Лечение  

циферол+кальция карбонат или альфакальцидол+кальция карбонат длительно), кальцитонина. Цитостатические препараты Показания к назначению: высокая активность волчаночного нефрита; тяжёлое поражение ЦНС; высокая активность СКВ при отсутствии эффекта от предшествующей терапии ГК; необходимость усиления терапии при невозможности повышения дозы ГК в связи с выраженностью их побочных эффектов; ГК-зависимость; нестойкость ремиссии, частые рецидивы. Циклофосфамид Циклофосфамид — препарат выбора для лечения волчаночного нефрита. Применение циклофосфамида в сочетании с пероральным приёмом ГК способствует сохранению функции почек, снижает риск повышения сывороточного креатинина, способствует поддержанию ремиссии и снижает риск развития рецидивов. Препарат назначают ежедневно перорально в дозе 1,0—2,5 мг/кг/сут или в/в капельно периодически в сверхвысоких дозах (пульс-терапия). Последний метод более распространён, хотя его преимущества достоверно не подтверждены. Циклофосфамид обычно вводят внутривенно в дозе 0,5—1,0 г/м2 1 раз в месяц (в течение первого месяца лечения препарат вводят иногда в два приёма с двухнедельным интервалом в аналогичной суммарной дозе) в течение 6—12 мес (до достижения клиниколабораторной ремиссии), а в последующем интервалы между пульсовыми введениями увеличивают до 3 мес и лечение продолжают ещё в течение 1,5—2 лет.

Пульс-терапия циклофосфамидом показана больным и с другими экстраренальными проявлениями высокоактивной СКВ (тромбоцитопения, лёгочные геморрагии, интерстициальный лёгочный фиброз, системный васкулит), резистентными к традиционной терапии ГК. Пульс-терапию циклофосфамидом можно проводить только при отсутствии интеркуррентных инфекций и содержании лейкоцитов в крови не менее 4,0х109/л. Основные побочные эффекты циклофосфамида приведены в табл. 3. Пульс-терапию циклофосфамидом и метилпреднизолоном часто сочетают с плазмаферезом. Методика синхронизации включает 3—5 сеансов плазмафереза с интервалами в 2—3 дня; сразу после каждого сеанса проводят пульс-терапию метилпреднизолоном или метилпреднизолоном в сочетании с циклофосфамидом. По показаниям в последующем проводят сеансы плазмафереза с пульс-терапией метилпреднизолоном и циклофосфамидом ежемесячно или ежеквартально на протяжении 6—12 мес. Оригинальная схема Gutsсhmidt H.J. et al. (1986) включает 3 сеанса плазмафереза, проводимых в 1-й, 2-й, 3-й дни лечения, через 6 ч после третьего сеанса начинают пульс-терапию циклофосфамидом (10—12 мг/ кг), которую повторяют в 4-й и 5-й дни лечения иногда одновременно с пульс-терапией метилпреднизолоном в дозе 2—10 мг/кг. Применение плазмафереза позволяет достоверно снизить концентрацию сывороточного креатинина. «Синхронную терапию» следует использовать для лечения наиболее тяжёлых больных с выраженной интоксикацией, обусловленной быстро нарастающим нарушением функций жизненно важных органов.

«Синхронную терапию» применяют при волчаночном почечном кризе, при быстропрогрессирующем волчаночном нефрите и других формах высокоактивного нефрита в случае резистентности к стандартной комбинированной терапии, при поражении ЦНС, криоглобулинемии, катастрофическом АФС и др. Осложнения синхронизации плазмафереза и пульс-терапии циклофосфамидом носят преимущественно инфекционный характер, развиваются в первые 3 мес от начала лечения, главным образом у детей с волчаночным почечным кризом. Азатиоприн Азатиоприн применяют для лечения волчаночного нефрита в качестве базисного препарата. Начинают с дозы 25 мг/сут, затем её постепенно увеличивают до 1—2 мг/кг/сут с учётом переносимости препарата. Терапию азатиоприном проводят под контролем содержания лейкоцитов в крови. Показана эффективность сочетания ГК с азатиоприном в качестве стартовой терапии мембранозного волчаночного нефрита. Длительное лечение азатиоприном назначают для поддержания индуцированной циклофосфамидом ремиссии волчаночного нефрита. Применение азатиоприна в комбинации с пероральным приёмом ГК способствует повышению общей выживаемости больных СКВ. Микофенолата мофетил Препарат обладает сходным с азатиоприном действием, его используют при экстраренальных проявлениях СКВ, а также нефрите, рефрактерном к лечению циклофосфамидом, азатиоприном. Применяют в дозе 1,5—2,0 г/сут в сочетании со стандартными дозами ГК. Показано, что риск развития рецидивов нефрита при лечении микофенолатом мофетилом достоверно выше, чем при лечении циклофосфамидом. Кроме того, микофенолата мофетил применяют для лечения гемолитической анемии при СКВ с АФС. Метотрексат Препарат редко применяют при СКВ, в основном в сочетании с ГК при формах, проявляющихся кожным и суставно-мышечным синдромами, нетяжёлыми нейропсихическими расстройствами. Принимают препарат перорально 1 раз в неделю в дозе 7,5 —10 мг/м2 в течение 6 мес и более. Циклоспорин Циклоспорин в сочетании с ГК существенно уменьшает уровень протеинурии и может быть альтернативным препаратом для лечения ГК-резистентных больных с нефротическим синдромом, обусловленным мембранозным нефритом.