Болезни костей, связанные с генетическими нарушениями
Болезни костей, связанные с генетическими нарушениями, проявляются в основном дефектами развития скелета, обуловленными неправильным ростом или неправильным формообразованием костной ткани. Они носят общее название — дисплазии. К этой группе заболеваний относятся около 80 болезней, но наибольшее значение среди них имеют остеопетроз и некоторые гиперостозы. Остеопетроз, или генерализованный остеосклероз, может протекать в двух вариантах — остеопетроз злокачественный и остеопетроз замедленный. В обоих случаях это наследуемое заболевание, которое встречается с частотой 1:20 000, то есть не так уж редко. Для него характерно увеличение плотности костей и выраженное повышение их ломкости, уменьшение объема костномозговых лакун, а следовательно, и костного мозга, что приводит к нарушению гемопоэза. Дефекты формирования костей появляются в раннем детском возрасте и связаны с аномалией остеокластов, которые практически утрачивают функцию резорбции образующейся кости и хряща. При этом остеобласты и остеоциты функционируют нормально и, следовательно, образование самой кости и ее минерализация протекают постоянно и становятся избыточными. В результате такой дисрегуляции образования и резорбции костей возникают фокусы остеосклероза в виде беспорядочных нагромождений костной ткани, значительного увеличения ее массы и замедления роста скелета. На распиле кости наблюдается выраженное утолщение ее кортикального слоя, в длинных трубчатых костях костномозговой канал резко сужен или облитерирован, вес костей отчетливо увеличен. Для злокачественного остеопетроза характерен маленький рост, гиперостоз черепа, ломкость костей, в связи с чем возникают их спонтанные переломы. Нарушение гемопоэза проявляется анемией, развитием геморрагического синдрома, а в связи с угнетением миелоцитарного ростка падает резистентность к инфекции, в печени и в селезенке появляются очаги экстрамедуллярного кроветворения, что приводит к спленомегалии и гепатомегалии. Нарастающая гипоксия способствует развитию жировой дистрофии паренхиматозных органов и склерозу их стромы. Нарушается дентиногенез, что объясняет характерную патологию зубов. Рентгенологически, помимо увеличения плотности костей, появляются характерные симптомы — "кость внутри кости", или "эндокость". При замедленном остеопетрозе у 50% больных болезнь протекает бессимптомно и выявляется случайно, обычно при рентгенологическом исследовании. У других больных одним из первых симптомов заболевания являются патологические переломы, и при обследовании выявляются анемия, гепато- и спленомегалия, нередко паралич лицевого нерва или прогрессирующая глухота, развитие остеомиелита челюстей и выпадение в связи с этим зубов. Из-за сужения носовых ходов развивается хронический ринит. Рентгенологически у новорожденных изменения в костях не выявляются, но с возрастом обнаруживается симптом "кость внутри кости". Прогноз при злокачественном остеопетрозе неблагоприятный — смерть подавляющего большинства больных наступает в первом десятилетии жизни. При замедленном остеопетрозе прогноз благоприятный. Гиперостозы — заболевания, для которых характерно избыточное развитие костной ткани. Они относятся к большой группе болезней, носящей общее название остеохондродисплазии. В основе гиперостозов лежат генетические нарушения, которые приводят к изменениям функций остеокластов и остеобластов. В результате развивается остеосклероз костей скелета без их выраженной деформации. Наибольшее значение в патологии имеют две формы гиперостозов — мелореостоз и пикнодизостоз. Мелореостоз, или болезнь Л ери, может развиваться в любом возрасте, чаще страдают мужчины. Заболевание характеризуется избыточным периостальным или эндостальным образованием компактной кости. Иногда процесс идет одновременно в обеих зонах, но если гиперостоз развивается эндостально, то происходит облитерация костномозгового канала с прогрессирующим уменьшением костного мозга и нарушением гемопоэза. Болезнь обычно начинается с поражения проксимального отдела длинных костей нижних конечностей. Остеосклероз образуется на одной стороне кости и распространяется вниз. Достигнув сустава, он переходит на ниже расположенную кость, но на той же стороне. Иногда очаги гиперостоза могут локализоваться в костях таза, позвоночника, черепа, ребер. Пораженные кости умеренно деформированы, со значительным утолщением кортикального слоя и неравномерным сужением костномозговой полости. Болезнь длительное время может протекать бессимптомно, затем по мере уменьшения объема костномозговых лакун и нарастания массы периостальной кости появляется боль в пораженной конечности, которая быстро устает. Конечность удлиняется или укорачивается, что приводит к анкилозу ее суставов. Прогноз в целом благоприятный, но в значительной мере определяется степенью нарушения гемопоэза. Пикнодизостоз характеризуется остеосклерозом и карликовостью. В основе болезни лежит очаговое, неравномерное и избыточное периостальное образование компактной кости. Признаки заболевания появляются уже в раннем детском возрасте в виде большого черепа с незарастающим передним родничком при маленьком росте ребенка. Развивается деформация скелета — появляются кифоз, сколиоз, укорочение концевых фаланг пальцев и гипоплазия латеральных концов ключиц, что уменьшает длину надплечий, придавая ребенку характерный вид. Склеры приобретают голубой цвет. Отчетливо увеличивается ломкость костей — переломы возникают при незначительных травмах. В появляющихся молочных зубах развивается кариес. Однако несмотря на весь комплекс патологических изменений, прогноз заболевания благоприятный — продолжительность жизни не изменяется.