы гепатоцитов бывают захвачены фиброзными тяжами и прослойками. Встречается увеличение числа мелких дуктальных элементов, что отражает пролиферацию в желчных протоках. Холестазы, как правило, не выражены (исключение составляет билиарный цирроз), хотя и могут развиться в терминальные стадии болезни при печеночной недостаточности.

В фиброзных прослойках и портальных трактах определяют инфильтраты из лимфоцитов и реже плазматических клеток.

Наблюдают жировую дистрофию гепатоцитов, особенно в краевых зонах узелков. Этот признак, сочетающийся с выраженной лимфоцитарной инфильтрацией, указывает на прогрессирующий характер цирроза.

Классификация цирроза. Разделение циррозов печени на несколько типов имеет определенное клинико-патологическое значение. Существующие классификации основаны на морфологическом или этиологическом принципе. Морфологическая классификация включает три формы. Их можно различать макроскопически. Мелкоузловой (микронодулярный) цирроз: печень пронизана узелками (регенератами паренхимы органа) примерно одинакового размера, окруженными очень узкими и преимущественно кольцевидными прослойками соединительной ткани. Диаметр узелков не превышает 3 мм. Крупноузловой (макронодулярный) цирроз выражается в том, что поперечник узлов-регенератов превышает 3 мм. Они имеют разные размеры и нередко достигают 1 см в диаметре. Прослойки соединительной ткани тоже варьируют по ширине. При наличии широких рубцовых полос цирроз называют постнекротическим (рис. 17.9). Цирроз смешанного типа — одновременное наличие мелких (до 3 мм в диаметре) и крупных (около 1 см) узелков (рис. 17.10, А, Б). Ценность этой классификации многие клиницисты подвергают сомнению, поскольку в ней отсутствует соответствие указанных типов различным этиологическим факторам цирроза печени. Смешанный тип очень часто наблюдается в фи-

Рис. 17.9.

Крупноузловой (постнекротический) цирроз печени

.

Регенераты печеночной паренхимы в виде крупных узлов окружены широкими прослойками соединительной ткани.

нальной стадии цирротического процесса. Он отражает некое равновесие между продолжающимся повреждением паренхимы и регенеративной способностью печени.

Этиологическая классификация цирроза печени следующая.

Приобретенные формы

Алкогольный цирроз

Цирроз после гепатита или вирусной инфекции (постгепатитный.

поствирусный)

Цирроз неизвестной этиологии

криптогенный

индийский детский цирроз

Билиарный цирроз

первичный

вторичный (вследствие обструкции желчевыводящих путей)

Рис. 17.10.

Смешанный цирроз печени

.

А (вверху) — на разрезе видно, как узелки паренхимы разного диаметра окружены узкими кольцевыми прослойками соединительной ткани. Б — прослойки соединительной ткани содержат обильный лимфоцитарный инфильтрат.

Наследственные формы

Врожденные дефекты метаболизма: гемохроматоз, талассемия, болезнь Уилсона, недостаточность at-антитрипсина, галактоземия, болезнь накопления гликогена (тип IV), тирозиноз, непереносимость фруктозы

В заключение укажем частоту наблюдений основных типов заболевания, которые приведены выше и регистрируются в западноевропейских странах (данные 1998 г.). Алкогольный цирроз встречается в 30—35 % всех наблюдений, цирроз, возникающий после вирусного гепатита — в 15—20 %, криптогенный цирроз (неизвестного происхождения) — в 40—50 %, цирроз смешанного происхождения — в оставшейся части наблюдений.

Осложнения цирроза включают печеночную недостаточность (вплоть до печеночной комы, т.е. глубокого угнетения функций головного мозга), портальную гипертензию с повторяющимися, нередко смертельными кровотечениями из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, а также с асцитом и спленомегалией. Иногда отмечают переход асцита в перитонит, а также тромбоз воротной вены. У 5—15 % больных циррозом печени развивается рак печени, однако частота малигнизации значительно варьирует в зависимости от этиологии цирроза (см. ниже).

