Растворы для инфузионной и транфузионной терапии
В настоящее время в клинической практике при трансфузионной терапии переливание цельной крови практически не используется, а применяются препараты фракционирования крови: эритроцитная масса, размороженные или отмытые эритроциты, лейкоцитная масса, тромбоконцентрат, свежезамороженная плазма (нативная и сухая плазма также практически не применяются), альбумин.
В соответствии с современными воззрениями, необходимо тщательно анализировать показания и противопоказания к переливанию препаратов донорской крови и более ответственно оценивать соотношение возможных при этом пользы и вреда. Вместе с тем практика здравоохранения показывает, что в интенсивной терапии, и в частности педиатрической, широко используются трансфузии компонентов донорской крови без достаточно обоснованных показаний. Во многом это связано с незнанием фармакологических свойств современных инфузионных лекарственных средств и компонентов крови.
Растворы, используемые для инфузионной терапии, для удобства их практического применения условно можно разделить на 3 основные группы (здесь мы намеренно не говорим о препаратах для ПП, рассматриваемых в главе 4, и об осмодиуретиках):
• коллоидные растворы;
• кристаллоидные растворы;
• растворы глюкозы.
Коллоидные растворы (их также называют плазмозаменителями или плазмоэкспандерами) представляют собой белковые (альбумин) и синтетические препараты на основе поливинилпирролидона, декстрана, желатины и гидроксиэтилкрахмала (ГЭК). Физиологический эффект коллоидов основан на повышении коллоидно-осмотического давления внутрисосудистой жидкости и удержании вследствие этого части воды в сосудистом русле.
Основными целями объемного возмещения коллоидными препаратами являются увеличение внутрисосудистого объема (волемический эффект), поддержание стабильной гемодинамики, улучшение текучести (реологии) крови, дезинтоксикационный эффект, который обусловлен образованием комплексов с токсинами за счет низкомолекулярных фракций коллоидных растворов (они нейтрализуют их и выводят с мочой), поддержание гарантированной органной перфузии на уровне микроциркуляции.
При этом желательно, чтобы препараты не оказывали отрицательного влияния на почки и другие органы, легко метаболизировались и выводились, хорошо преносились.Особенности действия коллоидов связаны прежде всего с их относительной молекулярной массой и структурой молекул. Поэтому при описании каждого препарата выделяются такие параметры, как их волемический эффект (объемное первичное действие — увеличение внутрисосудистого объема, в процентах от исходного состояния) и его длительность. Вместе с тем следует отметить, что коллоиды в большем или меньшем количестве проникают в ретикулоэндотелиальную систему пациента и могут оказывать вследствие этого токсическое действие на печень и почки.
Альбумин представляет собой 5, 10 и 20% растворы белка плазмы. Волемический эффект обусловлен привлечением жидкости из интерстиция в сосудистое русло. Считается, что 1 г альбумина связывает около 20 мл воды. Известно, что в организме альбумин обеспечивает до 85% онкотического давления крови и является основным транспортным белком организма. Назначается из расчета 0,5—1,0 г альбумина на 1 кг массы тела в сутки. Следовательно, 10% раствор альбумина переливают в дозе от 5 до 10 мл/(кгсут).
Гемодез (неокомпенсан) - 6% раствор поливинилпирролидона. Несмотря на былую популярность этого препарата в педиатрии, сегодня он используется крайне редко. Это связано с возможностью бластогенного действия поливинилпирролидона; кроме того, препарат может довольно легко проникать в интерстициальное пространство и кумулироваться в тканях пациента, что приводит, в частности, к развитию или усилению интерстициального отека.
Желатиноль — 8% раствор частично гидролизованного пищевого желатина, полученного из коллагена животных тканей. Этот плазмоэкспандер в настоящее время также очень редко применяется в интенсивной терапии, что связано как с ограничением его объемного эффекта, так и с негативным влиянием на систему гемокоагуляции.
Полиглюкин (макродекс) — 6% раствор среднемолекулярного декстрана.
В связи со способностью вызывать агрегацию форменных элементов крови, нарушения микроциркуляции и развитие диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) препарат редко используется в педиатрической практике.Реополиглюкин (реомакродекс) — 10% раствор низкомолекулярного декстрана. Один из наиболее широко применяемых в нашей стране коллоидов. Обладает выраженным, но недолговременным волемическим эффектом — 1 г реополиглюкина связывает около 35 мл воды. Препарату присущ умеренно выраженный дезинтоксикационный эффект, он оказывает непосредственное дезагрегационное действие, влияет на реологию крови и улучшает микроциркуляцию.
Вместе с тем длительный опыт применения декстранов показал, что они не могут полностью удовлетворить клиницистов. Прежде всего их инфузия часто вызывает аллергические реакции. Известно также, что декстраны ингибируют адгезию тромбоцитов, обладают гипокоагуляционным эффектом и относительно противопоказаны при развитии ДВС-синдрома. Препарат кумулируется в сосудистом русле и может повышать вязкость плазмы, негативно воздействует на иммунокомпетентные клетки, оказывает прямое повреждающее действие на сеть легочных капилляров и почечных канальцев. Вследствие этого реополиглюкин имеет достаточно узкое терапевтическое окно - максимальная суточная доза для ребенка не более 15 мл/кг.
