| Форма | Особенности архитектоники | Маркерные признаки | Другие особенности |
| | | | |
| | Пограничный | | Невусные клетки в нижней части эпидермиса | | Гнезда невусных клеток в нижней части эпидермиса | | Существует с рождения или развивается в молодом возрасте |
| | Внутридермальный | | Невусные клетки формируют гнезда и тяжи в средней и нижней частях дермы, кроме сосочкового и подсосочкового слоев | | Крупные клетки, в их центре одно или несколько мелких ядер, расположенных розеткообразно | | Наиболее частый тип невуса (родинка) |
| | Дермоэпидер-мальный(сложный) | | Невусные клетки в эпидермисе и дерме | | Крупные клетки кубической формы или веретенообразные клетки. Содержание меланина различное | | Вид бляшки или полипа с сосочковой поверхностью на ножке |
| | Баллоноклеточный | | Клетки располагаются внутридермально или дермоэпидермально | | Баллонообразные крупные (больше в 10 раз) клетки с одним или несколькими ядрами | | Встречается редко, в молодом возрасте |
| | Галоневус | | Клетки располагаются внутридермально или дермоэпидермально | | Периневусная депигментация. Лимфоидный инфильтрат вокруг невусных клеток | | Выражен иммунный ответ на невоциты и нормальные меланоциты |
| | Гигантский пигментный | | После рождения соответствует сложному невусу | | Рост невусных клеток в глубокие отделы дермы | | Врожденный. При больших размерах риск меланомы |
| | Веретено- или эпителиодно- клеточный (невус Спитца, ювенильный) | | Невусные клетки в верхних отделах дермы, лимфоцитарная и плазмоклеточная инфильтрация | | Крупные или веретеновидные клетки, многоядерные гигантские клетки | | Часто у детей. Розовато-красный узелок, вокруг телеангиэктазии |
| Форма | Особенности архитектоники | Маркерные признаки | Другие особенности |
| Голубой (синий невус Ядассона, монгольское пятно) | Невусные клетки в средних и глубоких отделах дермы, жировом слое | Невоциты имеют отростки, содержат меланин | Синеватый узелок |
| Диспластичный | Сливающиеся гнезда невусных клеток в эпидермисе, гиперплазия меланоцитов, лентигинозные изменения | Атипия невусных клеток | Потенциальный предшественник меланомы, семейная предрасположенность |
Поверхностная форма новообразования отражает раннюю стадию его развития и называется пограничным (юнкциональным) невусом. Этот невус существует с рождения или появляется в молодом возрасте чаще на коже ладоней и подошв, характеризуется наличием четко отграниченных гнезд невусных клеток в нижней части эпидермиса. Наиболее часто встречается внутридермальный невус ("отдыхающий" невус, неактивный невус, родинка, родимое пятно). Родинка представляет собой одну из наиболее разнообразных, динамичных и биологически значимых опухолей кожи. Это маленькая (менее 6 мм в диаметре), рыжевато-коричневая, однородно пигментированная, плотная папула, имеющая, как правило, хорошо очерченные закругленные границы. Поверхность выпуклая, бородавчатая, полушаровидная. Невусные клетки формируют гнезда и тяжи в средней и нижней части дермы, не встречаются в сосочковом и подсосочковом слоях. Клетки невуса крупные, различной формы или величины. Наличие крупных клеток с одним или несколькими мелкими ядрами в их центральной части, расположенными розеткообразно, свидетельствует о доброкачественном течении новообразования. Дермоэпидермальный (сложный) невус — возвышающийся над кожей различной степени пигментации очаг поражения в виде бляшки или напоминающий папиллому. Гнезда невусных клеток располагаются как в эпидермисе, так и в дерме. Прогрессирующий рост невусных клеток из зоны дермоэпидермального стыка в подлежащую дерму сопровождается процессом, который называют созреванием. Невусные клетки, которые находятся ближе к поверхности кожи, являются менее зрелыми, имеют более крупные размеры, кубовидную форму, тенденцию к продукции меланина и формированию гнезд. Более зрелые невусные клетки располагаются глубже, отличаются меньшими размерами. Они растут тяжами и синтезируют небольшое количество меланина или совсем его не вырабатывают. Наиболее зрелые невусные клетки можно обнаружить в самой сердцевине новообразования, где они часто приобретают веретеновидную форму и растут пучками, напоминая нервную ткань. Для них характерны прогрессирующая потеря активности тирозиназы и появление активности холинэстеразы. Папилломатозные или полипозные сложные невусы часто обильно васкуляризованы. Баллоноклеточный невус — редкое новообразование, невусные клетки в дерме или дерме и эпидермисе, имеют светлую цитоплазму и увеличены примерно в 10 раз по сравнению с обычными клетками. Число баллонных клеток варьирует, они могут преобладать в невусе