Патогенез цирроза. В настоящее время это заболевание расценивают как исход продолжительного некротического процесса в паренхиме печени. Неравномерная гиперплазия гепатоцитов и фиброз пагубно сказываются на внутрипеченочном кровообращении.

Поэтому независимо от первоначальной причины повреждения паренхимы гепатоциты продолжают погибать уже в результате вторичной ишемии. Далее изменения прогрессируют вплоть до летального исхода от печеночной недостаточности и(или) портальной гипертензии.

Во многих случаях цирроз непредсказуем. Факторы организма хозяина, влияющие на прогрессию этого заболевания после вирусного гепатита, неизвестны. Возможно, определенную роль играет сохранение первоначального воспалительного стимула. Например, персистенция вируса объясняет прогрессию острого гепатита В или С в хронический [по MacSween R.N.M., Whaley К., 1994]. В других случаях возможна иммунологическая реакция. У больных различными формами билиарного цирроза (см. ниже) прогрессию можно связать с хронической задержкой желчеотделения. Факторы, приводящие к фиброзу печени, тоже остаются неясными, но главенствующее значение фиброза в прогрессии цирроза и развитии осложнений несомненно.

Важнейшие этиологические типы цирроза печени. А л к о г о л ь н ы й цирроз. Патоморфологические признаки этого заболевания описаны выше. Алкогольный цирроз печени встречается чаще у мужчин, чем у женщин, и развивается главным образом между 40 и 70 годами жизни. Уменьшение размеров печени, как правило, небольшое. На ранних этапах болезни цирроз имеет мелкоузловой характер. Сохраняется ожирение гепатоцитов, поэтому узелки-регенераты имеют бледно-коричневую или желтую окраску. Позднее цирроз приобретает смешанный или преимущественно крупноузловой тип, а степень ожирения паренхимы снижается. Узелки четко ограничены узкими кольцевидными фиброзными (септальными) прослойками. Пролиферация желчных протоков выражена незначительно, да и лимфоцитарная инфильтрация портальных трактов невелика. Наличие телец Маллори (см. выше) является маркерным признаком этиологии данного цирроза, однако следует иметь в виду, что эти тельца встречаются и при болезни Уилсона, индийском детском циррозе и билиарном циррозе.

ЦИРРОЗ после ВИРУСНОГО гепатита.

В этом случае размер печени, как правило, меньше, чем при алкогольном циррозе, ожирение паренхимы выражено незначительно или отсутствует, а сам цирроз обычно имеет крупноузловой тип. Нормальная архитектоника печени утрачена неполностью и может быть выявлена в некоторых узелках. Гепатоциты могут значительно варьировать по величине. Если есть мостовидные некрозы и выраженная интрасептальная инфильтрация лимфоцитами, то это указывает на активность гепатита. По сравнению с алкогольным циррозом цирроз после гепатита чаще встречается у более молодых лиц, имеет худший прогноз, сопровождается более ранними, скоротечными и более тяжелыми осложнениями. В этих случаях выше заболеваемость гепатоцеллюлярным раком, особенно при циррозе после гепатита В.

Криптогенный цирроз печени. У больных этой формой цирроза причины поражения печени невозможно установить ни клинически, ни морфологически. Предполагают, что большинство пациентов страдают субклинической (бессимптомной) формой гепатита. В основном отмечается крупноузловой тип цирроза.

Билиарный цирроз печени. Продолжительный застой желчи (холестаз), имеющий как внутрипеченочное, так и внепеченочное происхождение, может приводить к циррозу. В основе этого вида цирроза лежит вредоносное действие застойной желчи на гепатоциты, часто усиленное у больных с холангитом и обструкцией крупных желчных протоков. Различают два варианта заболевания:

• первичную билиарную болезнь, при которой происходит прогрессирующее разрушение и утрата желчных протоков. Выделяют два главных типа — первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит;

• вторичный билиарный цирроз, развивающийся в результате продолжительной механической закупорки крупных желчных протоков.

