Болезнь Kрона
Болезнь Крона (или терминальный, регионарный илеит, гранулематозный энтероколит) — хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта неясной этиологии, характеризующееся гранулематозно-язвенным поражением преимущественно терминального отдела подвздошной части ободочной кишки. При болезни Крона в отличие от НЯК в процесс вовлекаются не только слизистая оболочка, но и глубокие слои кишечной стенки вплоть до серозной оболочки. В связи с этим часто наблюдаются осложнения в виде свищей, стриктур, абсцессов. Заболевание, именуемое в настоящее время болезнью Крона, до появления в 1932 г. статьи Crohn и соавт. в научной литературе не упоминалось. В указанной статье впервые были представлены клинические и морфологические признаки изолированного поражения терминального отдела подвздошной кишки (регионарный илеит). Результаты дальнейших наблюдений вскоре показали, что процесс, описанный Кроном, может не только поражать тонкую кишку, но и распространяться за илеоцекальный клапан (баугиниева заслонка) на близлежащие отделы толстой кишки. В последующие десятилетия представление о болезни Крона еще более расширилось. Появились публикации о болезни Крона с локализацией в пищеводе, желудке, двенадцатиперстной кишке, анальной области. Однако отмечалось, что, несмотря на то, что заболевание может поражать пищеварительный тракт от полости рта до ануса, преимущественной локализацией процесса остается кишечник. Следует подчеркнуть, что длительное время в литературе болезнь Крона описывали под разными названиями: «терминальный илеит», «регионарный энтерит», «гранулематозный энтерит», «гранулематозный энтероколит», «болезнь Крона толстой кишки». В настоящее время в отечественной и зарубежной литературе распространен термин «болезнь Крона». ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. Болезнь Крона встречается во всех странах мира. Известны крупные обзорные работы, суммирующие информацию об этом заболевании, поступающую из Великобритании, Скандинавии, Швейцарии, Израиля, Южной Африки, США. Согласно опубликованным данным, первичная заболеваемость болезнью Крона в мире составляет I0 человек на 100 000, а распространенность — 75,2 на 100 000 населения. Ученые, занимающиеся проблемой болезни Крона, отмечают возросшую частоту заболевания. Результаты эпидемиологических исследований, проведенных в Швеции, свидетельствуют о том, что первичная заболеваемость болезнью Крона в этой стране возросла за последние 20 лет с 3,5 до 6,0 на 100 000. Причем тенденция к росту прослеживается во всех возрастных группах, в том числе у детей и подростков. По некоторым данным, частота болезни Крона за последние 10 лет возросла в мире в 5 раз. Как и НЯК, болезнь Крона одинаково часто поражает мужчин и женщин. Пик' заболеваемости приходится на возраст от 10 до 40 лет. ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ. Этиология заболевания неизвестна. Важное значение в патогенезе придается генетическим факторам, прежде всего генетически детерминированным аномалиям функции нейтрофильных фагоцитов, которые при болезни Крона обладают более низкой, чем у здоровых, фагоцитарной активностью. Установлена определенная связь заболевания с генетически обусловленными маркерами — антигенами главного комплекса гистосовместимости ИЬЛ Предполагается, что при болезни Крона возникает специфический, ассоциированный только с этим заболеванием антиген, имеющий детерминанты с нативным кишечным эпителием. Аутоиммунные процессы при болезни Крона приобретают патологический характер и приводят к развитию тяжелых системных и локальных воспалительных реакций в слизистой кишечника. Характерной особенностью болезни Крона является очаговое поражение с четкими границами между пораженными и здоровыми участками. Гиперемированные, бугристые, с умеренной кровоточивостью участки чередуются с нормальной слизистой оболочкой. Вначале поражается подслизистый слой с постепенным вовлечением в процесс мышечного и субсерозного слоев. Отмечаются утолщение и отек кишечной стенки, образование гранулем с эпителиоидными клетками, лишенными казеозной основы, поражаются лимфатические сосуды. В результате просвет кишки сужается, образуются свищи, спайки, язвы. ПАТОМОРФОЛОГИЯ. Ключевой признак болезни Крона при патолого-анатомическом исследовании — неспецифическое воспаление всей толщи стенки пораженного органа. Обычно трансмуральный характер поражения прослеживается уже на ранних стадиях заболевания. Макроскопическая картина болезни Крона характеризуется утолщенной, отечной брыжейкой: пальцевидные выпячивания утолщенной брыжейки характерно распространяются по всей