Осложнения разделяются на: 1) медикаментозные, которые подразделяются на истинно побочные действия лекарственных препаратов; 2) токсические эффекты лекарственных препаратов; 3) осложнения, связанные с внезапной отменой лекарственного препарата; 4) индивидуальная непереносимость лекарственного препарата. Побочное действие лекарств: нежелательное действие лекарственного препарата, обусловленное его структурой и свойствами, которое он оказывает на организм наряду с основными его действиями. Токсические эффекты лекарств могут быть обусловлены: передозировкой, быстрым насыщением организма, быстрым введением средних и даже минимальных доз, недостаточной функцией организма выделения, нарушением процессов обезвреживания лекарств в организме (при первичной печеночной недостаточности). Осложнения вследствие быстрой отмены лекарственных препаратов: синдром отмены, абстиненция, обострение тех симптомов, для которых было проведено лечение. Индивидуальная непереносимость лекарств подразделяется на необычную и извращенную реакцию. Необычная реакция организма на обычные дозы лекарств, безвредных для большинства людей. Индивидуальная непереносимость — это болезнь измененной реактивности, болезнь организма. К индивидуальной непереносимости относятся идиосинкразия, аллергическая реакция. Идиосинкразия — это генетически обусловленное, своеобразное реагирование на определенное лекарство при первом приеме. Причиной идиосинкразии является недостаточное количество или низкая активность ферментов (например, недостаток фермента глюкозо-6-фосфат ДГ в ответ на прием некоторых лекарств хинидина, СА препаратов, аспирина, пиразалонов, антибиотиков приводит к развитию гемолитической анемии). Факторы развития лекарственной болезни следующие. 1. Бесконтрольное применение лекарственных препаратов как врачами, так и самими больными; наличие основного заболевания, изменяет реактивность организма, а измененная реактивность проявляется в неожиданных эффектах при применении лекарственных препаратов. 2. Полипрагмазия, создающая условия для поливалентной сенсибилизации; неполноценное питание при применении лекарственных препаратов может изменять реактивность организма и переносимость лекарственных препаратов. 3. Возрастное снижение участия энзимных систем в расщеплении и обезвреживании некоторых веществ (более высокая чувствительность детей к барбитуратам и салицилатам, у пожилых — к СГ). 4. Генетическая обусловленность ряда лекарственных поражений. 5. Степень и темп сенсибилизации организма отчасти зависит от путей введения лекарств (местные аппликации и ингаляции приводят к повышенной чувствительности организма; при в/в введении препаратов сенсибилизация организма меньше, чем при в/м и в/к). Аллергические реакции — это самая частая причина непереносимости определенных лекарственных препаратов. Под аллергией понимают измененную реактивность организма на действие данного вещества вследствие наследственной высокой чувствительности организма. Лекарственная болезнь — это одна из наиболее значимых клинических форм аллергической реакции организма на медикаменты. Необходимые ступени для развития лекарственной аллергии: 1) превращение лекарственного препарата в такую форму, которая способна взаимодействовать с белками; 2) превращение лекарственного препарата в такую форму, которая может реагировать с белками организма с образованием полноценного антигена; 3) иммунная реакция организма на этот образовавшийся комплекс, ставший чужеродным, в виде синтеза антител через образование иммуноглобулинов. Стадии аллергических проявлений: преиммунологическая — это образование полных (полноценных) аллергенов (антигенов). Иммунологическая, когда в тканях шоковых органов происходит реакция «антиген-антитело». Реакция антиген-антитело — это специфичная реакция, которая вызывается только введением специфического аллергена. Патохимическая реакция — в результате образования комплекса антиген-антитело высвобождаются биологически активные вещества (гистамин, гепарин, серотонин и др.), реакция неспецифична. Патофизиологическая реакция проявляется действием биологически активных веществ на различные органы и ткани. Классификация аллергических реакций. 