Первичный билиарный цирроз — редкое заболевание, встречается преимущественно у женщин среднего возраста (заболеваемость у женщин выше в 9 раз, чем у мужчин). На начальном этапе болезнь развивается постепенно, часто отмечают зуд, гиперпигментацию кожи и неопределенный период недомогания, предшествующий появлению желтухи. Как правило, сильно выражена гепатомегалия. Выраженность желтухи, сначала незначительная, в ходе болезни может меняться. По сравнению с показателями связанного (прямого) билирубина отмечается непропорционально высокий уровень сывороточной щелочной фосфатазы. Сывороточные концентрации аминотрансферазы слегка повышены, а содержание холестерина в плазме крови заметно увеличено. Заболевание может продолжаться от нескольких месяцев до многих лет. Смерть наступает от печеночной недостаточности либо от осложнений при портальной гипертензии. При долго протекающей болезни развивается синдром мальабсорбции, возникают остеомаляция (размягчение костей, обусловленное декальцинацией) и остеопороз (разрежение и перестройка костной ткани). Все это получило название печеночной остеодистрофии.

Несмотря на то что клинические и биохимические показатели свидетельствуют об обтурационной (механической) желтухе, крупные печеночные и внепеченочные желчные пути проходимы. Наиболее заметным патогистологическим признаком является лимфоцитарная и плазмоцитарная инфильтрация, обнаруживаемая внутри и вокруг эпителия мелких печеночных желчных протоков, диаметр которых не превышает 50 мкм. В эпителии отмечают дистрофические изменения, а указанные протоки постепенно разрушаются и в конце концов исчезают. У 30 % больных в непосредственной близости к пораженным желчным протокам выявляются эпителиально-клеточные гранулемы. В портальных трактах обнаруживают клеточные инфильтраты, отражающие хроническое воспаление и постепенно распространяющиеся с вовлечением в процессе перипортальных зон паренхимы печени. Все это сопровождается портальным фиброзом. Что касается холестазов, то они значительнее выражены в перипортальных зонах. На поздних стадиях процесса в гепатоцитах перипортальных зон накапливается медь, связанная с белком. Это происходит вследствие сниженной экскреции меди в желчь. В этих же гепатоцитах определяются тельца Маллори. Эволюцию цирроза завершает прогрессирующий фиброз с портальнопортальными септальными прослойками, утратой и узловой регенерацией гепатоцитов. Как правило, возникает мелкоузловой цирроз.

Первоначальным поражением при первичном билиарном циррозе печени является хроническая гранулематозная деструкция мелких желчных протоков. Позднее появляются зоны некроза гепатоцитов, возникающие, возможно, вследствие холестазов. Так начинается прогрессирование процесса. Фактически у каждого больного в сыворотке крови титры антител высокие, антитела реагируют с неорганоспецифическим митохондриальным антигеном. Серологический тест на эти антитела имеет диагностическую ценность. Болезнь расценивают как аутоиммунную, но ее этиология неизвестна. Встречаются случаи семейного заболевания, но какие-либо генетические факторы не определены. У больных одновременно обнаруживают различные иммунологические аномалии. В частности, первичному билиарному циррозу сопутствуют такие аутоиммунные процессы, как синдром Шегрена и склеродермия (см. главу 5). Почему при данном типе цирроза поражаются именно желчные протоки, остается неясным.

Первичный склерозирующий холангит — относительно редкое заболевание. Мужчины болеют в 4 раза чаще женщин. У 70 % пациентов этот холангит сочетается с хроническим воспалительным заболеванием кишечника (особенно язвенным колитом). В клинической картине доминирует обтурационная (механическая) желтуха. Болезнь характеризуется хронической фиброзно-обтурационной деструкцией желчных протоков. Возле этих протоков прогрессирует перидуктальный фиброз, в конце концов приводящий к их облитерации. Процесс поражает как внутрипеченочные, так и внепеченочные желчные протоки. Клинический диагноз основывается на данных холангиографии, которые свидетельствуют о беспорядочных стриктурах и четкообразной структуре протоков. Указанные изменения прогрессируют в цирроз, тип которого близок первичному билиарному циррозу. Однако скорость прогрессирования в данном случае выше. Этиология этого заболевания тоже неизвестна. Связь с хроническими поражениями кишечника непонятна. Вместе с тем известно, что при первичном склерозирующем холангите повышен риск развития холангиокарциномы.