или в виде очагов входить в состав внутридермального или сложного невусов. Галоневус (невус Сеттона). Клинически это пигментированный невус, окруженный зоной депигментации, встречается чаще на коже спины у детей и молодых людей. Может спонтанно регрессировать, оставляя депигментированный участок. В ранней стадии развития невусные клетки в виде гнезд располагаются в верхней части дермы и в области дермоэпидермальной зоны. Вблизи эпидермиса и в его нижних слоях, а также среди невусных клеток отмечается густой лимфомакрофагальный инфильтрат. В поздних стадиях невусные клетки практически полностью замещаются воспалительным инфильтратом. Периневусная депигментация объясняется потерей меланина в связи с разрушением меланоцитов. В этом участвуют, по-видимому, макрофаги инфильтрата. Кроме того, у пациентов с галоневусом обнаружены циркулирующие антитела против клеток злокачественной меланомы. Гигантский пигментный невус является врожденным, локализуется на волосистой части головы, туловище и конечностях. Густые скопления невусных клеток пронизывают дерму и врастают в ее глубокие слои. Отмечается высокий риск малигнизации, которая начинается в дермоэпидермальной зоне. Эпителиоидный или веретеноклеточный невус (ювенильная меланома, невус Шпитца) наблюдается главным образом на лице, имеет вид плоского или полушаровидного одиночного узелка, поверхность может быть папилломатозной. Цвет от бледно-красного до желтовато-серого. Вокруг очага часто видны телеангиэктазии. Озлокачествляется редко. Гистологически ювенильный невус напоминает злокачественную меланому в ранней стадии развития. Невусные клетки в виде гнезд и тяжей располагаются в верхних отделах дермы, они крупные, с хорошо выраженной светлой пенистой цитоплазмой и округлым эксцентрично расположенным ядром. Пигмент в клетках невуса обнаруживают редко. В нижних отделах дермы клетки приобретают веретеновидную форму. Характерный признак, отличающий невус от меланомы, — наличие многоядерных гигантских клеток типа Тутона с гомогенной базофильной цитоплазмой. В дерме большое количество сосудов, кровоизлияния, лимфоцитарная и плазмоклеточная инфильтрация. Голубой невус (синий невус Ядассона, монгольское пятно). Невусные клетки располагаются глубоко в дерме, характерная окраса объясняется оптическим эффектом и зависит от глубины расположения пигментированных клеток. Встречается голубой невус чаще на лице, тыле кистей, спине, в крестцовой области. Он имеет вид солитарных плотноватых округлых или овальных образований с четкими границами, от светло-серого до темно-синего цвета, плоских или слегка возвышающихся над поверхностью кожи. Малигнизация отмечается редко. При гистологическом исследовании в средних и глубоких отделах дермы обнаруживают скопления удлиненных, тонких, слегка ветвящихся клеток, представляющих собой ДОФА — положительные меланоциты, содержащие большое количество гранул меланина. Клетки располагаются под эпидермисом и в подкожном жировом слое, между коллагеновыми волокнами параллельно поверхности кожи. При голубом невусе клеточные скопления состоят из крупных веретенообразных клеток с овальными ядрами и массивной цитоплазмой, содержащих мало меланина. Могут встречаться многоядерные гигантские клетки, воспалительный инфильтрат. Диспластичный невус. Связь невоклеточного невуса с развитием злокачественной меланомы обнаружена более 175 лет назад, однако истинный предшественник злокачественной меланомы был детально исследован только в 1978 г. В.Г.Кларк и соавт. подробно описали поражения, названные ими родинками ВК (по начальным буквам фамилий первых двух исследованных семей). Родимые пятна ВК (диспластичные невусы) крупнее других, достигают 12 и более мм. Это плоские бляшки с неровной поверхностью, иногда неправильной формы, немного выступающие над прилежащей кожей. Степень пигментации таких невусов неравномерна, характерно чередование пигментированных зон и очагов просветления за счет депигментации. Цвет образования может соответственно изменяться от светло-кофейного до темно-коричневого. В некоторых случаях диспластичный невус может быть беспигментным. При микроскопическом исследовании обнаруживаются клетки, аналогичные клеткам сложного невуса, однако отмечаются признаки аномального роста. Видны горизонтально расположенные крупные и нередко сливающиеся между собой внутриэпидермальные гнезда невусных клеток. Отмечаются меланоцитарная гиперплазия, лентигиозные изменения эпидермиса — отдельные невусные клетки начинают заменять кератиноциты базального слоя, распространяясь вдоль дермоэпидермального соединения. Атипия невусных клеток проявляется в виде неровных, часто