Наследственные дефициты факторов свертывания

Большинство наследственных нарушений свертывания обусловлено дефицитом факто­ра VIII (гемофилия А) или фактора IX (гемофилия В, или болезнь Кристмаса). Другие наслед­ственные дефициты факторов свертывания встречаются исключительно редко.

Лабораторные исследования при гемофилии А и В позволяют обнаружить повышение пар­циального тромбопластинового времени (ПТВ), при этом ПВ и число тромбоцитов обычно не изменены. Кровотечения и названные показатели не реагируют на назначение витамина К.

Дефицит фактора VIII (гемофилия А) - дефицит свертывающей активности фактора VIII (комплекса из двух пептидов: коагулирующего белка фактора VIII и фактора Виллебранда). Классическая гемофилия А поражает только мальчиков и характеризуется снижением пока­зателей активности коагулянта фактора VIII при нормальном содержании транспортного белка.

У новорожденных тяжелые кровотечения при этой болезни наблюдаются редко; чаще от­мечаются кефалгематомы, кровотечения из ЖКТ или из пуповинного остатка. В редких слу­чаях первым признаком гемофилии бывает внутричерепное кровоизлияние.

При подозрении на наличие гемофилии А у новорожденного необходимо исследовать факторы свертывания для определения конкретного типа дефицита и его выраженности. Нормапьный уровень коагуляционной активности фактора VIII составляет около 100% (50-150%): при тяжелой гемофилии он оказывается менее 1%. При умеренно выраженной гемофил активность фактора VIII соответствует 1-5%, а кровотечения происходят при травмах. При легкой гемофилии этот показатель составляет 5-25%, а кровотечения развиваются лишь при тяжелых травмах.

При подозрении на наличие гемофилии А у новорожденного необходима консультация гематолога.

По поводу кровотечения показано лечение концентратами факторов свертывания. Одна единица фактора Vlll/кг массы тела увеличивает содержание соответствующего фактора плазме на 2%.

Болезнь Виллебранда (БВ) - аутосомно-доминантное нарушение, вызываемое снижением уровня фактора Виллебранда (ФВ), приводящим к низким показателям активности коагулянта фактора VIII.

У новорожденных редко проявляются симптомы этого заболевания. Более актуальна диагностика этого нарушения на 1-м году жизни. Сложность диагностики БВ в неонатальном периоде объясняется тем, что родовой стресс может вызывать транзиторное повышение концентрации ФВ.

Обследование для подтверждения наличия БВ откладывают до достижения ребенком возраста 1 мес. Окончательный диагноз БВ можно установить после измерения уровней транспортного белка фактора VIII и коагулянта фактора VIII. При болезни Виллебранда и ФВ, и коаагулянт фактора VIII одинаково снижены (до 15-40% от нормы).

Дефицит фактора IX (гемофилия В, или болезнь Кристмаса) - менее частое состояние чем гемофилия А (до 15% всех случаев гемофилии). Оно также связано с полом, а его пре явления неотличимы от таковых при дефиците фактора VIII. Истинный уровень активности фактора IX при умеренной выраженности заболевания может не определяться до 2-месячного возраста и более (из-за сниженного синтеза фактора IX при рождении).

Хотя возможно выявление носителя болезни и пренатальная диагностика дефицита фактора IX, но уровень диагностической точности пока еще не достигает такового при диагностике гемофилии А.

При подозрении на гемофилию В обязательна консультация гематолога.

Лечение. Свежезамороженная плазма (из расчета 10 мл/кг) применяется только при са­мых умеренных кровотечениях. Могут использоваться очищенные концентраты фактора IX. Одна единица фактора IX увеличивает активность плазматического фактора IX на 1%.

При легких кровотечениях назначают 20-30 ед.

Дефицит фактора XI (гемофилия С) - исключительно редкое генетическое (аутосомно-рецессивное) нарушение, которое отмечается преимущественно в еврейских семьях. Крово­точивость при нем редко бывает выраженной. Это заболевание трудно диагностировать у но­ворожденных, поскольку в первые месяцы жизни уровни фактора XI низки.

Специфическая терапия требуется редко. Пациентам с гемофилией С при наличии крово­точивости иногда бывает показано переливание свежезамороженной плазмы (из расчета 10 мл/кг).

Дефицит фактора XIII (фибрин-стабилизирующего фактора) - генетическое заболева­ние, для которого характерны поздние кровотечения из пуповинного остатка в неонатальном периоде. Наследственная недостаточность фактора XIII приводит к неспособности связывать фибрин, а вследствие этого продуцируется ломкий кровяной сгусток. Изначальный гемостаз оказывается адекватным, но через 24-48 ч образовавшийся тромб начинает кровоточить.

Основные коагуляционные тесты при дефиците фактора XIII остаются нормальными. Для диагностики этого состояния необходимы специальные исследования (с такими реагентами, как 5М-мочевина или монохлорацетиновая кислота).

Лечение. Фибрин-стабилизирующий фактор присутствует в плазме, поэтому при наличии у новорожденного признаков значительного кровотечения ему назначают трансфузии плазмы.