Вторичный (обтурационный) билиарный цирроз. Обтурация (закупорка) выхода желчи из печени, имеющая разное происхождение, вследствие травмы или опухоли общего желчного протока, атрезии протоков приводит к вторичному билиарному циррозу. Темп развития цирроза значительно варьирует и отчасти зависит от степени обтурации. В некоторых случаях (например, при закупорке протоков желчными камнями) развивается восходящий бактериальный холангит, который может осложняться абсцессами. При обтурации, вызванной опухолью (например, карциномой головки поджелудочной железы) смертельный исход, как правило, наступает еще до того, как развивается цирроз.

Наиболе ранние изменения, появляющиеся вслед за обтурацией, выражаются в холестазе. Сначала желчь накапливается в гепатоцитах, желчных путях и купферовских клетках. В частности, это происходит в перивенулярных зонах и мелких желчных протоках. Постепенно более крупные желчные протоки расширяются и переполняются желчью. Причем желчь может выходить из своего русла, создавая «озера» желчи, которые связаны с очаговым некрозом паренхимы — инфарктом печени. Застой желчи провоцирует воспалительную реакцию, которая развивается в портальных трактах. Ткань этих трактов становится отечной, инфильтрируется лимфоцитами, плазматическими клетками и, что более важно, нейтрофилами. Инфильтраты возникают главным образом вокруг и внутри желчных протоков. Это холангит. Далее развивается перидуктальный фиброз, в желчных протоках отмечается пролиферация. Формируются фиброзные (септальные) прослойки, связывающие портальные тракты. Утрата гепатоцитов и фиброз приводят к нарушению архитектоники печени. Все вместе с последующим образованием узелков-регенератов формирует картину мелкоузлового цирроза. При сформированном циррозе печень плотная, увеличена в размерах, желтушна и имеет мелкобугристую поверхность. Процесс может осложниться портальной гипертензией. Однако причиной смерти чаще всего служит печеночная недостаточность или вторичная инфекция (тяжелая очаговая пневмония, абсцессы и т.д.).

Ярким примером обтурационного билиарного цирроза, не осложненного инфекцией, является таковой при врожденной атрезии (отсутствии) желчных протоков. При этом поражаются внепеченочная и внутрипеченочная части желчевыводящей системы. В первом случае у новорожденных возникает и устойчиво держится выраженная желтуха, а через несколько месяцев после рождения наступает смерть. Очаговая атрезия внутрипеченочных протоков часто сопровождается более продолжительным течением болезни, вторичный билиарный цирроз может развиться уже у взрослого человека.

Цирроз печени, вызванный метаболическими расстройствами. Многие из аномалий, имеющих метаболическую природу и перечисленных при описании этиологической классификации (см. выше), способны вызвать цирроз в детстве. Другие типы цирроза печени, возникающего в детстве, включают: индийский цирроз детского возраста, который встречается у 1—3-летних детей в Индии, имеет неизвестную этиологию и вызывает накопление в гепатоцитах больших количеств меди; билиарный цирроз вследствие атрезии (см. выше) и кистозный фиброз или муковисцидоз (фиброзно-кистозная дегенерация) (см. главу 22). Здесь же мы уделим внимание изменениям печени при гемохроматозе, болезни Уилсона и недостаточности аг анти трипсина.

Гемохроматоз. Нормальная печень взрослого человека содержит около 0,3 г железа. Более половины этого количества находится в виде ферритина, а оставшаяся часть — в виде гемосидерина. (Обмен железа в организме и последствия недостаточности железа обсуждались в главе 12.) Равновесие в содержании железа зависит в основном от контроля за его всасыванием в кишечнике. Потеря железа в норме обычно мала и может возрастать лишь при кровотечениях и кровоизлияниях. Перегрузка железом, гемохроматоз, может стать следствием всасывания избыточных количеств железа, парентерального потребления препаратов железа или комбинации этих двух причин. Следует различать первичный (идиопатический) и вторичный гемохроматоз.

Причины гемохроматоза следующие.