угловатых контуров и гиперхромазии ядер. Под невусными клетками в дерме отмечаются ламеллярная гиперплазия — концентрический или пластинчатый фиброз, воспалительный инфильтрат, расширение капилляров и венул. Диспластичные невусы появляются в любом месте, встречаются на участках, как правило, закрытых одеждой — ягодицах, груди, волосистой части головы. Обычные невусы появляются в период наступления зрелости, диспластичные возникают и после 35 лет, их количество может быть более 100. Эти новообразования, как правило, встречаются в семьях с синдромом наследственной меланомы, для которого характерен аутосомно-доминантный тип наследования. Вероятность развития у таких лиц меланомы по достижении возраста 59 лет составляет 56%. Диспластичные невусы могут возникать и как самостоятельное заболевание, в этом случае большинство из них являются стабильными (доброкачественными) новообразованиями. Злокачественная меланома. Меланомой называется злокачественная опухоль, растущая из меланобластов, расположенных в базальном слое эпидермиса, на границе эпидермиса и дермы. Заболеваемость в европейских странах не имеет выраженных различий и составляет 2,0—4,0 на 100 тыс. населения. Отмечается рост заболеваемости за 10 лет в 1,5—2 раза. Женщины заболевают несколько чаще мужчин. Пик заболеваемости приходится на возраст от 30 до 50 лет. Меланома больше распространена в южных странах, причем белокожее население болеет значительно, в 3—4 раза, чаще, чем коренное, имеющее смуглый цвет кожи. В США заболеваемость среди негров в 10 раз ниже, чем среди выходцев из Европы. Наиболее высокая заболеваемость в Австралии. Это заболевание не так давно рассматривалось почти исключительно как смертельное. Своевременная диагностика и хирургическое лечение обеспечивают благоприятный прогноз. У подавляющего числа больных меланома возникает в коже. При других локализациях этой опухоли поражаются слизистые оболочки полости рта и аногенитальной области, пищевод, оболочки головного мозга. Особенно часто эта опухоль развивается в сосудистой оболочке глаза. Важную роль в возникновении злокачественной меланомы кожи играет солнечный свет. У мужчин она часто развивается на верхней части спины, а у женщин — на спине и ногах. Люди с более светлой кожей больше подвержены риску развития меланомы, чем лица с темной кожей. К меланомогенным факторам относятся также наличие предсуществующего невуса (особенно диспластического), наследственные факторы и воздействие некоторых канцерогенов. В меланоме человека найдено большое количество генных и молекулярных аномалий. Аутосомно-доминантный тип наследования меланомы и диспластичного невуса связан с геном CMM1 (melanoma-susceptibility gene), локализованном в хромосоме 1р36. Имеют значение и мутации гена-регулятора клеточного цикла p16INK4a, гена циклин-зависимой киназы CDK4 (хромосома 12q14). Дефект гена CDKM2A (известного также как CMM2), локализованного в хромосоме 9р21, характерен для ранней стадии опухоли, делеции PTEN/MMAC1 в 10g23.3 и AIM1 в 6q21 хромосомах и мутации гена ras выявляются на более поздних стадиях прогрессии опухоли. В инвазивном росте и метастазировании играют роль нарушения адгезивных молекул — кадгеринов и интегрина альфа (у)бета(3). Способствовать инвазии и продвижению клеток меланомы могут изменения металлопротеаз матрикса дермы. Наиболее ранним клиническим проявлением злокачественной меланомы кожи является зуд, а самым важным симптомом — изменение цвета пигментного поражения. Классические клинические признаки меланомы — асимметрия, неровный контур, неравномерная пигментация, диаметр более 6 мм. В отличие от окраски доброкачественного (недиспластического) невуса пигментация меланом значительно варьирует и проявляется во всевозможных оттенках черного, коричневого, красного и серого цветов. Иногда бывают зоны гипопигментации белого или телесного цвета. Форма меланомы неправильная, границы нечеткие, имеют вид неправильной, извитой и не везде определяемой линии. В основе трактовки строения злокачественной меланомы лежит концепция радиального и вертикального роста. Радиальный рост проявляется горизонтальным распространением опухолевых клеток в эпидермисе и поверхностных слоях дермы. Такой рост нередко занимает длительный промежуток времени. В ходе его клетки меланомы еще не обнаруживают способности к метастазированию. Со временем радиальный рост меняется на вертикальный, для которого характерно врастание опухоли в более глубокие слои дермы. Опухоль приобретает вид бляшки с несколько приподнятыми отвердевшими краями; поверхность может быть покрыта красноватыми, белыми или синими пятнами, определяются также