Миелодиспластические синдромы.

Миелодиспластические синдромы — заболевания, спонтанно развивающиеся на уровне стволовых клеток, встречаются у пожилых или более молодых людей, получавших в течение долгого времени лечение цитотоксическими препаратами или радиотерапию.

Миелодиспластические синдромы характеризуются цитологическими отклонениями и дефектами созревания (дифференцировки) элементов костного мозга, что приводит к неполноценному гемопоэзу. Отмечается высокая вероятность прогрессии в острый миелобластный лейкоз. Для точной диагностики необходимы исследования кинетики и цитогенетических параметров клеток в культурах костного мозга in vitro. Согласно заключению упоминавшейся выше Франко-американо-британской группы исследователей, изучавших миелодиспластические синдромы, выделено 5 вариантов этого заболевания (табл. 18.7).

Указанные категории идентифицируют по процентному содержанию бластных клеток в периферической крови и костном мозге, наличию структурных отклонений (отражающих неэффективный гемопоэз) во всех клеточных линиях и по частоте, с которой у больных возникает острый миелобластный (нелимфобластный) лейкоз. В 70% случаев первичных и более чем в 90% случаев вторичных миелодиспластических синдромов отмечаются хромосомные аберрации. Наиболее частые среди них: трисомия 8, утрата хромосом 5, 7 или Y и делеция частей хромосом 5 или 20. Самой распространенной одиночной аномалией является 5q-, которая проявляется в одноименном синдроме, представляющем собой стойкую анемию пожилых женщин.

Таблица 18.7 Франко-американо-британская классификация миелодиспластических синдромов

Вариант заболевания	Особенности
1. Рефрактерная (стойкая) анемия и/или панцитопения	Больные моложе 50 лет, в костном мозге микромегакариоцитарные элементы, ретикулоцитопения, бластных клеток менее 5%, возможен переход в острый лейкоз
2. Первичная приобретенная сидеробластная анемия	Имеются кольцевидные сидеробласты (более 15% клеток, содержащих ядра)
3. Рефрактерная анемия с избыточным количеством бластов	Больные старше 50 лет; нарушено образование эритроцитов и гранулоцитов, бласты составляют 5—20% клеток, содержащих ядра; в 30% переход в острый лейкоз
4. Рефрактерная анемия с избыточным количеством бластов в состоянии трансформации	В крови 5% и более бластов, в костном мозге 20—30% бластов, палочки Ауэра в предшественниках гранулоцитов
5. Хронический миеломоноцитарный лейкоз	В периферической крови моноцитоз (2х10/л), в костном мозге увеличено количество предшественников моноцитов; в 40—50% случаев переход в острый лейкоз

Новообразования гистиоцитарного происхождения. Гистиоцитоз

из клеток Лангерганса. Термин "гистиоцитоз" объединяет состояния, характеризующиеся нарушением пролиферации гистиоцитов (тканевых макрофагов). Безусловно злокачественными являются редко встречающиеся гистиоцитарные лимфомы. Реактивный гистиоцитоз синусов лимфатических узлов, напротив, состояние абсолютно доброкачественное. Где-то посередине находится довольно редкое заболевание гистиоцитоз из клеток Лангерганса, характеризующееся клональной пролиферацией особого типа гистиоцитов — дендритических антиген-представляющих клеток Лангерганса, в норме встречающихся в разных органах, прежде всего в коже. Устаревшее название этого заболевания — гистиоцитоз Х, в котором выделяли 3 подтипа: синдром Летерера — Сайва, болезнь Хэнда— Шуллера—Кристиана и эозинофильную гранулему. По существу эти процессы — разные варианты течения одного заболевания — гистиоцитоза из клеток Лангерганса. Пролиферирующие клетки Лангерганса HLA-DR — позитивны и экспрессируют антиген CD1. Их особенность — наличие в цитоплазме HX — телец (гранулы Бирбека), при электронно-микроскопическом исследовании они напоминают теннисную ракетку.

При обычном микроскопическом исследовании атипичные клетки имеют выраженную, часто вакуолизированную, цитоплазму и пузырьковидное ядро.

Гистиоцитоз нередко развивается в детском возрасте. Инфильтрат из опухолевых клеток поражает кожу, легкие, печень, селезенку (характерна гепатоспленомегалия), лимфатические узлы, а также вызывает деструктивные остеолитические изменения костей. Инфильтрация костного мозга сопровождается анемией, тромбоцитопенией и вторичным иммунодефицитом со склонностью к рецидивирущим инфекциям. У взрослых пациентов может поражаться шишковидная железа. В редких случаях возможна спонтанная регрессия, но часто болезнь протекает по типу острого лейкоза, 5-летняя выживаемость характерна для 50% пациентов.

Принципы лечения новообразований лимфогемопоэтической ткани. Лейкозные клетки вырабатывают факторы, подавляющие гемопоэтическую активность нормальных стволовых клеток, и вытесняют их из костного мозга. Вследствие этого именно пересадка костного мозга является распространенным видом лечения при различных поражениях гемопоэза. Поскольку костный мозг содержит клетки-предшественницы лимфоидного ряда и гемопоэза, он способен: обеспечивать "средства" к восстановлению гемопоэза после воздействия высоких доз химиотерапии или общего облучения, направленных против злокачественных новообразований; вырабатывать новую систему гемопоэза при апластической анемии; замещать пораженные лимфоидные стволовые клетки при различных иммунодефицитных состояниях; замещать пораженные клеточные линии при наследственных заболеваниях, таких как гемоглобинопатии или синдромы ферментной недостаточности (например, мукополисахаридозы).

В настоящее время большинство операций пересадки костного мозга выполняют у полностью HLA-совместимых пар донор — реципиент (совместимых по общим лейкоцитарным антигенам). Трансплантат костного мозга получают из гребней подвздошных костей донора.

При злокачественных гематологических заболеваниях для быстрой помощи больному проводят пересадку аутогенного (своего собственного) костного мозга после удаления малигнизированных клеток. Для ликвидации лейкозных клеток (например, в мозговых оболочках) или для разрушения генетически измененных клеток-предшественников при наследственных заболеваниях нужны специальные и эффективные подходы. К сожалению, часто приходится применять токсичные для организма препараты или облучение, и такое лечение само может быть причиной смерти.

Оснащение лекции

Макропрепараты: некроз миндалин при остром лейкозе, костный мозг при хроническом миелоидном лейкозе, печень и селезенка при хроническом миелоидном лейкозе, лимфатические узлы при хроническом лимфоидном лейкозе, селезенка при лимфогранулематозе.

Микропрепараты: головной мозг при остром миелобластном лейкозе, печень при хроническом миелоидном лейкозе, печень при хроническом лимфоидном лейкозе, лимфатический узел при лимфогранулематозе.

Электронограммы: бластная клетка при лейкозе, миеломная клетка.

<< | >>

↑

Источник: Под редакцией Пальцева М.А.. Курс лекций по патологической анатомии. 2003

Еще по теме Миелодиспластические синдромы.:

- Хирургия - Акушерство и гинекология - Валеология - Ветеринария - Вирусология - Внутренние болезни - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Гигиена и санэпидконтроль - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация, первая помощь - Инфекционные заболевания - История медицины - Кардиология - Кожные и венерические болезни - Медицинская паразитология - Наследственные, генные болезни - Неврология и нейрохирургия - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Патологическая анатомия - Патологическая физиология - Педиатрия - Фармакология - Фельдшерское и сестринское дело -

- Здоровье и народная медицина - Медицина - Психология - Medic.Studio