1. Реакция немедленного типа связана с наличием в крови циркулирующих антител. Эта реакция возникает через 30—60 мин после введения лекарственного препарата и после характеризуется острыми проявлениями: местным лейкоцитозом, в анализе крови — эозинофилия. 2. Реакция замедленного типа обусловлена присутствием антител в тканях и органах, сопровождается местным лимфоцитозом, возникает через 1—2 суток после приема лекарственного препарата. Классификация аллергических реакций по патогенетическому типу. 1. Истинные (аллергические) реакции подразделяются на химергические (В-зависимые) и китергические (Т-зависимые): 1) химергические аллергические реакции вызываются реакцией антигена с антителами, образование которых связано с В- лимфоцитами; 2) китергические аллергические реакции с соединением аллергена сенсибилизированными лимфоцитами. 2. Ложные (псевдоаллергические, не иммунологические) реакции — не имеют иммунологической стадии в своем развитии. Классификация лекарственной болезни. 1. Острые формы: анафилактический шок, бронхиальная астма, отек Квинке, вазомоторный ринит, острая гемолитическая анемия. 2. Затяжные формы: сывороточная болезнь, синдром Лайела, лекарственные васкулиты и др. 3. Легкая (зуд, отек Квинке, крапивница), при которой симптомы исчезают через 3 дня после применения антигистаминных препаратов; средней тяжести (крапивница, экзематозный дерматит, многоформная эритема, лихорадка до 39 °С, поли- или моноартрит, токсико-аллергический миокардит). Симптомы исчезают через 4—5 дней, но требуют назначения ГК в средних дозах 20—40 мг. 4. Тяжелая форма (анафилактический шок, эксфолиативный дерматит, синдром Лайела), поражение внутренних органов (миокардит с расстройствами ритма, нефротический синдром). Все симптомы исчезают через 7—10 дней сочетанного назначения ГК, иммуномодуляторов и антигистаминных препаратов. Диагностика лекарственной болезни: тщательно собранный аллергологический анамнез. Следует учитывать, что многие пациенты не принимают за лекарства те препараты, которые они используют ежедневно (седативные, слабительные, анальгетики, глазные капли, капли в нос). Сущность элиминационных проб состоит в отмене абсолютно всех лекарственных препаратов. Кожные аллергические пробы (в/к, скарификационные, аппликационные) дают резко положительную реакцию с определенными лекарственными аллергенами. Провокационные пробы (назальные, ингаляционные, конъюнктивальные). Базофильный тест. Реакция гемагглюцинации заключается в агглютинации сывороткой больного эритроцитов, нагруженных аллергеном. РБТЛ (реакция бласттрансформации лимфоцитов) используется для диагностики аллергической реакции замедленного типа. Лимфоциты больного смешивают с возможным аллергеном. После многодневной инкубации оценивают степень трансформации лимфоцитов по критериям морфологии или по синтезу ДНК или РНК с использованием изотопной метки Лайела и др. Лечение лекарственной болезни: режим постельный; диета не раздражающая, с достаточным введением жидкости; отмена приема всех медикаментов; десенсибилизирующая терапия (хлористый кальций, антигистаминные средства, кальций, глюкокортикоиды); специфическая гипосенсибилизация малоэффективна; не проводится при панцитопении; симптоматическая терапия. Лечение анафилактического шока. 1. П/к ввести 0,5—1 мл 0,1%-ного раствора адреналина. 2. Предупреждение аспирации рвотных масс. 3. В/в ввести 10,0 мл 10%-ного раствора хлористого Са или в/к 10,0 мл 10%-ного раствора глюконата Са. 4. В/в струйно, потом капельно 300—500 мл 5%-ного раствора глюкозы или физраствора + 0,5—1 мл 0,1%-ного раствора адреналина или 1,0 мл 1%-ного раствора мезатона с ГК. 5. При бронхоспазме — 10 мл 2,4%-ного раствора эуфиллина, новокаиновая блокада. 6. При отеке гортани — трахеостомия, увлажненный кислород. 7. Антигистаминные средства (супрастин 2%-ный — 2,0, тавегил 0,1%-ный — 1,0, димедрол 1%-ный — 1,0). 8. Сердечные гликозиды. 9. При анафилактическом шоке пенициллиновой этиологии — до 1 млн. ЕД пенициллиназы, повторно — через 6—8 ч. 10. Реанимация (искусственная вентиляция легких, закрытый массаж сердца при прекращении дыхательной и сердечной деятельности).