Под этим наименованием понимают группу гетерогенных наследственно-семейных заболеваний, проявляющихся в повреждении клубочков. Наиболее известным заболеванием является синдром Альпорта (A.C.Alport). При этом синдроме нефрит сопровождается глухотой и различными заболеваниями глаз, включая дислокацию хрусталика, заднюю катаракту и дистрофию роговиц (см. главу 26). Чаще и тяжелее болеют мужчины, у них раньше развивается почечная недостаточность. Наиболее частым проявлением заболевания служит макро- или микрогематурия, нередко сопровождающаяся образованием эритроцитарных цилиндров. Можно также наблюдать протеинурию, реже — нефротический синдром. Симптомы заболевания появляются в возрасте 5— 20 лет, а признаки почечной недостаточности у мужчин обнаруживаются в возрасте 20—50 лет. Тип наследования гетерогенный и может быть связан с хромосомой X или является аутосомным (см. главу 8). В основе заболевания лежит нарушение синтеза гломерулярной базальной мембраны. У лиц, страдающих заболеваниями, связанными с хромосомой X, развивается мутация гена, который кодирует а5-цепь молекулы коллагена IV типа — компонента гломерулярной базальной мембраны. Мутации гетерогенны и поражают все домены а5-цепи. Все это нарушает структуру и функцию коллагена IV типа и формируемой им сети в гломерулярной базальной мембране. Чаще всего наблюдаются сегментарная пролиферация или склероз почечных клубочков, иногда оба вида изменений развиваются одновременно. Происходят увеличение мезангиального матрикса, а у некоторых больных персистирование (сохранение) фетальных (плоидных) почечных клубочков. В некоторых почках гломерулярные и канальцевые эпителиальные клетки имеют пенистый вид из-за скоплений нейтрального жира и гликозаминогликанов (мукополисахаридов) — пенистые клетки. По мере прогрессирования заболевания развивается гломерулосклероз, наблюдаются сужение сосудов, атрофия канальцев и интерстициальный фиброз. При электронной микроскопии в некоторых случаях выявляют характерные изменения гломерулярной базальной мембраны. В ней появляются участки утолщения неправильной формы и истончения с выраженным расщеплением и расслоением lamina densa. Сходные изменения обнаружены и в базальной мембране канальцев. Хотя такие изменения базальной мембраны встречаются и при других заболеваниях, наиболее выраженный и распространенный характер они имеют при синдроме Альпорта.