Первичный (идиопатический) гемохроматоз

Вторичный гемохроматоз

Повышенное потребление железа многократные переливания крови

избыточное поглощение железа с лекарственными препаратами, а также некоторыми видами пищи и напитков (см. главу 9)

Неэффективный эритропоэз и гиперплазия костного мозга (см. главу 12)

талассемия

сидеробластная анемия

Причины смешанного характера

алкогольный цирроз печени, порфирия, врожденное отсутствие трансферрина

При первичном гемохроматозе депозиты избыточного железа откладываются преимущественно в гепатоцитах, позднее в купферовских клетках. Вторичный гемохроматоз сопровождается поражением тех же клеток, но в обратной последовательности. Отложения гемосидерина выглядят под микроскопом как желтовато-коричневые внутриклеточные гранулы, дающие положительную реакцию берлинской (или прусской) лазури по Перлсу (М.Peris), т.е. окрашивающиеся в голубой цвет.

Первичный гемохроматоз. Он характеризуется избыточным всасыванием железа из пищевых продуктов, что наблюдается начиная с рождения и далее, так что у взрослого человека запас железа вместо нормальных 3—5 г превышает 30 г. Заболевание встречается в среднем у 2 из 1000 человек. Мужчины болеют в 4 раза чаще женщин. Это объясняется защитным механизмом у женщин, выработанным в ответ на ежемесячные потери крови во время менструаций. Гемохроматоз наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген, обеспечивающий восприимчивость к этому заболеванию, локализуется на хромосоме 6. Обнаружена прочная связь между этим геном и выработкой антигена HLA-A3 и слабая связь — с HLA-A14 и В7.

Природа метаболического дефекта, приводящего к избыточному всасыванию железа, неизвестна. Возможно это связано с изменениями в кишечных эпителиоцитах, секреторными дефектами или аномалиями макрофагов, которые обеспечивают накопление железа в паренхиматозных клетках. Уровень плазменного трансферрина (р-глобулина, транспортирующего железо) не повышен, однако более 75 % его находится в насыщенной форме (в норме 30 %).

Избыточное накопление железа отмечается в клетках печени, поджелудочной железы, эндокринных клетках и кардиомиоцитах. Больные могут поступить на лечение с признаками цирроза, диабета или с очаговой гиперпигментацией кожи — бронзовым диабетом (гемомеланозом). Среди прочих признаков встречаются псевдоподагра (см. главу 24), гипогонадизм (синдром, обусловленный пониженной активностью половых желез), а также дилатационная (застойная) кардиомиопатия.

В печени депозиты железа сосредоточены преимущественно в гепатоцитах. Интенсивнее всего это отложение происходит в перипортальной зоне. На развитых стадиях болезни в процесс также вовлекаются эпителий желчных протоков, купферовские клетки и макрофаги портальных трактов. Фиброз первоначально развивается в портальных зонах, и постепенно формируется крупноузловой цирроз. Несмотря на то что развитие цирроза не соответствует интенсивности отложений железа, последнее все же рассматривается как фиброгенный фактор. Лечение вкючает в себя повторные веносекции (с целью кровопускания), причем с уменьшением содержания железа отмечают торможение фиброза. Тем не менее рано или поздно цирроз печени все же достигает своего полного развития. Помимо прочих осложнений цирроза, велика опасность возникновения рака печени.

Вторичный гемохромато з. Он характеризуется накоплением железа первоначально и преимущественно в макрофагах. Позднее депозиты железа появляются и в паренхиматозных клетках, в частности в печени. Дальнейшая цепь событий: фиброз — цирроз. Подобная перегрузка железом под действием диетических факторов демонстративнее всего наблюдается у южноафриканцев из племени Банту. При приготовлении пищи и пивоварении они использовали железные горшки, вследствие чего в избытке поглощали железо, частицы которого находились в пище и пиве.

Всасывание железа усиливается при хроническом алкоголизме. При алкогольном циррозе печени в биоптатах этого органа можно встретить депозиты железа.