синевато-черные узелки и выемки. Атипичные меланоциты располагаются в эпидермисе и дерме. Именно в этот период формируются клоны опухолевых клеток, обладающих метастатическим потенциалом. Таким образом, можно выделить стадии прогрессии меланомы: диспластичный невус — меланома in situ — меланома с радиальным характером роста — меланома в вертикальную фазу роста — метастазирующая меланома. В настоящее время выделяют четыре типа злокачественной меланомы: злокачественное лентиго, акральная лентигиозная меланома, меланома с поверхностным (радиальным) распространением, нодулярная меланома (с вертикальным ростом). Злокачественное лентиго имеет неровный край и появляется на подверженных инсоляции участках кожи пожилых пациентов. Акральная лентигиозная меланома встречается на коже ладоней и стоп, ее особенность в массивной инвазии при достижении стадии вертикального роста. Акральная лентигиозная меланома — уникальный подтип опухоли, так как, в отличие от других, в его появлении не играет роли ультрафиолетовое облучение. Чаще всего у лиц со светлой кожей встречается злокачественная меланома с поверхностным распространением, она поражает туловище и конечности. Характерна неравномерная пигментация. Нодулярные меланомы хорошо пигментированы и быстро увеличиваются в размере. Вероятность метастазирования может быть предсказана с помощью простого измерения (в миллиметрах) глубины инвазии, которая определяется по толщине зоны вертикального роста, начинающейся сразу под зернистым слоем эпидермиса (табл. 37.14). Таблица 37.5-летняя выживаемость в зависимости от глубины прорастания меланомы | Стадия | Критерии | 5-летняя выживаемость (%) |
| 1А | Толщина 1 мм и меньше | 95,2 |
| 1В | Толщина 1 мм и меньше, изъязвление | 90,9 |
| | Толщина 1,01—2,0 мм | 89,0 |
| 11А | Толщина 1,01—2,0 мм, изъязвление | 77,4 |
| | Толщина 2,01—4,0 мм | 78,7 |
| 11В | Толщина 2,01—4,0 мм, изъязвление | 63,0 |
| | Толщина более 4 мм | 67,4 |
| IIC | Толщина более 4 мм, изъязвление | 45,1 |
| ША | Любая толщина, микроскопически 1л/у + | 69,5 |
| | Любая толщина, микроскопически | 63,3 |
| | 2—3 л/у + | |
| ШВ | Любая толщина, изъязвление, микроскопически 1л/у + | 52,8 |
| | Любая толщина, изъязвление, микро- | 49,6 |
| | скопически 2—3 л/у + | |
| | Любая толщина, нет изъязвления, | 59,0 |
| | микроскопически 1л/у + | |
| | Любая толщина, нет изъязвления, | 46,3 |
| | микроскопически 2—3 л/у + | |
| ШС | Любая толщина, изъязвление, микроскопически 1л/у + | 29,0 |
| | Любая толщина, нет изъязвления, | 24,0 |
| | микроскопически 2—3 л/у + | |
| | Любая толщина, есть/нет изъязвле- | 26,7 |
| | ния, микроскопически 4 л/у + | |
| IV | Отдаленные метастазы (в коже, подкожной ткани, л/у) | 18,8 |
| | Отдаленные метастазы (легкие) | 6,7 |
| | Отдаленные метастазы (другие внут- | 9,5 |
| | ренние органы) | |
тастазы В 2002 г. Американский объединенный комитет по изучению рака разработал новые критерии оценки стадии и прогноза течения меланомы. Наряду с известными критериями, такими как толщина опухоли и глубина прорастания, оцениваются наличие изъязвления и поражение лимфатических узлов и внутренних органов (табл. 37.15). В метастазах, в том числе отдаленных, сохраняется синтез меланина. Они имеют коричневатый цвет. При микроскопическом исследовании клетки меланомы имеют значительно более крупные размеры, чем элементы невуса. Они обладают большими ядрами с неровными контурами и маргинально (под ядерной мембраной) расположенным хроматином, а также четко определяющимися эозинофильными ядрышками. Указанные клетки либо формируют солидные гнезда, либо растут мелкими группами и располагаются поодиночке. Важно отметить не только степень гистологической дифференцировки опухолевых гнезд и комплексов и глубину инвазии, но и наличие меланина (бывают беспигментные меланомы). Важными прогностическими показателями принято считать количество фигур митоза, определяемых среди опухолевых клеток, уровень лимфоцитарной инфильтрации стромы и паренхиматозных комплексов новообразования. Все подозрительные на озлокачествление пигментированные образования подлежат хирургическому удалению с иссечением прилежащей и подлежащей ткани с обязательным гистологическим исследованием. Оснащение лекции Макропрепараты: папиллома, метастазы рака в печень (легкие), пигментный невус, злокачественная меланома, метастазы меланомы в печень. Микропрепараты: кондилома, кожа при лепре, псориаз, дискоидная красная волчанка, плоскоклеточная папиллома, дермоидная киста, плоскоклеточный рак, базалиома, дерматофиброма, фибросаркома, гемангиома (кожи), саркома Капоши, пигментный невус, злокачественная меланома.