Среди препаратов ГЭК наибольший интерес вызывает новый препарат 2-го поколения - инфукол ГЭК 6% и 10%. Препарат представляет собой изотонический раствор, получаемый из картофельного крахмала синтетического коллоида ГЭК. Обладает выраженным волемическим эффектом, который устойчиво сохраняется в течение 4— 6 ч. Улучшает реологические свойства крови, уменьшает вязкость плазмы, снижает агрегацию тромбоцитов и препятствует агрегации эритроцитов. Важнейшим свойством препарата является практически полное отсутствие его влияния на параметры гемокоагуляции, а также иммунотоксического действия. Как и другие коллоиды, он проникает в ретикулоэндотелиальную систему, но не оказывает токсического действия на ее составляющие. Сходство структуры ГЭК со структурой гликогена объясняет высокий уровень переносимости препарата.
Инфукол ГЭК может назначаться детям в достаточно больших дозах без побочных эффектов. Применяют препарат из расчета: 6% раствор 10—20 мл/кг в сутки, хотя максимально разрешенная суточная доза, в том числе для новорожденных, составляет 33 мл/кг; 10% раствор, средняя суточная доза 8-15 мл/кг, максимально разрешенная до 20 мл/кг.В целом коллоидные растворы обладают рядом преимуществ по сравнению с препаратами крови: отсутствует необходимость подбора препаратов по групповым антигенам, удовлетворительная переносимость и низкое число побочных и анафилактических реакций, исключена передача инфекционных заболеваний, относительно низкая стоимость и возможность создания запасов, длительное хранение. Все это позволяет резко сократить показания к назначению препаратов крови.
Кристаллоидные растворы представляют собой водные растворы, содержащие жизненно важные ионы. Они отличаются друг от друга составом электролитов и их соотношением.
Кристаллоидные растворы (в отличие от коллоидных) после введения в сосудистое русло достаточно быстро покидают его - в течение 10 мин 75-80% влитого объема перемещается в интерстициальное пространство. Поэтому в случае их использования для достижения нормоволемии требуется введение солевых растворов в объеме, в 4—5 раз превышающем дефицит ОЦК. Это приводит к возрастанию интерстициального отека, внеклеточной гипергидратации и увеличению внутрисосудистой воды в легких, что следует учитывать при назначении кристаллоидов. Их растворы назначают в разовой дозе до 10 мл/кг; суточное количество определяется по остаточному принципу за вычетом всех других инфузионных средств.
Натрия хлорид 0,9% - так называемый физиологический раствор. Изотонический раствор (осмолярность 290 мосм/л) является универсальным растворителем для абсолютного большинства медикаментов. Если содержание в растворе Na+ физиологично, то содержание С1~ (154 ммоль/л) значительно выше, чем в плазме крови (до 110 ммоль/л). Поэтому при инфузии его в значительных количествах может возникнуть гиперхлоремический ацидоз.
Ацесолъ — изотонический раствор, содержащий электролиты NaCl 5 г/л, цитрат Na 2 г/л и КС1 1 г/л.
Дисолъ — изотонический раствор, содержащий NaCl 6 г/л, цитрат Na 2 г/л или NaHC03 4 г/л. Препарат не содержит К+, поэтому его можно назначать при гиперкалиемии.
Трисолъ — изотонический раствор, содержащий NaCl 5 г/л, КС1 1 г/л, NaHC03 4 г/л.
Хлосолъ — изотонический раствор, содержащий NaCl 4,75 г/л, ацетат Na 3,6 г/л, КС1 1,5 г/л.
Рингера раствор — изотонический раствор, содержащий NaCl 9 г/л, КС1 0,2 г/л, СаС1 0,2 г/л.
Лактасол (Рингер-лактат, раствор Гартмана) — изотонический полиионный раствор, содержащий NaCl 6,2 г/л, КС1 0,3 г/л, СаС12 0,16 г/л, MgS04 0,1 г/л, лактат Na 3,36 г/л, NaHC03 в количестве, обеспечивающем pH раствора в пределах 6,0—8,2.
Кристаллоидные растворы, помимо поддержания жидкостного баланса, широко применяются для коррекции электролитных нарушений, хотя при значительных нарушениях для этого используются специальные растворы. В табл. 3.4 приводятся данные о суточной потребности в электролитах у детей раннего возраста.
Таблица 3.4. Суточная потребность в электролитах у детей раннего возраста
|
Растворы глюкозы (в данном разделе речь идет только о 5% и 10% растворах, более концентрированные растворы глюкозы описаны в разделе, посвященном вопросам питания).
5% раствор глюкозы — изотонический раствор (осмолярность 295 мосм/л). Следует учитывать, что после внутривенного введения препарат практически сразу же покидает сосудистое русло, так что бульшая часть через полунепроницаемую мембрану поступает внутрь клетки. Именно поэтому 5% раствор глюкозы — основной из используемых при внутриклеточной дегидратации. С другой стороны, чрезмерное введение этого раствора может привести к гипотонической гипергидратации, поэтому он обычно применяется совместно с кристаллоидными растворами.
10% раствор глюкозы — гипертонический раствор (осмолярность 590 мосм/л). Обладает некоторыми волемическими свойствами, дает слабо выраженный дезинтоксикационный и диуретический эффект.
Еще раз перечислим основные показания к назначению коллоидных средств: увеличение и поддержание внутрисосудистого объема крови, поддержание стабильной гемодинамики, улучшение реологии крови, дезинтоксикационный эффект, поддержание гарантированной органной перфузии на уровне микроциркуляции и коррекция коллоидно-осмотического давления.