Болезнь Уилсона (гепатоцеребральная дистрофия, гепатолентикулярная дегенерация, болезнь Вильсона—Коновалова; S.A.K.Wilson, Н.В.Коновалов) представляет собой нарушение метаболизма меди, детерминированное парой аутосомно-рецессивных генов на хромосоме 13. Заболевание встречается не чаще, чем у 1 на каждые 200 ООО человек и выражается в больших количествах меди, накапливающихся в печени, чечевицеобразных ядрах головного мозга, а также в почках и глазах.

Биохимическая аномалия при болезни Уилсона возникает в печени, и успешная пересадка печени приводит к излечению.

Природа этой аномалии неизвестна. Однако получены данные о возрастании концентрации меди в лизосомах гепатоцитов, что, по-видимому, связано с нарушением выделения этого металла с желчью. При этом содержание меди в печени увеличивается в 20 раз по сравнению с нормой. В печени снижен синтез плазменного металлопротеина и гликопротеина — церулоплазмина, относящегося к а-глобулинам и содержащего медь. Ген, ответственный за синтез церулоплазмина, находится на хромосоме 3. Низкие уровни сывороточного церулоплазмина встречаются у подавляющего большинства лиц с болезнью Уилсона, но не являются диагностическим маркером этого заболевания. Накопление меди в печени начинается в младенческом возрасте, со временем ее избыток поступает в кровь, затем медь накапливается в других органах.

Больной может обратиться за врачебной помощью с уже имеющимися острым гепатитом, молниеносной печеночной недостаточностью, хроническим, активным гепатитом или циррозом. И все это может быть, начиная с 5-летнего возраста. Поэтому определять, есть болезнь Уилсона или ее нет, следует у любого юного пациента с хронической болезнью печени. Гистологическими признаками заболевания являются ожирение и зоны некроза гепатоцитов, хронический активный гепатит и прогрессирующий фиброз, завершающийся крупноузловым циррозом. Имеются избыточное выделение меди с мочой и повреждение эпителия почечных канальцев, приводящее к аминоацидурии (повышенному выведению с мочой одной или нескольких аминокислот, иногда продуктов их обмена). Отложения меди в прозрачных и эластичных задних пограничных пластинках роговицы [десцеметовых (J.Descemet) оболочках глаз] создают желтовато-зеленые или зеленовато-коричневые пигментные кольца Кайзера— Флейшерa (B.Kayser, R.Fleischer).

Недостаточность аГантитрипсина (агАТ). Белок а,-АТ — ингибитор протеаз, синтезируется гепатоцитами и макрофагами. В настоящее время известно не менее 30 вариантов этого белка. Недостаточность а,-АТ наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Нормальный фенотип протеина обозначается как ММ или PiMM (ингибитор протеазы), и нормальные сывороточные концентрации этого белка колеблются в пределах 2— 4 г/л. Клинически наиболее важный вариант обозначают Z (PiZ). Гомозиготы по белку PiZZ обладают уровнем циркулирующего сц-АТ, составляющим 10 % от нормы. Синтезируется аномальный белок, в молекуле которого есть единственное замещение аминокислотных остатков (Glu Lys): такой белок не может секретироваться печеночными клетками. Поэтому он накапливается в виде PAS-положительных шариков и телец преимущественно в гепатоцитах перипортальных зон.

Недостаточность агАТ наблюдается не только при поражениях печени, но и панацинарной эмфиземе легких. В зависимости от возраста больного отмечают два наиболее частых заболевания печени: у новорожденных — гепатит, у детей и взрослых — цирроз печени. Механизмы, приводящие к циррозу, неизвестны.

<< | >>

↑

Источник: Пальцев М.А., Аничков Н.М.. Патологическая анатомия. 2001

Еще по теме Цирроз печени:

- Хирургия - Акушерство и гинекология - Валеология - Ветеринария - Вирусология - Внутренние болезни - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Гигиена и санэпидконтроль - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация, первая помощь - Инфекционные заболевания - История медицины - Кардиология - Кожные и венерические болезни - Медицинская паразитология - Наследственные, генные болезни - Неврология и нейрохирургия - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Патологическая анатомия - Патологическая физиология - Педиатрия - Фармакология - Фельдшерское и сестринское дело -

- Здоровье и народная медицина - Медицина - Психология - Medic.Studio