серозной оболочке. Брыжеечные лимфатические узлы могут спаиваться вместе, образуя конгломераты. В пораженной брыжейке и на серозной оболочке иногда бывают видны расширенные лимфатические сосуды. Состояние слизистой оболочки определяется тяжестью заболевания и распространенностью процесса. При вскрытии пораженного сегмента кишки в одних случаях обнаруживают лишь незначительную гиперемию и отек слизистой оболочки, в других — архитектура слизистой оболочки нарушается за счет узловатого (бугристого) отека, перемежающегося с глубокими язвами. Язвы, как правило, линейные, напоминающие по форме следы грабель, имеют тенденцию распространяться в продольном направлении. Они могут наблюдаться и на фоне неизмененной слизистой оболочки. Язвы различны по глубине, но чаще всего проникают в подслизистый и мышечный слои, где, соединяясь между собой, образуют большой интрамуральный канал. В связи с этим серозная оболочка и брыжейка регулярно воспаляются. Отсюда одна из характерных черт болезни Крона — тенденция пораженных петель спаиваться между собой перитонеальными фиброзными тяжами. Адгезивный процесс часто осложняется свищами, которые можно рассматривать как вторую характерную особенность болезни Крона. Предполагается, что свищи берут свое начало от язв, которые постепенно проникают в серозную оболочку и соседние петли кишок. Такие свищи образуются между петлями толстой и тонкой кишки или между петлями тонкой. Они могут пенетрировать кожу и выходить наружу. Наиболее частыми местами расположения наружных отверстий свищевых ходов считаются пупок и промежность. Если при болезни Крона поражается прямая кишка, язвы, образовавшиеся в ректальных криптах, могут проникать в параректальную клетчатку, формируя абсцесс, или в анальный канал, где поражаются сфинктеры и поддерживающие их мышцы. Прерывистый (сегментарный) характер воспаления наблюдается у 75—85% больных болезнью Крона. В отрезке кишки, расположенном между двумя пораженными сегментами, как правило, не выявляется ни макроскопических, ни микроскопических изменений. Однако отмечено, что неизмененный участок кишки, расположенный проксимальнее пораженного сегмента, часто бывает расширен. Микроскопически болезнь Крона проявляется воспалительной инфильтрацией, распространяющейся в глубокие слои кишечной стенки. Несмотря на трансмуральный характер поражения, наибольшие изменения выявляют в подслизистом слое, который в результате отека значительно утолщается. При прогрессировании процесса в нем находят гиалинизацию сосудов и фиброз. Наиболее полную информацию о болезни Крона при гистологическом исследовании дают щелевидные язвы и гранулемы с многоядерными гигантскими клетками. Результаты многочисленных исследований показывают, что гранулемы при болезни Крона можно обнаружить во всех слоях кишечной стенки, а также в лимфатических узлах и брыжейке. Процент выявления гранулем колеблется от 40 до 85. В биоптатах они определяются значительно реже, чем в макропрепаратах. КЛИНИКА И ДИАГНОСТИКА. При болезни Крона клиническая симптоматика имеет очень много общего с клиникой неспецифического язвенного колита, но в зависимости от локализации, протяженности поражения, длительности болезни имеет свои особенности. Заболевание чаще развивается постепенно, характеризуется волнообразным рецидивирующим течением, сопровождается болью в животе, диареей, наличием крови, гноя и слизи в стуле, лихорадкой, снижением массы тела, нарастающей анемизацией больного. Для болезни Крона толстой кишки характерна выраженная диарея, которая часто предшествует гемоколиту, схваткообразная боль в животе во время акта дефекации, примесь в каловых массах большого количества гноя и темной крови (из проксимального отдела толстой кишки). Стул зловонный, из-за большого количества жира и пузырьков газа кал обычно плавает в воде. Диарея обусловливает развитие признаков нарушения всасывания витаминов, электролитов. Иногда основными клиническими симптомами бывают поражения анальной и перианальной областей, проявляющиеся анальным зудом, глубокими трещинами, сфинктеритами, парапроктитами, фистулами, абсцессами. В результате образования в кишечной стенке глубоких щелевидных язв часто формируются кишечные свищи, прикрытые перфорации, межкишечные спайки с образованием инфильтратов в брюшной полости. При осмотре больного ребенка в большинстве случаев отмечается отставание массы тела, иногда — задержка роста и полового развития. Могут отмечаться поражения глаз (увеит, ирит, конъюнктивит) и кожи (пиодермия, узловатая эритема), признаки гиповитаминоза. Живот чаще мягкий, несколько вздут, определяется болезненность вокруг