<<
>>

ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ

Патогенез

ХОБЛ характеризуется развитием экссудативного, продуктивного и склероти­ческого воспаления в дыхательных путях, легочной ткани и легочных сосудах. Ин­тенсивность воспаления, а также его клеточные и молекулярные характеристики изменяются в процессе прогрессирования болезни.

Кроме воспалительной реак­ции описаны два других механизма, играющих значительную роль при развитии и прогрессировании ХОБЛ: нарушение баланса в системе протеаз и антипротеаз, а также наличие оксидативного стресса. Эти процессы могут быть непосредственно связанными с воспалением или быть экологически обусловленными (окислитель­ные компоненты табачного дыма, различные виды газов). Имеют значение и гене­тические факторы, например такие, как дефицит а1-антитрипсина. Считают, что множество эффекторных клеток воспаления и их медиаторов вовлечены в патоге­нез ХОБЛ.

Воспалительные клетки

Известно, что при ХОБЛ повышается число полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ), макрофагов, Т-лимфоцитов (особенно CD8+ клеток) в различных структур­ных компонентах легких. У части больных ХОБЛ возможно увеличение числа недегранулированных эозинофилов, чаще наблюдающееся в период обострения. От­дельные авторы сообщают о корреляции между числом клеток воспаления различ­ных типов и тяжестью ХОБЛ.

ПЯЛ

Увеличение числа активированных ПЯЛ обнаруживают в мокроте и бронхоаль­веолярном лаваже у больных с ХОБЛ, однако окончательная роль этих клеток оста­ется не выяснена. Было показано, что число ПЯЛ в мокроте и лаваже увеличивает­ся у курильщиков, не имеющих признаков ХОБЛ. Кроме того, большинство исследо­вателей отмечают умеренное увеличение числа ПЯЛ в стенках бронхов и легочной ткани при ХОБЛ вне периода обострения, что, возможно, связано со скоростью их проникновения в эти отделы и их стремлением в просвет воздухопроводящих пу­тей. В индуцированной мокроте обнаруживают повышенное содержание миелопероксидазы и нейтрофильного липокаина, свидетельствующих об активации ПЯЛ.

Обострение ХОБЛ характеризуется значительным повышением числа ПЯЛ в брон­хоальвеолярном смыве. ПЯЛ являются клетками, которые секретируют также протеиназы, включая нейтрофильную эластазу, нейтрофильный катепсин G и нейтрофильную протеиназу-3, которые, вероятно, вносят определенный вклад в нарушение структуры легочной ткани и избыточную продукцию слизи подслизистыми же­лезами бронхов.

Макрофаги

У больных с ХОБЛ обнаружено увеличение числа макрофагов в крупных и мелких бронхах, а также альвеолах, что подтверждено при гистологическом исследовании, при исследовании бронхоальвеолярного смыва и индуцированной мокроты. При эмфиземе легких у больных ХОБЛ наблюдается увеличение числа макрофагов в по­лостях части альвеол. Вероятно, макрофаги играют существенную роль в развитии воспаления при ХОБЛ, высвобождая медиаторы воспаления, такие как TNF-a, IL-8, LTB4, которые приводят к запуску нейтрофильного воспаления.

Т-лимфоциты

При гистологическом исследовании бронхобиопсий пациентов с ХОБЛ доказано увеличение числа Т-лимфоцитов, особенно CD8+ (цитотоксические клетки). Их роль в воспалении при ХОБЛ недостаточно изучена, однако полагают, что они вно­сят свой вклад путем высвобождения перфорина, гранзима-В и TNF-a, которые вы­зывают цитолиз и апоптоз альвеолоцитов II типа. Кроме того, описано повышение числа лимфоцитоподобных NK-клеток у пациентов с тяжелым течением ХОБЛ.

Эозинофилы

В некоторых гистологических исследованиях бронхобиопсий описано увеличе­ние числа эозинофилов в стенках бронхов у больных со стабильной формой ХОБЛ, возможно в сочетании с бронхиальной астмой. Другие авторы не обнаружили эози­нофилов при ХОБЛ. Сообщается также об увеличении концентрации эозинофильно­го катионного протеина и эозинофильной пероксидазы в индуцированной мокроте больных с ХОБЛ, что косвенно подтверждает дегрануляцию эозинофилов. Высокий уровень нейтрофильной пероксидазы может стимулировать дегрануляцию эозино­филов. Большинство исследователей, описывающих увеличение числа эозинофи­лов в дыхательных путях, связывают его с обострением ХОБЛ.

Эпителиальные клетки

Предполагается, что эпителий бронхов и альвеол является важным источником провоспалительных медиаторов при ХОБЛ, хотя их роль в развитии воспаления еще не вполне ясна. Действие на эпителий носа и бронхов диоксида азота, озона и паров дизельного топлива у здоровых доноров приводит к высвобождению про­воспалительных медиаторов, таких как эйкозаноиды, цитокины и адгезивные мо­лекулы. Регуляция выброса адгезивной молекулы Е-селектина, ответственной за привлечение ПЯЛ, происходит на апикальной поверхности эпителиальных клеток бронхов у больных с ХОБЛ. Культура клеток эпителия бронхов, полученная от боль­ных ХОБЛ, высвобождает более низкий уровень провоспалительных медиаторов, таких как TNF-a и IL-8, так же как аналогичная культура клеток курильщиков без ХОБЛ.

<< | >>
Источник: Черняев А.Л., Самсонова М.В.. Патологическая анатомия легких. Атлас. Часть I. 2004

Еще по теме ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ:

  1. 1.2. ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ
  2. Хроническая обструктивная болезнь легких
  3. ПНЕВМОНИЯ И АБСЦЕСС ЛЕГКОГО
  4. ХРОНИЧЕСКИЙ БРОНХИТ, ЭМФИЗЕМА ЛЕГКИХ И БРОНХООБСТРУКТИВНЫЙ СИНДРОМ
  5. ХРОНИЧЕСКИЕ ОБСТРУКТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ /ХРОНИЧЕСКИЙ БРОНХИТ И ЭМФИЗЕМА ЛЕГКИХ/
  6. Хронический бронхит (шифр J 41, J 44)
  7. АГ в сочетании с патологией легких.
  8. Профилактика заболеваний
  9. Хронические неспецифические заболевания легких
  10. Хронические диффузные воспалительные заболевания легких