Наследственные дизэритропоэтические анемии

Основными особенностями костномозгового кроветворения при дизэритропоэтических анемиях являются:

1) выраженный неэффективный эритропоэз (то есть преждевременное внутрикостномозговое разрушение клеток эритроидного ряда);

2) резкое раздражение эритроидного ростка при небольшом ретикулоцитозе, соотношение лейкоциты/эритроциты равно или менее 1 : 3 (при норме 4:1);

3) внутрикостномозговой гемолиз эритроидных клеток;

4) наличие характерных многоядерных форм эритрокариоцитов.

Клинические признаки дизэритропоэтических анемий возникают обычно в раннем возрасте — периоде новорожденности, на первом году жизни, реже — в более позднем периоде — до 15 лет.

Клиническая картина напоминает таковую при наследственных гемолитических анемиях — умеренная бледность кожи, легкая желтушность, иктеричность склер.

Heimpel и Wendt (1968) первоначально разделяли врожденные дизэритропоэтические анемии на три типа, позднее были описаны IV-VI типы ВДА.

ВДА I типа. Клинические проявления заболевания могут отмечаться уже в первые дни жизни ребенка в виде желтухи, позднее присоединяется анемия или оба эти симптома могут развиваться одновременно. Характерна низкая масса тела при рождении, у части больных может в дальнейшем наблюдаться задержка физического и психомоторного развития. Характерен макроцитоз, полихромазия, наличие базофильной пунктации в эритроцитах, может быть овалоцнтоз. При исследовании костного мозга отмечается гиперплазия эритроидного ростка; морфологически эритробласты не отличаются от нормальных; морфологические изменения отмечаются в базофильных и особенно в полихроматофильных и оксифильных нормоцитах, которые напоминают мегалобласты, часть клеток содержит по 2 ядра, между разъединившимися нормоцитами остаются тонкие хроматиновые мостики, соединяющие ядра клеток.

Клинико-лабораторные особенности врожденных дизэритропоэтических анемий

[WickramasingheS.N., 1997]

Клинико-лабораторные особенности врождённых дизэритропоэтических анемий

[WickramasinghcS.N., 1997]

Окончание табл. 28

ВДА II типа (HEMPAS — по первым буквам английских слов, означающих: наследственная многоядерность эрнтробластных клеток с положительным тестом на подкисленную сыворотку). Анемический синдром является ранним признаком болезни.

ВДА III типа встречается редко. Анемия макроцитарная, встречаются фрагментированные эритроциты. В костном мозге, наряду с гиперплазией эритроидного ростка, характерно наличие многоядерных (10-12 ядер и более) гигантских (диаметр 50-60 мкм и более) эритроцитов.

ВДА IV типа — описаны единичные больные, тип наследования не установлен. По клинико-гематологическим признакам напоминают ВДА II типа, но при IV типе отсутствуют серологические изменения.

Диагноз ВДА

Может быть установлен только после исключения других причин врожденного дизэритропоэза, таких как талассемические синдромы и наследственные сидеробластные анемии.

План обследования больного при ВДА

I. Анализы, подтверждающие наличие ВДА.

1. Клинический анализ крови с определением МСУ, RDW, числа ретикулоцитов и морфологической характеристикой эритроцитов.

2. Биохимический анализ крови: железокомплекс, ферритин, билирубин.

3. Миелограмма с определением количества сидеробластов.

4. Определение концентрации витамина В12 в сыворотке крови и концентрации фолиевой кислоты в эритроцитах.

5. Электрофорез гемоглобинов: HbA2, HbF.

6. Определение ферментов эритроцитов: пируваткиназа, глюкозо-6-фосфатдегндрогеназа.

7. Десфераловая проба.

II. Анализы, уточняющие тип ВДА.

1.

2. Кислотно-сывороточный тест Хема.

3. Электрофорез белков эритроцитарной мембраны в полиакриламидном геле с добавлением додецил-сульфата натрия.

4. Исследования синтеза глобиновых цепей.

Лечение

При легком течении ВДА терапия не требуется. При выраженном гемолитическом компоненте и значительном увеличении селезенки возможно выполнение спленэктомии, которая дает частичный гематологический эффект. Трансфузии эритроцитной массы проводят с осторожностью, так как, с одной стороны, они угнетают эритропоэз, с другой — усиливают гемосидероз.

При гемосидерозе проводят курсы десферала; назначение десферала показано при повышении уровня сывороточного ферритина до 1500 мг/л и более.

Возможно назначение фолиевой кислоты по 1 мг еженедельно.

При ВДА I типа используют рекомбинантный а-интерферон 2а, под влиянием которого повышается концентрация гемоглобина, уменьшается МСV снижается уровень билирубина и лактатдегидрогеназы в сыворотке, улучшается морфология эритроцитов, неэффективный эритропоэз становится менее интенсивным.

При ВДА II типа назначают витамин Е для увеличения продолжительности жизни эритроцитов, снижения уровня билирубина и уменьшения ретикулоцитоза.