пупка и в правой подвздошной области. Течение болезни Крона у детей чаще вялое, но неуклонно прогрессирующее, острые формы терминального илеита встречаются редко. ДИАГНОЗ болезни Крона подтверждается с помощью эндоскопического, рентгенологического и морфологического исследований. При проведении эндоскопического исследования методом выбора является колоноскопия, позволяющая осмотреть всю толстую кишку, так как при правосторонней локализации процесса ректороманоскопия может дать отрицательный результат ввиду отсутствия изменений в прямой кишке. В ранней стадии заболевания в пораженной части отмечаются лимфоидные фолликулы, афтоидные язвы, располагающиеся на неизмененной слизистой оболочке. По мере прогрессирования процесса язвы становятся большими и глубокими, и тогда рельеф слизистой оболочки приобретает вид «булыжной мостовой». Отмечается сегментарное сужение просвета кишки, псевдодивертикулез, спайки. Гаустры нерегулярны, асимметричен просвет слизистой. Характерно чередование участков измененной воспалительным процессом слизистой с участками нормальной слизистой оболочки. Характерными рентгенологическими признаками являются четкие границы пораженных и здоровых участков кишек, сужение просвета, спазм и ригидность тонкой кишки. Рельеф слизистой оболочки изменен. Выявляются утолщение, ригидность, уплощение складок слизистой, картина «булыжной мостовой», обусловленная характерным распределением бария в просвете кишки и между складками. К ранним рентгенологическим признакам поражения толстой кишки относятся повышенная гаустрация, наличие мелких округлых язв в слизистой оболочке. При прогрессировании процесса изъязвления глубоко проникают в стенку кишки, отмечается сужение просвета, утолщение и ригидность ее стенки. Неизмененные участки слизистой выпячиваются в просвет кишки, образуя псевдодивертикулы. Гистологическое исследование биоптата слизистой оболочки выявляет усиление плазмоклеточной инфильтрации. В подслизистом слое обнаруживаются эпителиоидно-клеточные гранулемы, круглоклеточная инфильтрация с наличием в инфильтрате гигантских клеток. При дифференциальной диагностике, помимо неспецифического язвенного колита (табл. 81), следует прежде всего исключить острый аппендицит (отсутствуют признаки патологического процесса в кишке, диарея, гемоколит) и острые инфекционные заболевания (дизентерия, сальмонеллез, шигеллез — см. «Неспецифический язвенный колит»). Таблица 81 Дифференциально-диагностические признаки неспецифического язвенного колита и болезни Крона
![Дифференциально-диагностические признаки неспецифического язвенного колита и болезни Крона]()
? ![]()
ЛЕЧЕНИЕ детей с болезнью Крона практически не отличается от терапии при неспецифическом язвенном колите. При обострении заболевания рекомендуется голодный режим в течение 24—48 часов с одновременным парентеральным питанием и последующим постепенным переходом на диету № 4. Препараты группы салазопирина (см. «Неспецифический язвенный колит») при гранулематозном колите менее эффективны, поэтому их часто сочетают с кортикостероидами. Преднизолон назначается внутрь в убывающих дозировках: начальная доза препарата 1 — 1,5 мг/кг массы тела еженедельно уменьшается на 5 мг до суточной дозы 5—10 мг. В этой дозе препарат принимается длительно, в течение 3—4 месяцев. Перспективно использование местно действующих глюкокортикоидов (будезонида), освобождающихся из капсул в терминальном отделе подвздошной кишки и в толстой кишке. В наиболее тяжелых случаях прибегают к назначению иммунодепрессантов (азотиаприн — по 1 — 1,5 мг/кг массы тела в сутки в 2—4 приема), 6-меркаптопурина (из расчета 2—2,5 мг/кг массы тела в 1—2 приема). Длительность курса определяется эффективностью и переносимостью препарата. По показаниям используются имодиум, антихолинергические препараты, витамины, иммуномодуляторы, симптоматические средства. При наличии лихорадки обязательно назначение антибиотиков. Показаниями к оперативному лечению служат перфорация, кишечная непроходимость, повторные профузные кровотечения, острая токсическая дилатация толстой кишки, свищи, стриктуры кишок. ПРОГНОЗ определяется формой, стадией, тяжестью заболевания, наличием осложнений, возрастом детей. Неблагоприятен при тотальном поражении кишечника, тяжелых осложнениях. Пациенты должны находиться под непрерывным диспансерным наблюдением, осматриваться не реже одного раза в месяц, а при рецидивирующем течении — чаще. В периоде диспансерного наблюдения важное значение придается режиму, санации очагов инфекции, своевременному и полноценному противорецидивному лечению.
Еще по теме Болезнь Kрона:
- Болезнь Kрона
